肺癌标志物临床价值

肺癌相关标志物的临床应用内容提要•肺癌的流行病学及疾病简介•肺癌的诊疗流程•血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用•罗氏ProGRP性能特点内容提要•肺癌的流行病学及疾病简介•肺癌的诊疗流程•血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用•罗氏ProGRP性能特点肺癌-全球性死亡率高的疾病•过去几十年成为最常见的恶性肿瘤•占所有新发恶性肿瘤的12.7%•恶性肿瘤最常见的死亡原因，全球每年大约138万人死于肺癌（占所有死亡人数的18.2%）•多数肺癌发生在发展中国家(55%)•高致死率(死亡率/发病率=0.86)并且在发达国家和发展中国家差异不大•吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟人群或既往吸烟人群source:-Globocandatabase2008-Worldsmokingfacts:气管、支气管、肺胃肝脏结直肠肛门食管前列腺膀胱胰腺淋巴瘤肾及泌尿系统白血病脑/神经发病率70.449.64232.830.49.99.88.27.77.1死亡率6134.63815.723.34.21.67.53.754.2010203040506070802012年中国男性肿瘤发病率/死亡率排序1单位:1/105Source:1.2012中国肿瘤登记年报/赫捷，陈万青主编，全国肿瘤防治研究办公室中国男性:发病率第一,死亡率第一2012年中国女性肿瘤发病率/死亡率排序1Source:1.2012中国肿瘤登记年报/赫捷，陈万青主编，全国肿瘤防治研究办公室乳房气管、支气管、肺结直肠肛门胃肝脏食管子宫颈甲状腺子宫体及不明卵巢胰腺胆囊脑白血病发病率42.636.426.422.515.113.61310.18.88死亡率10.229.812.716.913.810.12.94.33.95.63.83.63.6051015202530354045中国女性:发病率第二,死亡率第一单位:1/105Source:1.2012中国肿瘤登记年报/赫捷，陈万青主编，全国肿瘤防治研究办公室2.Worldsmokingfacts:肺癌流行病学现状1,2●每年新发肿瘤病例约为312万例，8550人/天●肺癌仍居肿瘤死亡率第一位且每年新增73万例●肺癌是男性和女性中死亡率第一的疾病●吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟人群或既往吸烟人群造成肺癌的原因吸烟/二手烟大气污染室内装潢厨房油烟性格因素职业因素吸烟人群47%既往吸烟42%非吸烟11%“吸烟人群”的肺癌患病率既往吸烟人群仍为高风险人群戒烟年数1-1011-2020肺癌发病率（%）59%24%16%source:CDC2008在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高肺癌发生率肺癌患者并没有特定的临床症状因肿瘤发生部位/类型/转移/并发症及患者耐受差异不同剧烈胸痛持续咳嗽且经治疗不能缓解呼吸困难痰中带血声音嘶哑食欲不振不明原因的体重下降乏力吞咽困难面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现头痛、恶心、眩晕或视物不清固定部位的骨痛肺癌的组织学分类非小细胞肺癌NSCLC(Non-smallcelllungcancer)~85%小细胞肺癌SCLC(Smallcelllungcancer)~15-20%?NSCLC约占肺癌的80%早期的NSCLC可通过手术成功切除，中晚期可通过放化疗治疗5年生存率15%不同组织学分类，临床表现不同SCLC和NSCLC不同在哪？SCLC约占肺癌15-20%，恶性程度最高肺部神经内分泌病变，快速和侵袭性生长广泛性坏死和淋巴结转移常见小的和散在肿瘤病灶，影像学难以发现对放化疗较敏感第二年生存率仅1%肿瘤分期:局限期(局限在胸腔）广泛期(扩展到胸腔外)鳞癌(20%)来源于气道上皮细胞腺癌(30-40%)来源于分泌粘液的细胞大细胞癌(10-15%)细胞形态较大，圆形，肿瘤超过2.5–4cmSource:ChinJLungCancer,March2011,Vol.14,No.3一直以来关注度较低肺癌肺癌的诊断、分期、鉴别诊断以及监测侵袭性•细针穿刺细胞学检查CT或超声引导下通过免疫组化的方法检查•支气管镜检查大的气管和气道异常部位免疫组化的方法进行组织活检非侵袭性•体格检查和病史，包括吸烟情况•实验室检验：-血液常规检查-肝肾功能评估-离子水平(钠，钙)-尿酸，碱性磷酸酶和LDH(如果存在骨痛，血钙和碱性磷酸酶升高)肿瘤标志物•痰细胞学检查•影像学检查-胸片X-ray-胸部，腹部CT扫描内容提要•肺癌的流行病学及疾病简介•肺癌的诊疗流程•血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用•罗氏ProGRP性能特点肺癌的诊断流程●TheNationalLungScreeningTrial（NLST）推荐每年进行低剂量的螺旋CT可降低无症状肺癌高危患者的死亡率20%。●CT筛查可早期发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益。