第十章B淋巴细胞T淋巴细胞

第九章B淋巴细胞新乡医学院免疫学教研室E-mail:[e-mail]1.B细胞表面的主要分子2.B细胞的亚群分类3.B细胞的功能本章要点B淋巴细胞简称B细胞，是由哺乳动物骨髓（bonemarrow）或鸟类法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。B细胞浆细胞第一节B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig一、BCR基因重排（VDJ重排）二、B细胞在中枢免疫器官中的发育Earlypro-BIL-7RStromalcellLatepro-BPre-BIL-7分期(骨髓内)重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）μ胞质前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链Vpre-B,λ5类Ig未成熟B细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD三、B细胞中枢耐受的形成BYYBImmatureBcell骨髓自身抗原YYBImmatureBcellYBImmatureBcellY克隆清除受体编辑克隆无能第二节B细胞的表面分子及其作用CR1BCR复合体CD19-CD21-CD81CD40B7丝裂原受体LFA-1B淋巴细胞一、B细胞抗原受体复合物（Bcellreceptorcomplex）BCR复合物1.mIg（BCR）2.Igα/Igβ(CD79a/CD79b)1.膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B细胞和大多数B细胞瘤细胞表面，浆细胞不表达。结构四肽链，主要为mIgM（单体）和mIgD。功能结合特异性抗原，抗原结合位点位于VH和VL的高变区内。2.Igα和IgβmIg-Igα/Igβ共同组成了识别抗原的单位，即BCR复合体结构Iga/Igβ异源二聚体与mIg相连，胞内区有ITAM基序。功能转导抗原与IgM结合所产生的信号。二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMCD19/CD21/CD81以非共价相连，形成B细胞特异的多分子活化受体，增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可传递信号。CD21CR2，可与C3d结合，并为EB病毒受体。BCR交联对B细胞激活是必须的BCR交联使足够多的Igα和Igβ聚集在一起，并启动了传递信号的酶链反应共受体增强了BCR对抗原刺激的敏感性三、协同刺激分子BCR接受抗原刺激第一信号协同刺激分子（CD40、ICAM-1、LFA-1）第二信号FlashCD80（B7.1），CD86（B7.2）配体是T细胞表面的CD28分子，和CD152(CTLA-4)。B细胞T细胞CD80/CD86-----CD28促进T细胞活化CD80/CD86-----CTLA-4抑制T细胞活化T、B细胞相互作用三、B淋巴细胞亚群CD5+B-l细胞细胞：几乎不表达mIgD。由于发育在先，故称为B-l细胞。CD5-B-2细胞即为通常所指的B细胞B-l细胞及作用B1细胞与B2细胞的比较性质B-1B-2初次产生时间胎儿期出生后更新方式自我更新由骨髓产生自发性Ig的产生高低特异性多反应性单特异性,尤其在免疫后分泌的Ig同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变低/无高免疫记忆低/无有针对抗原糖类蛋白质①产生抗体②提呈抗原③免疫调节第三节B细胞的功能小结1.BCR复合体及其共受体的组成、功能2.CD40、CD80/CD86的作用3.B1细胞与B2细胞的区别思考题1．B淋巴细胞的功能？2．B细胞表面的重要分子及其作用？第十章适应性免疫应答细胞——T淋巴细胞DepartmentofImmunology新乡医学院免疫学教研室E-mail:[e-mail]掌握T细胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亚群的特点及其功能熟悉T细胞亚群的分类了解T细胞在胸腺发育分化的过程了解调节性T细胞和Th17细胞的特点及功能目的要求T淋巴细胞（Tlymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；胸导管：高达95%以上。第一节T淋巴细胞的发育分化及TCR多样性的产生干细胞淋巴样淋巴样未成熟成熟分化的祖细胞前体细胞淋巴细胞淋巴细胞效应细胞CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8-双阳性：CD3+CD4+CD8+单阳性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+T细胞分化成熟的过程：获得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择第二节T淋巴细胞表面分子及其作用VaVbCaCb跨膜区+++抗原结合位点TCR的结构一、TCR/CD3复合物TCR特异识别MHC/抗原肽SpecificRecognitionofMHC/peptideComplex(pMHC)TCR抗原肽MHCT细胞抗原提呈细胞CD3分子：成熟T细胞特异性标志TCR:接受特异性抗原信号CD3：传导特异性抗原信号抗原肽TCR-CD3复合物主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体TCRCD3、链CD4/CD8BCRIga，IgbCD21,CD19,CD81第二信号受体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别形式抗原性质抗原表位抗原肽-MHC复合物蛋白质线性表位游离抗原蛋白质、多糖构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较二、CD4和CD8分子与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+Tα3（B7.1/B7.2）三、辅助分子和协同刺激分子第一信号：抗原信号第二信号：协同刺激信号461、CD28和CTLA-4分子47ITIMITAMMCTLA4CD28AgTCRB7-1CD28激活后24hT细胞激活后表达抑制性受体CTLA-4，CTLA-4和B7-1分子竞争性结合通过ITIM传递抑制信号2、CD40L、CD2、LFA-1和ICAM-1VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAMCD2ababTNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4CD8CD28CD40LCD3TCR与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3CD40LCD2与绵羊红细胞结合51T细胞免疫突触CD58五、其他表面分子细胞因子受体IL-2R（ab）FasL（CD95L）四、结合丝裂原的膜分子第三节T淋巴细胞亚群初始T细胞未经抗原刺激CD45RA效应T细胞高亲和力IL-2R、CD45RO记忆性T细胞长寿命一、按照所处的活化阶段的不同TCR肽链有a、b、、四种abT细胞（主要）适应性免疫T细胞固有免疫二、按照TCR类型三、按CD4和CD8分子表达•CD4+T细胞MHCII外源性抗原•CD8+T细胞MHCI内源性抗原四、按功能辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc/CTL）调节性T细胞（Treg）T细胞T细胞abT细胞CD4+CD8–CD4–CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞第四节T淋巴细胞的功能一、CD4+T细胞的功能（一）Th1和Th2细胞亚群（二）CD4+CD25+调节性T细胞通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用二、CD8＋杀伤性T细胞（CTL/Tc）主要功能是特异性直接杀伤靶细胞两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。杀伤特点：连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性TheKissofDeathT细胞的三个功能性亚群效应分子亚群TCR配体作用靶目标应答类型表面表达分泌性CD4+抗原肽+胞内感染的CD40LIFN-,GM-CSF,TNF-a细胞免疫Th1II类分子巨噬细胞FasLIL-3,TNF-b,IL-2CD4+抗原肽+抗原特异性CD40LIL-4,IL-5,IL-10,IL-13,体液免疫Th2II类分子B细胞GM-CSF,TGF-bCD8+抗原肽+感染病毒的FasL穿孔素,粒酶，IFN-,-细胞免疫CTLI类分子靶细胞TNF-b,TNF-aT细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？思考题