集成式过氧化氢厂房灭菌系统资料

集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page1of121集成式过氧化氢厂房灭菌系统资料编号：SD-JN-2015-002一、公司简介上海严复制药系统工程有限公司是服务于制药工业和医院上游的优秀供应商与服务商，公司成立于2005年，公司始终专注于VHP灭菌技术等领域。公司从2006年开始研究VHP灭菌技术，首先在2008年研发出VHP发生器，在2009年开始在冻干机上使用VHP灭菌技术，同时研究VHP闪蒸技术，并在2010年获得成功，通过控制VHP的加热温度、进气温度、进气管道恒温、注射泵定量加料等等，保证了过氧化氢定量进料、快速蒸发、蒸汽不冷凝，使得影响灭菌的关键因素：温度、湿度、过氧化氢气体浓度得到精准的控制，在此基础上研究了各种因素对灭菌的影响，做了上千次的灭菌挑战性试验，同时研究了各种状况下的材料兼容性试验，使得我公司的VHP灭菌技术日趋成熟。2010年开始，公司在德国合作伙伴的协助下，开始研发VHP传递窗和空间灭菌设备，并在干法VHP灭菌技术获得突破。我公司形成了独具特色VHP灭菌工艺流程的灭菌器和传递窗，为多家制药企业、医疗器械生产企业和医院提供解决VHP灭菌改造、无菌传递和空间净化的问题。至今我们已经服务了超过200家企业客户，为数千台制药设备的验证提供了咨询和服务。上海严复制药系统工程有限公司一直努力于成为世界领先的GMP顾问咨询团队，为客户提供权威和有效的设备验证咨询与验证服务。公司将着力推广符合FDA、EMEA、TGA等符合cGMP要求的领先的验证服务和设备，为高端客户提供全方位的服务工作。集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page2of12上海严复制药系统工程有限公司二．技术方案：集成式过氧化氢厂房灭菌系统技术方案集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page3of12上海严复制药系统工程有限公司目录一、设计概述.....................................................3二、灭菌原理.....................................................4三、灭菌流程描述.................................................4四、ＶＨＰ灭菌系统技术规格.......................................5五、管道循环系统概述.............................................6六、文件系统.................................................-6-七、注意事项.................................................-7-八、附件：VHP蒸汽与一般洁净室材料兼容性......................-7-一、设计概述参数如下表：序号项目AHU-10备注1送风量24547m3/h2回风量21129m3/h3新风量3417m3/h4排风量3103m3/h5消毒排风量3103m3/h6区域体积(m3)≤1500m3根据以上参数以及平面布局，上海严复提供如下设计概念：采用一套YFVHP-CR1000厂房灭菌系统；用不锈钢304管路连接发生器主机与空调主送风管路，分为多个灭菌区域，通过控制分配管路进行灭菌；分别接在不同区域的空调管路。所有区域可分周期灭菌，灭菌期间洁净区不得有人。集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page4of12上海严复制药系统工程有限公司灭菌时间约120至180分钟通风时间4~6小时（以10次/小时新风换气次数为准）；如果排风换气次数＜10次/小时，则需要延长通风时间。二、灭菌原理YFVHP-CR1000厂房灭菌系统利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀孢子能力的优点，经生成游离的氢氧基，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA组织，达到完全灭菌的要求，经专门设计制造而成的一种用于洁净区低温灭菌的专用设备。生物灭菌工艺是干燥状态下的气体灭菌，活性成分无法在表面冷凝，因此，对大部分材料都具有良好的兼容性。在很多密封区域，YFVHP-CR1000厂房灭菌系统设备传送和控制系统提供低温生物灭菌方法。实际上，浓度为35%的过氧化氢杀菌剂会快速蒸发。热空气流携带过氧化氢蒸汽进入需要生物灭菌的密封空间。YFVHP-CR1000生物灭菌设备作为开环系统进行运作，空气和过氧化氢蒸汽抽出密封空间，并通过装备有过氧化氢分解剂的排气净化器（设施），使过氧化氢蒸汽降解为氧气和水蒸气，然后再排放到环境中。在灭菌过程中，过氧化氢杀菌剂被持续不断地注入，然后通过热空气流，进入密封空间。三、灭菌流程描述当运行开环配置（见图解）时，生物灭菌循环有四个阶段构成：1.除湿阶段通过外部的空调系统将洁净区的湿度控制在40%-60%之间。在调节阶段，先对空气流进行预热，以充当过氧化氢蒸汽的载体，在生物灭菌阶段，过氧化氢蒸汽的浓度可以维持在饱和（露点）水平以下。通常，通过YFVHP-CR1000生物灭菌设备的空气流最大值为300立方米/小时，这取决于电源电压/频率和外部管道限制。注意：达到目标湿度的时间与房间的最初湿度、温度和体积也有关。2.调节阶段这是一个过氧化氢浓度不断上升的过程。在这个过程中，过氧化氢杀菌剂蒸汽持续注入到干燥的热空气流中，以置换房间内的空气。集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page5of12上海严复制药系统工程有限公司调节阶段，过氧化氢杀菌剂注射速率控制在2~90克/分钟的范围内，根据需要灭菌区域的体积而定，便于达到目标的生物灭菌浓度。