产品：格列吡嗪控释片

格列吡嗪控释片(智唐)特性及临床应用研究淄博万杰制药有限公司Yourcompanyslogan目录糖尿病的综述1智唐（格列吡嗪控释片）的简介45智唐与瑞易宁生物等效性的研究32磺酰脲类药物的简介控释制剂的特性Yourcompanyslogan一、糖尿病综述糖尿病概念糖尿病（diabetesmellitus)：是一组由于胰岛素分泌绝对或相对不足导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。胰岛素分泌和/或作用缺陷Yourcompanyslogan糖尿病的分型根据1997年ADA的划分Ⅰ型糖尿病（IDDM）Ⅱ型糖尿病（NIDDM）特殊类型糖尿病妊娠糖尿病（GDM）Yourcompanyslogan临床上将糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型Ⅰ型糖尿病（占10%）自身免疫机制引起β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏。多见于儿童及青少年。Yourcompanyslogan临床上将糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型Ⅱ型糖尿病（占90%）1.胰岛素分泌相对不足2.外周组织对胰岛素抵抗多发生于中老年。Yourcompanyslogan糖尿病诊断新标准根据1999WHO糖尿病诊断新标准Yourcompanyslogan糖尿病并发症的分类急性慢性大血管微血管酮症酸中毒高渗性昏迷乳酸性酸中毒冠心病脑卒中外周血管病糖尿病肾病视网膜病变神经病变Yourcompanyslogan二、口服降糖药物的简介口服降糖药的分类1.磺酰脲类.2.苯甲酸衍生物3.双胍类.4.α—葡萄糖苷酶抑制剂.5.噻唑烷二酮类.Yourcompanyslogan磺酰脲类的分类第一代甲苯磺丁脲、妥拉磺脲氯磺丙脲、醋磺己脲Yourcompanyslogan磺酰脲类的分类第二代格列本脲、格列吡嗪格列齐特、格列波脲格列喹酮、格列嘧啶第三代：格列美脲Yourcompanyslogan磺酰脲类药物的药理作用与机制药理作用1.降低血糖2.减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消除。3.通过促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌。作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素Yourcompanyslogan磺酰脲类药物的毒理研究毒理研究致癌、致畸、生殖力损害：对大鼠进行20个月研究以及小鼠18个月研究，剂量高达人类最大剂量的75倍，实验结果没有发现药物相关性致癌。细菌和体内致畸试验均为阴性。在雌雄两性大鼠研究中，剂量高达人类用量的75倍，对生殖力没有影响。怀孕：怀孕类型C：大鼠生殖研究中，给予各种剂量，范围为5－50mg/kg，发现格列吡嗪有轻度胚胎毒，这与其它磺脲类药物如甲磺丁脲和妥拉磺脲中观察到的现象类似。这种作用发生在围产期，认为直接与格列吡嗪的药理（降糖）作用有关。在大鼠和兔研究中，未发现致畸作用。对于怀孕妇女无足够的严格对照研究。仅当潜在的益处超过对胚胎的潜在危险时，怀孕期间方应服用格列吡嗪。Yourcompanyslogan磺脲类药物的临床应用1.可作为Ⅱ型糖尿病的一线用药；2.可作为不能耐受双胍类药物的Ⅱ型糖尿病患者的首选药物治疗3.在使用双胍类、噻唑烷酮类等药物仍不能有效控制血糖时，可加服磺酰脲类。Yourcompanyslogan不良反应1.低血糖2.胃肠道反应3.过敏反应4.中枢神经系统反应Yourcompanyslogan禁忌症1、Ⅰ型糖尿病患者；2、妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；3、Ⅱ型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；4、对磺脲类降糖药物过敏者；5、在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；6、在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。Yourcompanyslogan药物相互作用1.水杨酸类、磺胺类、双香豆素类、磺吡酮类抗痛风药、乙醇、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、抗真菌药氟康唑、咪康唑、甲氨蝶呤等，与磺胺脲类合用可产生严重低血糖。2.降低磺酰脲类药物作用的包括：噻嗪类、强利尿药、皮质激素Yourcompanyslogan三、控释技术的特性药物代谢动力学：是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。