四川提名2019年国家科学技术奖励项目

四川省提名2019年国家科学技术奖励项目科技进步奖序号：17项目名称：急性胰腺炎重症化核心机制与微侵袭观导向的外科决策提名意见我单位认真审阅了该项目的提名材料，确认全部真实有效，相关内容符合国家科学技术进步奖提名要求。四川大学华西医院重症急性胰腺炎（SAP）多学科团队，围绕SAP这一高病死率跨世纪医学难题，历经几代人不懈努力与自主创新，渐形成华西SAP诊疗模式及其关键核心技术：➊紧密支撑SAP临床决策的应用基础研究及技术，➋2~4周SAP病死率高峰期微侵袭观导向的外科决策与关键技术，➌SAP多学科紧密合作一体化诊疗模式；在临床实践中得到验证：2008-2017年大数据显示，华西医院10年共收治AP患者19619人，其中，中重型8381人，重型5752人，重症病死率18.1%；与国内外总体SAP36%～50%的病死率比较，取得了SAP历史上病死率大幅度显著降低，且具国际领先优势的临床疗效。同时，AP/SAP住院天数缩短，住院费用显著降低，大幅度减少了政府社保支出与患者经济负担，社会经济效益显著！在Gut、AnnSurg、CellDeathDis、CritCareMed、Pancreas等重要期刊发表论文104篇，其中SCI66篇；纳入欧美18部国际著名AP指南、分型与共识；载入美国生理学会主席主编的《胰腺大百科全书》、美国胰腺病学会（APA）《胰腺炎》、美国免疫学会主席主编的《粘膜免疫学》等8部国际权威专著；纳入哈佛、斯坦福、海德堡等14家国际著名医学中心的AP治疗决策；培养了一批活跃在国际AP前沿领域的优秀学生；通过62多家医学中心、996家基层医院推广应用146421例，每年仅国内约5万SAP患者，20万AP患者在AP/SAP诊疗中获益，社会经济效益显著；为AP/SAP临床疗效的提高做出了巨大贡献。提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。项目简介重症急性胰腺炎（SAP）是外科常见危重急腹症，由急性胰腺炎（AP）发展而来，约占AP20%；SAP起病急骤，发展迅速，预后凶险，是病死率高达50%的致命性重症与跨世纪医学难题。华西医院多学科AP/SAP团队，凭借全世界单中心最大AP/SAP患者诊疗量的资源优势、微创技术的引领优势、转化研究的技术平台优势、以及SAP多学科长期紧密一体化工作模式优势，经几代人不懈努力与自主创新，逐渐形成华西SAP诊疗模式及其关键核心技术，取得多项自主创新成果：1、首次在国际上揭示AP重症化相关机制、风险预测及靶点➊首次揭示SAP早期干预，可致XIAP、HSPA5、GSK3B、等细胞凋亡抑制蛋白功能缺失，使细胞死亡程序逆向由坏死向凋亡转化，为临床SAP早期干预决策提供了重要的理论依据。➋首次揭示了TLR4胰腺炎的遗传学证据及TLR4Asp299Gly多态性与胰腺坏死性感染风险，以及循环血液组蛋白（circulatinghistones）定量分析测定预测AP持续性器官衰竭和死亡风险；➌首次揭示：IL-6受体抗体Tocilizumab、RvD1、以及沉默MYD88对SAP及其肺损伤的治疗作用。2、首创SAP“微侵袭四化原则、关键技术及时机前移的外科决策：➊最早在国内外探索SAP微创区域干预技术；➋首创早期化、个体化、微创化、患者获益最大化原则，以及基于腹腔区域解剖的“SAP区域侧向后切除/廓清关键技术”；➌首次提出对2-4周SAP死亡双高峰重叠期，合并有持续器官功能障碍经保守治疗未缓解的患者，实施积极微侵袭干预时机前移的外科决策；使SAP2-4周死亡双高峰重叠期病死率从延期外科干预的72%降低至微侵袭干预的31.7%，挽救了一大批SAP患者的生命。3、首创SAP“SAP多学科整合一体化诊疗新模式”近20年来，通过跨一级学科与临床多学科长期地融合与碰撞、探索与创新；形成了应用基础研究与临床、外科与内科、中医与西医、急诊与ICU、影像与临床等跨学科长期紧密一体化工作基础；逐渐形成微侵袭观外科决策引领-中西医结合为特色的《华西SAP多学科整合一体化诊疗模式》。