调节时间受过氧化氢杀菌剂注入速率、洁净区的体积和温度等影响。3.生物灭菌（灭菌）阶段在这个过程中，维持选择的过氧化氢注入速率，房间内的过氧化氢蒸汽能维持在一个比较稳定的浓度，进行生物灭菌。在灭菌期间灭菌区域气体浓度均匀分布。灭菌期间，HVAC的冷却和加热元件关闭。操作条件：25–30℃,40-60%相对湿度。通过开/关进入区域的控制阀门来控制灭菌区域。4.通风阶段停止过氧化氢消毒剂蒸汽注入，发生器继续通入干燥空气流，同时HVAC系统开启消毒排风机，进入全新风工况，蒸汽/空气的排放用于减少房间内过氧化氢消毒剂蒸汽的浓度，当房间内过氧化氢气体浓度小于1ppm时通风结束，空调启动到正常运行状态。必要时，YFVHP-CR1000能够管理外部通风系统。四、ＶＨＰ灭菌系统技术规格上海严复YFVHP－CR1000型灭菌器，和客户的HVAC系统联动来进行无菌制药厂房的灭菌，灭菌器放置在客户的空调机房，通过管路连接到空调机组的主送风管路上，灭菌系统的主要技术参数如以下表格所示：设备规格：YFVHP－CR1000序号项目名称单位指标1备注1外形尺寸mm1200（宽）x2400（高）x600（深）以设计为准2灭菌周期h6~8包含排风时间3过氧化氢灭菌浓度ppm80~1504灭菌效果log-65VHP残留水平ppm≤1.06灭菌温度℃25~357灭菌环境湿度%6020~24℃时集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page6of12上海严复制药系统工程有限公司8灭菌体积m30～15009过氧化氢蒸汽发生浓度PPM0～100010灭菌器预除湿%2011总功率KW15１２净重Kg约500五、管道循环系统概述VHP管道由304不锈钢管道焊接组成，确保系统不发生泄漏现象。管路采用了保温措施，彻底防止过氧化氢气体产生冷凝现象。通风管道系统空调通风管道系统必须气密，施工过程中要仔细检查风管连接的密封，否则会产生过氧化氢气体泄漏。镀锌风管可耐受600PPM以下过氧化氢蒸汽，要做材料兼容性试验。主管路与分支管道上装置了控制阀门，对过氧化氢气体进行分配。六、文件系统上海严复有多名丰富制药工作经验的技术人员，能够协助客户编制符合cGMP，要求的文件体系，VHP灭菌系统主要提交文件如下表：序号文件名称缩写文件编号备注1用户需求说明书URS2015-002C-002文件说明DI2015-002C-013质量保证计划QP2015-002C-024功能规格书FS2015-002C-035硬件设计规格书HDS2015-002C-046软件设计规格书SDS2015-002C-057风险分析RA2015-002C-068矩形追溯TM2015-002C-079设计确认DQ2015-002C-08集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page-7-of12-7-10安装运行确认IOQ2015-002C-0911性能确认PQ2015-002C-1012安装手册IM2015-002C-1113操作手册OM2015-002C-1214维护手册MM2015-002C-1315工厂验收测试FAT2015-002C-1416客户现场验收测试SAT2015-002C-1517产品合格证书QC2015-002C-1618最终检验报告FTR2015-002C-17七、注意事项1.上海严复建议向设备提供专用的接地电路。2.不应在无法与氧化剂兼容的区域安装设备。3.厂房灭菌系统必须处于坚硬的水平面。4.必须评估电源开关和管道连接器。5.必须定期清洁YFVHP-CR1000厂房灭菌系统。6.重量约为500kg。7.用户有义务安排循环验证。八、附件：VHP蒸汽与一般洁净室材料兼容性YFVHP-CR1000厂房灭菌系统用于房间灭菌时，洁净室内的机器、设备、仪器、计算机和工作面遗留的任何材料都要暴露在过氧化氢灭菌剂的低温蒸汽之中。本报告总结了材料相容性的测试结果，一般在洁净室都可以找到表中列举的材料。结果包括根据ASTM标准执行的腐蚀性测试结果。测试的目的是确定过氧化氢蒸汽对各种材料的可能影响。一、测试条件所有材料悬浮在小洁净室中，并经受多达30次高浓度过氧化氢蒸汽灭菌周期。测试条件是无菌集成式过氧化氢厂房灭菌系统方案VHP集成式厂房灭菌系统方案项目编号YFVHP-20150617版本号01Page-8-of12-8-洁净室试验。所有因素设置优于最坏情况条件水平，以便设施可能在实际应用中使用，这些因素包括循环期间化学品数量、湿度和时间等等。以下便是详细的测试条件。1.测试材料金属：四种等级的不锈钢、三种铝合金（全部裸露且阳极电镀）、低碳钢、热镀镀锌钢、镍黄铜板、铜锡锌合金、铜以及哈氏合金。塑料和人造橡胶：聚碳酸酯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、氯化聚氯乙烯、灰色聚氯乙烯、白色聚氯乙烯、聚氨酯、高密度聚乙烯、聚甲醛树脂、聚偏氟乙烯、丙烯酸塑料、聚四氟乙烯、胶乳橡胶、丁纳橡胶、三元乙丙橡胶以及硅胶。洁净室建造所使用的材料也进行了测试，包括涂有环氧树脂的彩钢板，涂有聚氨酯油漆的彩钢板和各种插座。电子设备/电气设备：在房间灭菌期间，虽然严复科技通常建议将仪表和电子元件移出洁净室，但是那些项目的代表材料仍需要测试，包括工作电路板、台式个人计算机和插座等。除了建筑材料和电子材料，在暴露于过氧化氢蒸汽之前，样品都进行了清洗、干燥、称重和测量。2.化学溶液组分过氧化氢灭菌剂：过氧化氢和纯化水。3.灭菌条件YFVHP-CR1000厂房灭菌系统用于将更多溶液扩散到系统操作手册中建议的测试房间内。每立方米建议使用35%的过氧化氢溶液1.5毫升。每个测试周期中，房间内的平均使用量约为每立方米4毫升，几乎是建议数量的三倍。手册中建议的相对湿度是60%，以避免房间表面凝结和相关的腐蚀风险。在开始测