药剂学-固体制剂第八章

药剂学（Pharmaceutics）第八章主要内容熟悉固体剂型的体内吸收路径；掌握固体制剂的特点、质量要求；掌握散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂的概念、制备工艺；了解散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂等具有的共同特点及其在制备、储存中可能出现的问题及相应的解决措施。§1.固体制剂概述概述固体制剂：以固体状态存在的剂型。•以固体形式存在，制备工艺简单、成本低廉；•固体制剂物料、化学和生物稳定性较好；•包装、运输、使用较为方便。特点：固体制剂的体内吸收途径固体制剂的崩解和药物粒子的溶出是决定固体制剂经口服吸收的关键环节。吸收快慢：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂褶皱绒毛微绒毛§2.散剂散剂(Powders)——药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。按给药途径分为口服和局部用散剂。口服散剂：应为细粉，粉末全部通过五号筛(80目)，并且通过六号筛(100目)的细粉不少于95%。局部用散剂：应为最细粉，粉末全部通过六号筛，并且通过七号筛(120目)的细粉不少于95%。散剂的特点优点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散，无崩解过程，吸收、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，适用于老人、儿童或有吞咽困难的人群服用。缺点：吸湿性。散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。具有刺激性、易吸湿或风化的药物不宜制成散剂。二、散剂的制备药物粉碎过筛混合质量检查包装分剂量辅料散剂散剂制备的工艺流程(一)物料的前处理(二)粉碎：混合均匀、改善溶出(三)筛分：粒径均匀(四)混合(五)分剂量、包装与贮存二、散剂的制备将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度1.混合注意事项①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积的其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部混匀，再过筛混合即成。倍散：小剂量的剧毒药物与数倍量的稀释剂混匀制成的散剂。制备倍散必须采用等量递加混合法。倍散名称剂量(g)稀释剂：药粉10倍散0.1～0.019:1100倍散0.01～0.00199:11000倍散0.001999:1②组分的密度：若密度及粒度差异较大时:先将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。③组分的粘附性与带电性量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂（如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠）克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。④含液体或易吸湿性的组分处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。⑤形成低共熔混合物的组分将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。此时尽量避免形成低共熔物的混合比例。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等。分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。机械化生产多采用容量法。2.分剂量3.包装与贮存散剂应采用不透性包装材料并密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。1）粒度：局部用散剂按单筛分法依次检查，通过七号筛(120目)的粉末重量不低于95%。2）外观均匀度：取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。3)干燥失重：在105oC干燥至恒重，减失重量不超过2.0%。4）水分取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。5）装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。6)装量：按照最低装量检查法7)无菌、微生物限度：无菌检查法、散剂装量差异限定要求（二）散剂的质量检查微生物限度检查法各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g§3.颗粒剂一、概述颗粒剂（Granules）是将原料药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶颗粒剂、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮服，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。在散剂(均匀混合粉末)基础上，加入黏合剂使粉末黏结成更大的粒子。西药颗粒剂中药颗粒剂颗粒剂与散剂相比具有以下特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）多种成分混合后用黏合剂制成颗粒，可防止各种成分的离析；（3）贮存、运输方便；（4）必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等。二、颗粒剂的制备(包衣)干燥过筛制软材物料制粒辅料整粒质量检查分剂量颗粒剂混合粉碎颗粒剂制备工艺流程图手握成团，轻压即散。整粒：筛分法，使结块、粘结的颗粒分散开，获得均匀颗粒。二、质量检查外观粒度干燥失重水分（中药颗粒剂）溶化性装量差异装量不能通过一号筛(2mm)+能通过五号筛(180μm)的总和≤供试品量的15%105oC干燥，减失重量≤供试品量的2.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化≤6.0%混悬颗粒可不检查检查可溶性颗粒和泡腾颗粒最低装量检查法可溶性颗粒溶化性检查10g供试品200ml热水搅拌5min全部溶化或轻微混浊中药单剂量包装取1袋泡腾颗粒溶化性检查200ml,15-25℃5min全部分散或溶解3袋单剂量颗粒[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备实验操作混合粉末干燥软材混匀维C糖粉100目糊精酒石酸50%乙醇等量递加混匀10目（1号）80目（5号）整粒挤压过筛制粒§4.