细胞因子的简介

细胞因子（CK）Cytokine细胞因子概念由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化密切相关。细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学细胞因子的产生正常细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。肿瘤细胞如Jurkat细胞、骨髓瘤细胞等。基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。细胞因子结构与功能特点1、小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；2、类似激素，量微而活性强；3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应；4、通过旁分泌，自分泌，内分泌方式发挥作用;局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应；5、多效性,重叠性，协同性，拮抗性；网络性效应6、生理调节、病理反应；主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关细胞因子的种类（根据结构和功能）可分为六大类;1、白细胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)3、干扰素(Interferon,IFN)4、肿瘤坏死因子家族(Tumornecrosisfactor,TNF)5、生长因子(Growthfactor，GF)6、趋化因子(Chemokine)白细胞介素(Interleukin,IL)国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1~IL-26集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-SCF,EPO,TPO,等干扰素(Interferon,IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN,IFN,(I型);IFN(II型)。I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生；II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞产生。肿瘤坏死因子家族(Tumornecrosisfactor,TNF)可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF,TNF(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,TRAIL(TNFrelatedapoptosis-inducingligand)等。生长因子(Growthfactor，GF)对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。趋化因子(Chemokine)具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β)目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-β，经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用；对间来源的细胞起刺激作用。功能：1.抑制上皮细胞、T、B细胞增殖；抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。2.促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长；刺激细胞外基质成分生成，利于胚胎发育和细胞修复。细胞因子受体免疫球蛋白超家族（IgsF）造血细胞因子受体超家族（HCKRsF）趋化因子受体超家族（ChRsF）TFN受体超家族（TNFRsF）IFN受体家族细胞因子的主要生物学效应1.介导天然免疫：主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染作用；2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效应；3.诱导凋亡：IL-2可诱导抗原活化的T细胞凋亡，TNF可诱导肿瘤细胞凋亡；4.刺激造血：由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用；5.抗感染和抗肿瘤作用：IL-2和IL-18等能诱导和促进Th0向Th1细胞极化，提高细胞性免疫的功能，促进其抗感染和抗肿瘤作用。6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值和分化；7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和IL-6是重要的炎症介质；8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的局部异常表达与银屑病有关。细胞因子与临床临床治疗常见疾病一.感染性疾病二.肿瘤三.移植物的排斥四.血细胞减少症五.超敏反应六.治疗自身免疫性疾病细胞因子抑制剂的临床应用举例1.可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎；2.IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎；3.DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤；4.抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症；细胞因子检测常用方法生物活性检测法(biossay)--检测细胞因子的生物学活性免疫学检测法(immnuossay)--检测细胞因子蛋白质的抗原特性分子生物学检测法-检测细胞因子的mRNA表达