血液肿瘤性疾患常用化疗药物

血液科常用抗肿瘤药物1.抗代谢药氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNS-L的首选药。副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大剂量MTX（0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小时内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵入。在停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至5×10-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在2－3％。解救时间越早（12－36小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg阿糖胞苷Ara-C（Cytosinearabinoside，cytarabine）作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等羟基脲（Hydroxyurea，HU）作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复氟达拉滨（Fludarabine）作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）6-硫鸟嘌呤6-巯基嘌呤（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药2.生物碱类长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新长春碱类作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射副作用：•骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)•神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2•局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，连用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3消化系统4部分患者可出现药物热注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用3.DNA嵌入剂3.1蒽环类抗生素常用药物1柔红霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（善维达）2阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法玛新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星阿克拉霉素（AclacinomycinA，AclarubicinA）：又名阿克拉比星3米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁蒽环类抗生素作用机理：嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用：心脏毒性：急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。骨髓抑制：主要为白细胞减少局部反应：渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等柔红霉素（Daunorubicin，DNR）临床应用：溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：总累积极量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素：作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为8-12mg/m2/d（静脉推注时）或40-50mg/m2/d口服阿霉素（Doxorubicin，ADR）临床应用：多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗：ABVD方案25mg/m2/d，d1和d15NHL的治疗：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治疗：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d1-4）注：ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）临床应用：主要用于AML的诱导治疗，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。副作用：1与柔红霉素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过140-160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理3.2鬼臼毒素类足叶乙甙（Etoposide，VP16）作用机理：抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50-100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注副作用：骨髓抑制：主要是白细胞减少心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。过敏反应：喉痉挛其它：胃肠道反应、脱发等注：静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.5mg/ml，并且输注时间应大于30分钟（避免低血压发作）替尼泊甙（Teniposide，VM-26）作用机理：同VP16，抗瘤作用为前者的5-10倍，与其有交叉耐药性。临床应用：用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。3烷化剂环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用机理：在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。临床应用：可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。CHOP方案：750mg/m2，d1VDCP方案：600mg/m2，d1,d15M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用：常见副作用：骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌预防：水化；尿路保护剂（美司钠）异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用机理：同CTX临床应用：常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用为出血性膀胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性美司钠用法：总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10mlNS中推注（每次用量为20%）。苯丁酸氮芥（瘤可宁ChlorambucilCLB）作用机理：与DNA交叉连接，干扰DNA和RNA功能。临床应用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治疗，还可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血症的治疗副作用：骨髓抑制：主要为淋巴细胞减少，对粒细胞和血小板影响小。起效较慢（通常3周后才有显效），停药后一般骨髓抑制可逆消化系统：恶心、呕吐其它：神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤苯丙酸氮芥（马法兰，Melphalan）作用机理：双功能烷化剂，与DNA和RNA发生交叉联结并抑制蛋白质合成临床应用：口服用于治疗MM（MP方案或VBCMP方案），常用剂量为0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，多于用药后2-3周出现，停药4-8周可恢复正常。消化系统：恶心、呕吐，大剂量时明显。其它：性腺功能抑制、肺纤维化、第二肿瘤等白消安（马利兰，Busulfan）作用机理：双功能烷化剂临床应用：口服，主要用于CML或其它MPD的治疗。目前大剂量由于BMT前的预处理。常用量为4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最为明显。起效慢（11-30d），停药后作用持久（可至54天）。治疗CML时WBC降至15×109/L时即应停药。肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统：性欲减退、闭经等4其它左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）作用机理：水解血清中的门冬酰胺，正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力，当血中门冬酰胺水平下降时，肿瘤细胞的蛋白质合成障碍，增殖受阻临床应用：可肌注或静脉输注，常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解（VDLP方案）VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）副作用：成人较儿童多见，骨髓抑制较轻外源蛋白质导致的过敏反应：呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者休克死亡（在皮试阴性时也可发生）。过敏反应发生率：大剂量小