Yourcompanyslogan三、控释技术的特性控释片定义零极动力学（恒量消除）缓释片定义一级动力学（恒比消除）Yourcompanyslogan三、控释技术的特性零级动力学：反应速率与底物浓度无关，血浆中药物消除的速率与原来药物的浓度无关，而是在一定时间内药物浓度降低恒定的数量，又称为恒量消除或零级消除Yourcompanyslogan三、控释技术的特性一级动力学：药物的转运或消除速率是与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除恒定比列的药物，故有时也称为恒比转运或消除.Yourcompanyslogan1、控释制剂与缓释、普通制剂的比较时间3、控释制剂2、缓释制剂1、普通制剂血药浓度Yourcompanyslogan2、创新性GITS设计是根据推-拉渗透泵原理Yourcompanyslogan3、先进性与其他制剂相比先进性：a、药物匀速持续释放b、血药浓度平稳，接近‘零’级药代动力学c、药代动力学可预计Yourcompanyslogan4、控释制剂临床应用评价磺脲类药物是常用的口服降糖药。磺脲类药物最常见的不良反应是低血糖，其发生与药物的高峰血浓有关。Yourcompanyslogan4、控释制剂临床应用评价格列吡嗪控释片能控制药物24h低浓度释放，维持50—300ng/ml的有效血药浓度，低血糖发生率极低.Yourcompanyslogan四、智唐——格列吡嗪控释片简介智唐------是格列吡嗪的控释剂型.Yourcompanyslogan智唐控释制剂技术Yourcompanyslogan四、智唐——格列吡嗪控释片的简介日服一次，24小时内匀速持续释放药物实时控制全天血糖，降低低血糖的发生率刺激胰腺释放胰岛素，平稳降血糖增强胰岛素的敏感性，抑制肝糖生成Yourcompanyslogan智唐——日服一次，实时控制每日一次服药，服药时间不受进餐限制（qd:每日一次；bid:每日两次）血糖水平维持在50—300ng\ml全天保持稳定有效的血药浓度Yourcompanyslogan智唐——有效控制空腹血糖和餐后血糖Yourcompanyslogan智唐——口服一次显著降低HbA1c智唐与安慰剂的双盲对比试验，经16周的治疗后，智唐组较安慰剂组HbA1c净降低1.44%（P0.0001)Yourcompanyslogan智唐——不良反应发生率与安慰剂相似Yourcompanyslogan智唐——对血脂无不良影响Yourcompanyslogan智唐——对体重无不良影响Yourcompanyslogan智唐——日服一次，具有最好的服药依从性二次三次四次806040一次每日服药次数服药依从性（%）Yourcompanyslogan智唐——减少了每日服药总剂量Yourcompanyslogan对血脂无不良影响对体重无不良影响智唐的特点良好依从性控释技术安全稳定Ⅱ型糖尿病Yourcompanyslogan格列吡嗪片五.智唐与瑞易宁的生物等效性研究智唐（格列吡嗪控释片）瑞易宁（格列吡嗪控释片）Yourcompanyslogan智唐与瑞易宁的生物等效性研究实验抽取的60名2型糖尿病患者均系上海第二医科大学附属瑞金医院门诊或住院病人。病程均超过6个月。Yourcompanyslogan表1智唐组与瑞易宁组的患者选择情况注：以上各项对比P值均0.05Yourcompanyslogan2.治疗方案两组患者原来皆用口服磺酰脲类降糖药，为普通格列吡嗪即释片或格列齐特。入选后随机分为两组：智唐组与瑞易宁组。开始比较性治疗前，两组病例皆测全天血糖(三餐前及餐后2小时及睡前，共7次）、空腹血清胰岛素，HbA1c，血脂及肝、肾功能。Yourcompanyslogan3.服药方法控释片在早餐前立即服用，不必在餐前30分钟服药。两组药物剂量皆根据血糖测定结果每周调整1次，直至血糖降低至较满意程度后继续治疗至总疗程12周。治疗期间原用的饮食控制不变。Yourcompanyslogan4.结果表2.智唐组和瑞易宁组治疗12周后的血糖谱比较Yourcompanyslogan5、实验结果对比1.治疗12周后，瑞易宁组和智唐组的HbA1c皆显著下降(皆P0.01)，前者由7.74±1.4％降至6.4±1.0％，平均下降1.3％。后者由8．24±1.6％降至7．1±1.3％，平均下降1.1％，但两组下降差值无统计学意义(P0.O5)。2.两组疗程结束后，每一时相血糖值皆较治疗前明显下降(皆P0.01)，两组治疗前后各时相血糖下降值的平均值皆无明显差别(表2)。治疗12周后，瑞易宁组空腹血清胰岛素值由治疗前15.3±12.1mu／L降至11．6±6.4mU／L(P0.05)，而智唐组较治疗前稍有上升，分别为13．2±6.0及14．8±6.2mU／L，但差别无统计学意义。Yourcompanyslogan6、结论观察表明，早餐时服1次瑞易宁与服用智唐治疗2型糖尿病有相同的疗效。治疗12周后两组HbA1c的下降程度、三餐前后及睡前血糖谱的改善皆相仿。Yourcompanyslogan生物等效性研究瑞易宁与智唐的相对平均生物利用度为98.79%±19.84%（n=18），多计量口服后，受试制剂的相对平均生物利用度为95.42%±20.75%(n=18)，生物利用度符合要求。经方差分析显示两种制剂的药代动力学参数处理间与周期间无显著差异，进一步用双单侧t检验和方差分析结果显示两种制剂的Tmax，Cmax、AUC和MRT接受生物等效的假设，说明受试制剂与参比制剂瑞易宁具有生物等效性。YourcompanysloganYourcompanysloganYourcompanyslogan谢谢！