以上创新成果在临床实践中予以验证：2008-2017年大数据，华西医院10年共收治AP患者19619人，其中，中重症8381人，重症5752人，重症病死率18.1%；取得了SAP历史上病死率大幅度显著降低，且具国际领先优势的临床疗效。同时华西AP、SAP平均住院天数分明显低于国内大型医疗机构同期平均住院天数，人均住院治疗费用下降，在减少政府社保支出的同时减轻了患者巨大的经济负担，社会经济效益显著！该项成果：➊纳入欧美18部著名AP国际指南，亚特兰大、DBC分型与国际共识；➋在Gut、AnnSurg、CellDeathDis、CritCareMed、Pancreas等重要期刊发表论文104篇，其中SCI66篇，总引用1935次，SCI他引频次1034条；➌载入美国生理学会主席主编的《胰腺大百科全书》、美国免疫学会主席主编的《粘膜免疫学》等8部国际权威专著；➍纳入哈佛、斯坦福、海德堡等14家国际著名医学中心的AP-ANP治疗决策；➎受邀在欧美、日本、新加坡等国际大会专题演讲120余次；➏为全国各地培养技术骨干3586人，通过多种途径辐射全国；在62家医学中心、996家基层医院推广应用146421例，SAP疗效显著提高；社会经济效益显著；为降低SAP的病死率，提高SAP临床疗效做出了重大贡献。客观评价1、查新报告结论（附件6）教育部科技查新工作站Z05查新结论：本成果在所述5个方面具有新颖性，结合本成果的收录及引用报告，本成果已从研究向应用转化，取得了良好的社会影响（104篇被引用1935次，单篇最高他引109次），并在国际上产生了一定的影响力，已被国内外胰腺炎相关诊治指南、专家共识、国际分型等引用，其中1篇文献是ESI临床医学类的高被引论文。2、科学技术成果评价（附件7）成果评价小组由9名著名国内肝胆胰外科及消化病学权威专家组成，包括5位院士（中国工程院院士3名：郑树森院士、李兆申院士、董家鸿院士；中国科学院院士2名：陈孝平院士、樊嘉院士）以及国内SAP顶级权威专家姜洪池教授、苗毅教授、李非教授、李维勤教授，于2018年5月13号对该成果进行评价。中国工程院院士郑树森专家组组长中国科学院院士陈孝平专家组副组长成果经评议：总体达国际先进水平；其核心技术：人类AP遗传学基础与危险因素预测，华西AP-SAP诊疗模式与微侵袭外科干预时机及其效果，达国际领先水平，创新性突出，社会经济效益显著。3、美国生理学会主席John.Williams（UnivMichigan）主编的国际权威专著、美国胰腺病学会（APA）《Pancreapedia》《胰腺大大百科全书》2016版，第19章“急性胰腺炎的遗传学”章节“胰腺炎重症化及预后的标志物”评价]：（附件12-1）“（高宏凯、周总光等）TLR4受体基因多态性所导致Gram阴性细菌感染更高的这一研究结果，提示Hofnerandcolleagues前期相关遗传学研究，没有揭示TLR4受体多态性所致这一结果的局限性，揭示了亚洲群体（Asianpatient）与高加索患者群体（Caucasianpatient）存在不同结果”。（高宏凯，周总光教授的博士）4、美国免疫学会主席、粘膜免疫学会主席JiriMestecky、WarrenStrober主编的权威专著《MucosalImmunology》《粘膜免疫学》，第88章评价：“得强调，TLR4胰腺炎的遗传学证据（中国人AP患者中TLR4Asp299Gly基因多态性更易发生胰腺炎肠道粘膜屏障受损发生革兰阴性菌感染的风险）来自于高等人对（Gaoetal）TLR4基因多态性与急性胰腺炎易感性的观察”。（附件12-1）5、美国APA《胰腺大百科全书》“Pancreapedia”2017版，斯坦福AidaHabtezion教授撰写的“急性与慢性胰腺炎的免疫调节——胰腺炎治疗靶点”中评价：➊“最基本的是要提到陈珂铃等（ChenKL，etal）新近的研究报告妥珠单抗对实验性SAP和相关急性肺损伤的治疗作用是积极的，IL-6抑制剂作为非常有前途的AP药物靶点，妥珠单抗在治疗多种炎症性疾病方面具有显著的疗效。”