片剂片剂(Tablets）是指药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。一、概述剂量准确，服用方便，以片数作为剂量单位；物理、化学稳定性较好，因为压制体积缩小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，生产成本低；可以满足不同临床医疗的需要，如速效(口腔崩解片)、长效(缓释片)、局部用药(口含片)。片剂的优点：（一）片剂的特点片剂的优点：幼儿、老年患者及昏迷病人不易吞服；处方与制备工艺较为复杂；质量控制要求高。二、片剂的分类口腔用口服用皮下给药外用可溶片阴道片植入片皮下注射片舌下片含片口腔贴片普通片包衣片泡腾片咀嚼片分散片缓释片控释片多层片口腔速崩片1.口服用片剂(1)普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的普通片剂，素片。崩解时限：15分钟。包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(蔗糖包衣)，崩解时限：1h；薄膜衣片(高分子成膜材料)，崩解时限：30分钟；肠溶衣片(肠溶性高分子材料)等。(2)包衣片(COATEDTABLETS)(3)泡腾片（EFFERVESCENTTABLETS）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。崩解时限：5分钟。适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。(4)咀嚼片（CHEWABLETABLETS）在口腔中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、甘露醇、山梨醇、薄荷、食用香料等以调整口味适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。在水中能迅速崩解并均匀分散后服用的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）崩解时限：3分钟。加水分散后直接饮用，也可吞服或含服。一般分散片中所含药物是难溶性的，分散后呈混悬状态。如罗红霉素分散片。(5)分散片(dispersibletablets)34(6)缓释片--骨架型缓释片释药示意图在规定介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。与普通制剂相比，具有服用次数少、作用时间长、毒副作用少的特点。(7)控释片--渗透泵片在规定介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。与缓释剂相比，血药浓度更加平稳(8)多层片（MULTILAYERTABLETS）指由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者制成缓释、控释组合的双层片。(9)口腔崩解片（Orallydisintegratingtables）在口腔中能迅速崩解的片剂，吞咽后发挥全身作用。将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即崩解或溶解，然后借吞咽动力入胃的新型片剂。特点：服用不用水，特别适合有吞咽困难的患者或老人和儿童。舌下片是指至于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜的吸收而发挥全身作用的片剂。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片2.口腔用片剂(1)舌下片（Sublingualtablets）(2)口含片（toroches）口含片是指含在口腔内缓缓溶化产生局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。含片中药物是易溶的，主要起消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用，如复方草珊瑚含片粘贴在口腔内，经黏膜吸收后起局部或全身发作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。(3)口腔贴片（Buccaltablets）3.外用片剂（1）可溶片系指临床前能溶解于水的非包衣片一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等（2）阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内发挥作用的片剂主要起消炎、杀菌、杀精子及收敛作用辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称，亦称赋形剂。二、片剂的常用辅料稀释剂(填充剂)润湿剂和粘合剂崩解剂润滑剂药物+辅料片剂辅料(赋形剂)色、香、味及其调节剂片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应对人体无毒、无害、无不良反应不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂稀释剂（Diluents）的主要作用用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂改善药物的压缩成型性，提高含量均匀度常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；1.淀粉（STARCH)有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，常用的是玉米淀粉。性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜。黏性差，流动性与压缩成型性差常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.蔗糖（SUCROSE)从甘蔗和甜菜中提取。糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末。其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，长期贮存会使片剂的硬度过大，延缓崩解或溶出室温和中等湿度条件稳定，高温或酸性条件下转变为转化糖(葡萄糖和果糖)。3.糊精（DEXTRIN)将部分水解的淀粉在干燥状态下经加热改性制得的聚合物，在热水中易溶，不溶于乙醇。优点：粘结性较强缺点：使用不当，会使片剂出现麻点、水印及崩解、溶出迟缓。糊精用量要少，常与糖粉、淀粉混合使用。4.乳糖（LACTOSE)从牛乳中提取而得。分无水α-乳糖、一水α-乳糖和β-乳糖，常用一水α-乳糖。易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物，可与大多数药物配伍。