重金属、农残、毒性药材的质量标准控制及政策趋势

中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl重金属、农残、毒性药材的质量标准控制及政策趋势马双成中检院中药所中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-引子•1962年出版•蕾切尔•卡森[美]•农药污染问题•环保第一声警报•在中国,Yesterdayoncemore中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•普世性+重蹈覆辙•爆点•妖魔化•王顾左右而言他•缺乏研究与规范•现状堪忧•科学+壁垒中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•普世界性+重蹈覆辙–非中国独有–非中药独有–中国重复发达国家的弯路60年代，海豹胎事件，促成《科沃夫—哈里斯修正案》，确立3期临床制度60年代，西方认识到农残问题中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•爆点–媒体、民众关注–监管部门、企业两难2013年-槟榔致癌问题，汉森-四磨汤口服液2013年-硫磺熏蒸金银花，广西盈康-维C银翘片中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•妖魔化–媒体吸引眼球–商业竞争、资本运作中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•王顾左右而言他–推给《中国药典》–推给“中医”千年传统–符合药品质量标准2013年-同仁堂涉汞声明中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•缺乏研究与规范–缺乏登记、使用规范–缺乏完备的检测方法和残留限量–缺乏毒理、临床研究CCPR-规范的、详尽的农残MRLs，以毒死蜱为例USP232元素分析新通则①每日剂量控制-非MRLs②开始关注形态中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•现状堪忧–重金属、农残、黄曲霉毒素、二氧化硫、工业色素等以二氧化硫为例200种2000批中药材中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl1.现状与问题-异同、关键词总结•科学+壁垒–科学评估是基础–技术壁垒–贸易壁垒“肯定列表制度”(Positivelistsystem)是日本为加强食品中农业化学品残留管理而制定的一项新制度。该制度要求：食品中农业化学品含量不得超过最大残留限量标准；对于未制订最大残留限量标准的，含量不得超过“一律标准”，即0.01mg/kg。韩国二氧化硫残留限量，30mg/kg。中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十五课题•“十五”重大科技专项•“50种中药中有害残留物检测方法与限量标准研究”•课题编号：2001BA701A57•参加单位–中国药品生物制品检定所–北京同仁堂股份有限公司–上海市食品药品检验所–北京大学–中国医学科学院药用植物研究所–军事医学科学院卫生学环境医学研究所–沈阳药科大学中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十五课题•附录“铅、镉、砷、汞、铜测定法•附录“农药残留量测定法”•附录“黄曲霉毒素测定法”收入《中国药典》2005年版一部附录中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•“十一五”重大科技专项•中药中有害残留物检测技术标准平台•课题编号：2009ZX09308-006•参加单位–中国药品生物制品检定所–广西壮族自治区食品药品检验所–陕西省食品药品检验所–浙江省食品药品检验所–广州市食品药品检验所–军事医学科学院卫生学环境医学研究所–中国科学院长春应用化学研究所–……中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•重金属–建立原子吸收(AAS)、原子荧光(AFS)和电感耦合等离子体质谱法（ICP/MS）检测技术平台–涵盖19种有毒有害元素–建立了对中药材广泛适用的微波消解前处理方法中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•农药残留–以GC/MS和LC/MS/MS为主–农药达238种–SPE、GPC和QuEChERS多种前处理技术LC/MS/MS图谱GC/MS图谱中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•农药残留–在分析保护剂等技术方面获重大突破，达到国际先进水平影响因子IF=4.101中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•二氧化硫–首次建立离子色谱法（IC）–高专属性、基质干扰小供试品色谱对照品色谱中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•真菌毒素–真菌毒素的HPLC及HPLC/MS/MS检测技术–指标包括黄曲霉毒素及赭曲霉毒素黄曲霉毒素混合对照槟榔阳性样品中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•工业色素–首次开展中药染色掺假问题专项–鉴定了中药材中掺伪染色物18种–建立了3类色素通用检测方法及14个药材补充检验方法质谱确证红花薄层快筛中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•辐照残留–光释光法–填补国内空白光释光辐照仪中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•限度标准–针对中药注射液中重金属残留进行了初步暴露评价斑马鱼暴露评估中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•软件系统中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•软件系统–化学品库中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•软件系统–检测方法中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•软件系统–检测数据中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•软件系统–法规与规范中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-十一五课题•已收录/已公示–黄曲霉毒素残留HPLC光化学衍生法–中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法及限量标准–二氧化硫限量标准–新的有机氯农残检测法及限量标准•正复核–农药多残留检测平台及限量标准–黄曲霉毒素HPLC/MS/MS检测法–二氧化硫离子色谱检测法–砷汞原子荧光检测法收入《中国药典》2010年版增补本或后续版本中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-残留分析难点•残留分析难点–属痕量分析，要求检测方法灵敏度高、专属性强–检测指标繁多，如农药或达几百种–中药材药用部位多样，无机和有机化学成分复杂，需要采用多种先进的技术进行提取净化，方可消除复杂的基质干扰–分析质量控制：空白、随行回收率、质控样品等–限量标准制定困难–检测仪器价格高、技术复杂–目前的检测成本很高–对人员能力和技术培训要求较高中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄•朱砂-有毒？–朱砂主成分为硫化汞（HgS）–汞为有毒重金属–含朱砂成药总汞超标严重•雄黄-有毒？–雄黄主成分为四硫化四砷（As4S4）–汞为有毒重金属，砒霜更是剧毒–含雄黄成药总砷超标严重同仁堂涉汞产品中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄•科学评价朱砂、雄黄–高纯度方可药用，并采用水飞工艺–可溶性的方可被人体吸收–不同形态、价态毒性不同–目前的消解后测总砷、总汞不科学–到底是否有疗效？–全面的安全性评价？中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄•雄黄中可溶性砷量很低中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄•不同形态、价态毒性不同–无机砷毒性大,有机砷毒性较小–无机汞毒性小,有机汞毒性大–USP232新通则关注元素形态分析：HPLC-光谱/质谱联用分析测试学报，2010年5期分析实验室，2010年2期中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-槟榔•槟榔-致癌？–IARC(国际癌症研究中心)2003年认定槟榔为一级致癌物–咀嚼槟榔导致口腔癌前病变–槟榔咀嚼物中的添加剂是主要致癌因子中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-槟榔•科学评价槟榔–不同提取方法、给药途径毒性或不同–毒理学的“巴拉塞尔士”原则：毒性与量相关–但四磨汤作为儿科用药，确实缺乏全面的安全性评价来证明自己无毒–信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示–另，槟榔的黄曲霉毒素问题？中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-何首乌、雷公藤等•科学评价何首乌、雷公藤等–是药三分毒，很多中药亦然–该药效果可替代，可考虑禁用–该药效果独特，不可替代，则进行全面的安全性评价–毒性成分的质量控制，如乌头和千里光–安全用法与用量的研究–信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl2.质量标准控制研究-残留分析难点•千里光毒性成分控制-阿多尼弗林碱中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl3.发展与趋势•变革–药监总局–药检机构、药典会等–企业物竞天择，适者生存！中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl3.发展与趋势•标准化–农药等生产、使用规范–检测方法研究–限量制订中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFood