颗粒剂

第三节颗粒剂本节内容概述制备工艺质量检查一、概述定义颗粒剂（granules)是指将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的干燥颗粒状制剂。粒度范围大于1号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总和不能超过15%。分类可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少服用方便包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准特点（与散剂比较）二、颗粒剂制备（一）生产工艺流程原料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂辅料颗粒剂制备常用辅料1填充剂2润湿剂3粘合剂甜味剂、包衣剂、包合剂（二）制备操作要点1、制软材（关键步骤）药物+辅料充分混合加入适量润湿剂或粘合剂软材化学药物+稀释剂+崩解剂混合均匀粘合剂或润湿剂软材中药材浸出浓缩稠膏测相对密度软材加入辅料制软材关键：粘合剂和润湿剂的用量，以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。手握成团，轻压即散2、制粒湿法制粒干法制粒（1）湿法制粒的方法①挤压过筛制粒流程：制粒设备：螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机粘合剂或润湿剂制软材湿颗粒原辅料挤压过筛螺旋挤压式制粒机摇摆挤压式制粒机挤压过筛制粒的常用设备简图流程：制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或润湿剂湿颗粒②转动制粒转动制粒机和离心制粒机③高速搅拌制粒流程：制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘合剂或润湿剂高速搅拌制粒机④一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行A.流化沸腾制粒法流程：设备：流化沸腾制粒机沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或润湿剂流化制粒机动画B.喷雾干燥制粒流程：设备:喷雾干燥器原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器粘合剂或润湿剂喷雾干燥制粒机流化喷雾制粒复合型制粒机(2)干法制粒工艺流程物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒制备方法⑴滚压法⑵重压法干式制粒机滚压干法制粒3、干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～80℃，温度逐渐升高。干燥时不应堆积太厚，应定时翻动。4、整粒与分级在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。整粒外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量15％。干燥失重：除另有规定外，不超过2.0%。三、颗粒剂的质量检查水分：除另有规定外，不超过6.0%。装量差异：应符合规定。溶化性：可溶性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。装量差异标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%溶化性可溶性颗粒10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化溶化性泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中质检时产品不合格的主要原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀中药颗粒剂的制备•工艺流程：提取精制制软材制粒干燥整粒质检包装1.提取：加水煎煮提取；采用乙醇渗漉或回流提取，2.精制：回收乙醇，浓缩成稠浸膏（相对密度为1.3-1.4左右）。3.制软材，制粒：将稠浸膏与辅料（淀粉、糖粉）混合，再加入用水或稀乙醇溶解的粘合剂溶液进行制软材（捏合）后，挤压制粒，也可采用沸腾制粒法一次制粒。4.干燥:干燥温度以60－80℃为宜，温度应逐渐上升，否则颗粒表面干燥过快，易形成一层硬壳而影响内部水分的蒸发。且颗粒中的糖粉骤遇高温易融化，使颗粒变得坚硬。5.整粒将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制得。有机酸：枸橼酸，酒石酸等弱碱：碳酸氢钠泡腾颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备实验操作课堂视频教学维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛例抗感颗粒[处方]金银花210g赤芍210g绵马贯众70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。问题1：请同学们写出此处方的制备工艺流程问题2：前后两次加入的乙醇各有何作用