第04章-队列研究

Epidemiology第四章2013.9BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology2Contents资料整理与分析设计与实施实例（略）概述偏倚与控制优缺点BinzhoumedicalcollegeCompanyLogo3队列（cohort）是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群第一节概述原意是指古罗马军团中的一个分队BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology4病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生。因果引言BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology5一定义二基本原理三研究目的四研究类型BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology6一、概念队列研究（cohortstudy)：选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。队列研究又称发病率研究、前瞻性研究、定群研究。BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology7一、概念暴露(exposure)指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种待研究的特征或行为。队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人根据人群进入队列的时间不同分为固定队列和动态队列（1）固定队列：指人群都在某一固定时间或一个短时期内进入队列，之后对他们进行随访观察，直至观察期终止，成员几乎没有结局以外原因退出，也不再加入新的成员，即在观察期内保持队列的相对固定。（2）动态队列：即在某队列确定之后，原有的队列成员可以不断推出，新的观察对象可以随时加入。BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology8固定队列FixedCohort研究开始研究结束第一节概述出现结局未出现结局BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology9动态队列DynamicCohort第一节概述研究开始研究结束出现结局失访BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology10危险因素（riskfactor）泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology11根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系二、基本原理第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology12N目标人群代表性样本YEĒ时间顺序暴露结局YN第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology13队列研究的基本特点属于观察法设立对照组由因及果，符合时间顺序确证暴露和结局因果联系第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology14三、研究目的检验病因假设(hypothesis)评价预防措施效果(effectofprevention)研究疾病的自然史(naturalhistoryofdisease)新药的上市后监测第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology15（一）前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)（二）历史性队列研究(historicalcohortstudy）（三）双向性队列研究(ambispectivecohortstudy)二、研究类型16过去现在将来时间暴露组历史性队列研究非暴露组双向性队列研究暴露组前瞻性队列研究非暴露组（历史性）研究开始（前瞻性）三种队列研究示意图BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology17timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts历史性队列双向性队列前瞻性队列第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology18前瞻性队列研究ProspectiveCohortStudy研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在的暴露分组需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology19优点时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率缺点所需样本量大，花费大，时间长影响可行性第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology20历史性队列研究Historical(Retrospective)CohortStudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology21优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology22双向性队列研究Mixed(Ambispective)CohortStudy研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访部分结局可能已出现第一节概述BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology23吸烟与肺癌Doll和Hill于1951开展的对象：在英国登记的所有开业医生调查：信访方式：调查表(是否吸烟，吸烟量；过去是否曾吸烟，现戒烟；从未吸烟)结果：总死亡率0.65‰(不吸0.07‰,吸烟0.71‰)BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology24Doll&Hill的吸烟与肺癌关系队列研究1951~1964年（40701名注册医师）年龄非吸烟者吸烟者1~1415~2425~35~440.050.070.000.1145~540.000.310.620.7555~640.000.482.313.8865~740.002.695.166.4875~1.112.687.2716.33合计0.070.571.392.27表5-135岁以上人群肺癌死亡率（‰）与日吸烟量（支/天）的关系BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology25放射治疗与白血病白血病是真性红细胞增多症(PV)中的一种自然结局还是放射治疗的结果?1965年开始研究查阅1937-1955年的诊断记录(988例PV)追溯患者到1961年12月31日(急性白血病)BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology26放射治疗与白血病治疗方法病人数病例数发病率(%)非放射43410.2X线12786.3P323303510.6X线+P32971414.4合计988585.9BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology27确定研究因素确定研究结局确定研究现场与研究人群确定样本量资料的收集与随访质量控制第二节设计和实施BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology28主要暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定一、确定研究因素可能影响结局的因素混杂因素人口学特征等暴露测量性质定性(quality)定量(quantity)方法访谈实验室检查查阅记录第三节设计与实施BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology29暴露因素在队列研究中常称为暴露因子或暴露变量。考虑暴露的时间，以估计累积暴露剂量。还要考虑暴露方式。BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology30结局变量（outcomevariable）是研究队列中预期结果事件，是队列研的自然终点（naturalend）。常用的有：1）发病；2）死亡；3）健康状况和生命质量的变化指标。二、确定研究结局第三节设计与实施BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology31终极结果（发病）或中间结局（血清变化）正面（生命延长）和负面（发病）定性或定量可多个或多方面确定研究结局BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology32一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测量：采用国际或国内通用的标准BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology33有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利发病率较高有代表性三、确定研究现场与研究人群第三节设计与实施研究现场BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology34从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分为暴露人群和非暴露人群第三节设计与实施研究人群BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology35暴露人群选择职业人群特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体第三节设计与实施1.着眼于一般人群的防治，具有普遍意义2.因素和疾病是一般人群常见的BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology36BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology3712500吨TNT当量=死亡10万人、伤10万人广岛原子弹爆炸纪念馆BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology38非暴露人群选择内对照(internalcontrols)一群研究对象内部外对照(externalcontrols)一群研究对象外部总人口对照(totalpopulationcontrols)整个地区现成的发病或死亡资料多重对照(multiplecontrols)两种或以上的对照形式第三节设计与实施地氟病中，病区为内蒙F1.0mg/l地区内对照：内蒙[F-]1.0mg/l地区外对照：南京F1.0mg/l地区BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology39计算样本量时需考虑的问题抽样方法（与现况研究同）暴露组与对照组的比例（对照组高于暴露组）失访率（再加上10%的失访率）四、确定样本量第三节设计与实施BinzhoumedicalcollegeDepartmentofEpidemiology40影响样本量的因素一般人群（对照人群）中所研究疾病的发病率p0暴露组与对照组人群疾病发病率之差P1-P0显著性水平α把握度(power)1-β第三节设计与实施Binzhoumedicalcollege