●血清学可以做为肺癌诊断的辅助手段Source:2014NCCNSCLC/NSCLCclinicalpracticeguideline出现临床症状人群/肺癌高危人群体检中心/门诊影像学血清学转诊到肿瘤治疗医院/科室病理学肺癌诊断面临的挑战肺部疑似肿块和肺部结节需要与肺癌进行鉴别诊断如何更早的发现SCLCNSCLC和SCLC通常通过活检得到确诊，但并非所有的患者均可进行活检–致死性–不稳定的临床状况–非局限性的肿瘤–错误的活检痰细胞学检查–存在超过15%错误判断明确诊断才能选择合适的治疗方案国家卫计委组织专家联合多学科修订2014年版《原发性肺癌诊疗规范》Source：原发性肺癌诊疗规范（2014年版），支修益，吴一龙等，2014门诊拟诊肺癌患者继续随访影像学检查明确诊断与TNM分期可切除性评估可切除不可切除组织病理学检查排除诊断随访复发转移以手术为主的综合治疗以放化疗为主的综合治疗肺癌相关标记物检新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用新：肿瘤标志物在治疗决策中的使用肿瘤标志物辅助是否需要改变治疗方案NSCLC：由于再分化为神经内分泌肿瘤发生了耐药更换治疗方案是必要的治疗无效的患者SCLC：治疗期间转化成内分泌肿瘤或混合型肿瘤NSE,ProGRPCEA,CYFRA血清学肿瘤标志物检测方便、快速、费用低，与活检相比对患者创伤较小判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的血清肿瘤标志物应用●对于原发性肺癌的诊疗过程中，血清肿瘤标志物检测可助力临床在疾病的多个阶段提供重要的医学信息。1,2,31.NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinicLungCancer(Section3P)2.中国肺癌杂志2011;14(3):286-2913.TumourmarkersinlungcancerGuideline:EGTMrecommendationsNSECYFRAProGRPNSECYFRAProGRPNSECYFRAProGRPNSECYFRAProGRPCEA诊断分类预后随访1.NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinicLungCancer(Section3P)2.TumourmarkersinlungcancerGuideline:EGTMrecommendations血清肿瘤标志物应用目前美国临床生化委员会(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组(EGTM)推荐的常用肺癌标志物：1,2●癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)●神经特异性烯醇化酶(Neuronespecificenolase,NSE)●细胞角蛋白片段19(Cytokeratinfragment,CYFRA21-1)●胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasingpeptide，ProGRP)CYFRA21-1和NSE是肺癌目前常用的标志物CYFRA21-1NSE生理和生化特性细胞骨架蛋白细胞角蛋白片段-19(CYFRA21-1)形成上皮性中间丝的亚单位糖酵解神经元特异性烯醇化酶的同工酶由α,β和γ亚单位形成不同结构的二聚体生物学功能保证上皮细胞的稳定性细胞内信号转导参与葡萄糖代谢的酶肺部疾病的意义肺癌患者常释放入血(特别在NSCLC）神经元和神经内分泌细胞内可检测到高水平以及上述细胞来源的肿瘤如SCLC和神经母细胞瘤肺癌的肿瘤标志物NSCLC的标志物：CYFRA21-1病理生理功能诊断监测预后CYFRA21-1NSCLC经常释放入血肺部不明结节且CYFRA30ng/mL，原发性NSCLC的可能性非常高治疗有效的患者，血清CYFRA快速下降治疗后仍为高水平提示疾病进展或预后不良source:MolinaR.etal.Clinicalvalueoftumormarkers-CurrentstatusandfutureprospectsIII.©Roche2011andreferencescitedtherein病理生理诊断监测预后NSE神经元，神经内分泌组织和SCLC存在高浓度表达血清高水平(100ng/mL)+肺部疑似肿块提示SCLC高度可能NSE可用于判断化疗的疗效NSE是提示疗效和生存的独立预后因子肺癌的肿瘤标志物SCLC的标志物:NSEsource:MolinaR.etal.Clinicalvalueoftumormarkers-CurrentstatusandfutureprospectsIII.©Roche2011andreferencescitedtherein内容提要•肺癌的流行病学及疾病简介•肺癌的诊疗流程•血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用•罗氏ProGRP性能特点一、辅助诊断1,2,3,4●有肺癌相关症状的门诊病人或组织学分型不详的患者建议检测肺癌相关血清肿瘤标志物●肿瘤标志物的联合使用，可提高其在临床应用中的敏感性和特异性●对已知组织学分型的患者，可选择其敏感的1~3种血清肿瘤标志物作为观察指标1.NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinicLungCancer(Section3P).2.XiaoZHAO.ChinJLungCancer,March2011,Vol.14,No.3.3.中华医学会检验分会,.中华检验医学杂志2012,35(2):103-116.4.MolinaR,TumourBiol,2009,30(3):121-129.肺癌的诊疗流程肿瘤标志物是疗效监测的有效工具接受治疗的肺癌患者NSCLCI/II期:每3-6月III期:每3个月IV期:每4-6周治疗是否有效?SCLC(多数为广泛期)每4-6周疗效评估source:OralcommunicationbyaCancerCenterparticipatingintheRocheMCEstudy检测项目结果解释NSE对SCLC的诊断敏感性达到64-74.5%，其升高主要对广泛期患者有较好的诊断作用1,2,3,4ProGRP对SCLC的诊断敏感性可达86%，诊断敏感性高于NSE，尤其对于局限期SCLC3,4CYFRA21-1NSLCL患者的血清CYFRA21-1升高较明显，一般认为其对肺鳞癌有较高的敏感性5CEA浓度升高有助于肺癌的诊断，但CEA单独升高对NSCLC诊断意义不大6联合检测以上多个标志物的联合应用对鉴别SCLC和NSCLC的准确率75%61.Respiration2002;6