GMP基础知识培训

浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训1GMP基础知识培训浙江天台药业有限公司质保部浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训2GMP基础知识培训的主要内容一、药品的概念和特性二、GMP的概念及基本内容三、GMP的实施浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训3第一章：药品的概念和特性1、药品的概念药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定由适应症、用法和用量的物质。范围：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训4第一章：药品的概念和特性2、药品的特性●药品是一种特殊的商品。它不仅能“治病”，还能“致病”，所以不能胡乱用药，应做到合理用药。●药品可分为天然药物和合成药物两大类。●药品还有着其本身的特性：⑴种类复杂性⑵医用专属性⑶质量的严格性浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训52、药品的特性⑴、药品的种类复杂性药品的种类有十多种，全世界大约有20000余种，我们目前中药制剂约有5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。第一章：药品的概念和特性浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训62、药品的特性⑵、药品的医用专属性药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防治疾病、保护健康的目的。第一章：药品的概念和特性浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训72、药品的特性⑶、药品质量的严格性药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。第一章：药品的概念和特性浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训82、药品的特性⑶、药品质量的严格性◆安全性：指按规定的适应症、用法和用量使用药品后，药品对疾病的有效性应大于毒副反应、或可以缓解毒副反应。◆有效性：指按规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。第一章：药品的概念和特性浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训9第一章：药品的概念和特性2、药品的特性⑶、药品质量的严格性◆均一性：指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。◆稳定性：指药品质量的稳定程度，在规定的条件下药品保持其有效性和安全性地能力,稳定性是药品的重要质量特性。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训10第一章：药品的概念和特性2、药品的特性在以上的特性中，最重要的是质量的严格性。作为药品，质量不得出任何差错，一量出现质量问题，就可能危害我们的生命。因此在生产过程中，一定要严格按照规定的程序生产，严格把好质量关。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训11第二章：GMP的概念及基本内容1、什么是GMP？GMP是英文“GoodManufacturePracticeforDrugs”一词的缩写，中文翻译为《药品生产质量管理规范》。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训12GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。在世界各国制药企业中得到广泛的推广。第二章：GMP的概念及基本内容浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训13第二章：GMP的概念及基本内容2、GMP的起源★GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。★回顾20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。★几次大的药物灾难催生了GMP。案例：1、欧洲20世纪60年代发生的反应停惨案2、美国20世纪30年代发生的磺胺醑剂导致儿童死亡事件浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训14第二章：GMP的概念及基本内容案例：1、欧洲20世纪60年代发生的反应停惨案20世纪50年代德国格仑南苏（Grunenthal)制药厂生产了一种治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide(又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸胎儿12000余例(其中西欧就有6000～8000例，日本约有1000例)。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形(phocornelia)。目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训15第二章：GMP的概念及基本内容案例续：1、欧洲20世纪60年代发生的反应停惨案反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有1300例。造成这场药物灾难的原因：一、是“反应停”未经过严格的临床前药理实验。二、是生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。在17个国家里，反应停经过改头换面隐蔽下来，继续造成危害。例如日本直到1963年才停用反应停，造成很大的灾害；；电影《典子便是—个受害者的真实写照。这次畸胎事件被称为“20世纪最大的药物灾难”。迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训16第二章：GMP的概念及基本内容案例续：2、美国20世纪30年代发生的磺胺醑剂导致儿童死亡事件磺酰胺(SN)是第一个现代化学疗法化合物。1935年生物学家格哈特．多马克发观了其抑菌特性。红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致，：美国为此于1938年修改了《联邦食品药品化妆品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct)。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训17第二章：GMP的概念及基本内容案例续：美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此难.美国吸取了1938年磺胺醑剂事件的教训，没有批准进口“反应停”。当时的FDA官员在审查该药时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。仅仅由于私人从国外携药，只造成9例畸形儿。但此次事件的严重后果在美国引起了不安，并最终导致了国会1962年对《食品\药品和化妆品法》的重大修改。美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训18第二章：GMP的概念及基本内容4、GMP的发展历程⑴、国外GMP发展►1963年美国FDA首先颁布了GMP，经历数次修订是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP►1969年世界卫生组织（WHO）也颁发自己GMP►1971年英国制定了GMP第一版(TheOrangeGuide►1972年欧共体(EEC)公布了GMP总则►1974年日本以WHO的GMP为蓝本，制定了GMP►1988年东南亚国家联盟也制定了自己的GMP浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训19第二章：GMP的概念及基本内容4、GMP的发展历程⑵、国内GMP发展►1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》试行稿。►1984年，中国医药公司对82年版《规范》进行修改，经原医药管理局审查后，正式颁布全国。►1988，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》1988年版，作为正式法规执行。►1992年，国家卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订。►1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。►1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《规范》1998年修订。►2007年颁布了新的《GMP认证检查评定标准》浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训204、GMP的基本原则（1）药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。（2）对操作者进行培训，以便正确地按照规程操作。（3）应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。（4）应按每批生产任务下达书面的批生产指令，不能以生产计划安排来代替批生产指令。第二章：GMP的概念及基本内容浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训214、GMP的基本原则（5）所有生产加工按批准的工艺规程进行，根据规程内容进行系统的检查，并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品。（6）确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。（7）物料、包装容器和标签符合规定要求。（8）有合适的贮存和运输设备。第二章：GMP的概念及基本内容浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训22第二章：GMP的概念及基本内容4、GMP的基本原则（9）在生产全过程有严密的有效的控制和管理。（10）应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证。（11）有合格的质量检验人员、设备和实验室。（12）生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训23第二章：GMP的概念及基本内容4、GMP的基本原则（13）采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史。（14）对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度。（15）建立由销售和供应渠道收回任何一批产品有效系统。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训24第二章：GMP的概念及基本内容4、GMP的基本原则（16）了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。（17）对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训25第二章：GMP的概念及基本内容5、GMP的基本思想任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量管理，确保药品质量。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训26第二章：GMP的概念及基本内容6、药品GMP的指导思想设施是基础，人员素质和制度是保证为用户服务的思想；系统管理的思想；预防为主的思想；对质量形成的全过程进行控制的思想；技术与管理并重的思想；用事实和数据说话的思想；强调人员素质的管理思想。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训27第二章：GMP的概念及基本内容7、GMP所包含的主要内容1、机构与人员：明确药品生产企业应建立的机构及其职责；对企业有关人员的要求。2、厂房预设施：提出厂区、厂房、洁净室（区）和设施的要求。3、设备：对设备的设计、选型、安装使用和管理作了明确的规定。4、物料：对生产药品所用物料的购入、储存、发放、使用等提出了要求。5、卫生：对环境卫生；厂房卫生；工艺卫生和个人卫生的要求。6、验证：明确药品生产验证的对象及验证的要求。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训28第二章：GMP的概念及基本内容7、GMP所包含的主要内容7、文件：药品生产管理和质量管理的规章制度、文件和记录。8、生产管理：对药品生产过程的要求。9、质量管理：对药品生产企业的质量管理部门的任务、领导、人员及职责的规定。10、产品销售与收回：产品销售记录的要求和药品退货、收回的记录及其处理的规定。11、投诉与不良反应报告：对药品生产企业提出的投诉与不良反应的有关规定。12、自检：药品生产企业自检的要求。浙江天台药业有限公司GMP基础知识培训29第二章：GMP的概念及基本内容8、2007年版GMP对药品检查的要求1、检查项目共259项，其中关键项目92项，一般项目167项。2、结果评定：⑴、未发现严重缺陷，其一般缺陷≤20%，能够