➋“参与AP的巨噬细胞的另一个群体是Kupffer细胞，其通常响应于血液中的有毒物质，从而参与急性肝反应。然而，在AP期间，由受损胰腺释放到血流中的炎症介质可以激活Kupffer细胞并诱导全身炎症。”(LiHG，etal).(陈珂铃、李红光为周总光教授的博士生）（附件12-2）6、英国外科杂志BJS（BritishJournalofSurgery），2006Review，“Disturbancesofthemicrocirculationinacutepancreatitis”一次性引用本研究团队论著达7篇，支撑AP病理生理理论体系（附件12-2）7、由急性胰腺炎国际权威LuisRodrigo教授主编的权威专著《AcutePancreatitis》（2012）德国DirkUhlmann教授撰写的第11章，一次纳入华西团队AP免疫论著、AP病理生理论著8篇（附件12-3）8、诠释整合医学理念实践案例，樊代明院士特邀作2018大会主旨演讲（附件12-3）2018年4月29日在中国西安召开了2018中国整合医学大会，应大会主席中国工程院副院长樊代明院士邀请，周总光教授代表华西医院急性重症胰腺炎团队作了题为“从华西重症急性胰腺炎的临床实践看整合医学”的大会主旨演讲，受到与会代表的高度的评价。认为华西的SAP诊疗模式，涵盖应用基础研究与临床、外科与内科、急诊与ICU、中医与西医、影像与临床等跨多学科紧密合作的本土化模式，取得领先国际的临床疗效，是对整合医学的最好诠释。应用情况研究成果在四川大学华西医院、华中科技大学同济医院、中山大学附属第一医院、中山大学孙逸仙纪念医院、浙江大学附属第二医院、陆军军医大学西南医院、江苏省人民医院、中南大学湘雅医院、西安交通大学附属第一医院、青岛大学医学院附属医院、湖南省人民医院、昆明医科大学第一附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、云南省第一人民医院、兰州军区总医院、甘肃省人民医院等62家医学中心，996家地、市、县、区医院推广应用146421例，SAP疗效显著提高。已建成立足西部、覆盖全国26省市/自治区、62家医学中心、996家区域联盟及基层医院的全国SAP多中心诊疗网，积极推进SAP专业技术骨干人才培养，通过➊华西医院临床技能国家级示范中心平台,➋中国医师协会腹腔镜外科培训学院，➌华西区域远程会诊协作网络（600多家），➍全国重症胰腺炎诊疗协作网，➎西部/四川SAP协作组等平台，➏AP-SAP诊治专业技术授课及各类国内外学术交流等途，在AP/SAP防治中发挥重要作用。10年来，华西团队实施各类SAP的手术会诊、手术演示640余台次；进行全国AP-SAP专题巡讲548场次；卫生下乡义诊患者112600余人次；SAP微侵袭技术现场培训指导226台次；培训来之全国各地的胰腺/AP/SAP技术骨干3586人次，培养博士研究生131人，硕士研究生242人，他们都成为全国各地行业的佼佼者与中坚力量，在成果推广应用中发挥着重要作用。目前仅国内，成果的推广应用，每年约5万(43000~65000)SAP患者；20万（120000~250000）AP患者在AP/SAP诊疗中获益；减少医疗费用约55亿5120万元；既减少政府社保支出，同时减轻了患者巨大经济负担。序号单位名称应用的技术应用对象及规模应用起止时间单位联系人/电话1四川大学华西医院微侵袭观导向的SAP外科决策10年收治AP/SAP患者19619人2008至2017周总光189806010072华中科技大学同济医学院重症急性胰腺炎手术时机收治SAP患者1121例2011至2018秦仁义138712119663江苏省人民医院急性胰腺炎外科综合诊治模式收治SAP患者2117例2008至2018苗毅158051899884西安交通大学附属第一医院重症急性胰腺炎微创外科治疗完成胰腺炎相关外科治疗871例2010至2018仵正13609