贫血的实验室检查指标

贫血的实验室检查指标xxxxx2014.xx.xx贫血:定义/症状贫血是一些需要经过再调查以确定潜在病因/起源的疾病的临床症状。定义:低血红蛋白»15岁以上男性Hb130g/L»15岁以上女性（未怀孕）Hb120g/L»孕妇Hb110g/L(在海平面地区，WHO定义)起源不同，而表现、名称各异。WHO,血红蛋白浓度用于诊断贫血和评估其严重程度•全球总人口贫血患病率是24.8%•据估计，大约有16.2亿人受到贫血的影响疏于诊断和治疗•症状不明显•被其它疾病症状所掩盖–慢性肾脏疾病,肿瘤,糖尿病,心血管疾病,艾滋病,类风湿性关节炎,肠炎贫血：一类隐匿性疾病WHO,1993年至2005年全球贫血患病率贫血:隐匿疾病WorldHealthOrganization(WHO),theNationalCenterforHealthStatistics1990-95贫血引起的一些临床表现血管系统•体表温度低•皮肤、粘膜、结膜苍白胃肠道系统•食欲减退•恶心中枢神经系统•易疲劳•抑郁•认知功能的减弱心血管系统•呼吸困难•心动过速、心悸•心肌肥厚•收缩压上升•心肌损伤的危险性增加生殖系统•月经问题•性欲减低贫血的类型——按病理机制•红细胞生成不足（造血干祖细胞异常和原料不足）•破坏增加（溶贫）•丢失过多（出血）红细胞生成不足生成不足其他机制海洋性贫血恶性贫血-内因子↓骨髓病性贫血干细胞增生和分化幼红细胞增生和成熟纯红再障再生障碍性贫血肾功能衰竭--EPO↓内分泌紊乱贫血巨幼贫--VitB12/Folate↓缺铁贫--iron↓MDS慢性炎症贫血红细胞破坏增加破坏增加外在异常内在异常遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症无β-脂蛋白血症阵发性睡眠性血红蛋白尿酶缺陷丙酮酸激酶己糖激酶缺乏G6PDandGSS缺乏血红蛋白病镰形细胞贫血冷抗体溶贫Rh血型不合溶血温抗体自免溶贫输血反应抗体介导微血管病性溶血性贫血,TTP/DIC机械性创伤感染,心脏手术贫血的实验室检查•血常规参数–外周血中红细胞总量的减少，血红蛋白浓度下降，或者红细胞压积下降，网织红细胞计数等–明确贫血的诊断、程度和分型•特殊检查–叶酸，维生素B12，骨髓检查，铁状态指标，溶血试验，HGB电泳，流式细胞术和基因分型等–寻找贫血的原发病贫血实验室诊断流程——血常规检查小红细胞MCV↓（＜80fl）正常红细胞MCV正常（80-100fl）大红细胞MCV↑（＞100）网织红细胞↓/正常网织红细胞↑网织红细胞↑网织红细胞↓/正常贫血HGB↓出血溶血血红素合成缺陷小红细胞性贫血(MCV80)血红蛋白合成缺陷铁粒幼红细胞贫血缺铁贫慢性病贫血Alpha-andbeta-海洋性贫血其他不稳定血红蛋白病遗传性,获得性,可逆性铁蛋白sTfRindexHbelectrophoresishepcidinsTfRindex=sTfR/logferritin小红细胞性贫血血清铁蛋白•主要的铁储存蛋白-1μg/L血清铁蛋白相当于8-21mg储存铁，可以作为储存铁缺乏的指标。-诊断单纯性缺铁，血清铁蛋白低于20μg/L，表示储存铁减少。-低于12μg/L，为储存铁耗尽。•血清铁蛋白系反映铁较敏感的指标，可以用于早期诊断，但是容易受感染，结缔组织病，肿瘤和肝脏疾病的影响升高转铁蛋白受体（TfR）•TfR转运铁进细胞内，结合在红细胞前体上，非常丰富–幼红细胞摄取转铁蛋白需要转铁蛋白受体，受体以中幼红为最多，可随细胞成熟而丢失–可以直接测定幼红细胞的受体水平，也可以测定脱落入血浆的受体浓度Beguin,Y.(1992)Haematologica77:1.可溶性转铁蛋白受体（sTfR）Beguin,Y.(1992)Haematologica77:1.•是剪切的细胞受体片段•由红细胞前体将其释放入循环•sTfR(可溶性转铁蛋白受体)是迄今反映缺铁性红细胞生成的最佳指标，不受炎症，肝病和妊娠等影响，较正确的反映缺铁–是一个极为灵敏的标志物，诊断结果可与慢性疾病引起的贫血相区别–与红细胞生成的量有关，因此它可作为监测红细胞生成治疗效果的最早的标志物–反映EPO治疗效果：血红蛋白的增加看到治疗的效果需要几个星期的时间，并且药物的剂量也是因人而异的。而可溶性转铁蛋白受体的水平可以在最短的时间内体现治疗的效果，比血红蛋白的量的增加早4个星期可溶性转铁蛋白受体（sTfR）可溶性转铁蛋白受体（sTfR）CONTROLIDAHEMOLYSISACDIRONAPLASTICEXCESSANEMIAByKariPunnonen•红细胞生成增多时升高•不受炎症影响•铁过剩时减少•区别IDA和ACDsTfR区分IDA与ACDParameterIDAACDIDA+ACDFerritinLowNormal-HighNormalHbLowLowLowSerumIronLowLowLowsTfRHighNormalHighACD:AnemiaofchronicdiseasesIDA:IrondeficiencyanemiasTfR区分IDA与ACDsTfR»IDAcutoff值»IDA+ACDcutoff值»ACDcutoff值PunnonenK.,etal.Blood199789;1052-1057sTfR-F指数（sTfR-Findex）•TfR与细胞摄取铁的能力密切相关，血循环中的sTfR为TfR胞外结构域被蛋白水解酶水解所形成的单体，其水平与TfR总量紧密相关。•TfR表达升高提示机体处于铁缺乏状态，且多数TfR存在于骨髓红细胞上，因此sTfR水平可反映机体对铁的需求情况和骨髓红细胞池大小。但是海洋性贫血，巨幼贫等也可以升高。•sTfR-F指数是sTfR/logSF的比值。在鉴别缺铁性贫血和其他慢性疾病引起的贫血同时存在（复合性贫血）。sTfR-F指数区分IDA与ACDPunnonenK.,etal.Blood199789;1052-1057PunnonenK.,etal.Blood199789;1052-1057临床实验结果*IndexCutoff=(usingnmol/L)IndexCutoff=(usingmg/L)Sensitivity%Specificity%100.7494.357.9110.8192.164.9120.8986.466.7130.9685.273.7141.0380.782.5161.1873.984.2181.3364.884.2201.4860.287.7221.6255.793.0*Skikne,Punnonen,etal.(manuscriptinpreparation)SponsoredbyBeckmanCoulter•SubjectswithIDAorIDA+ACDhavesignificantlyhighersTfRandIndexvaluesthansubjectswithACD(p0.0001)sTfR临床应用巨幼细胞性贫血大红细胞性贫血(MCV80)甲状腺功能减退酗酒,肝病VitB12,叶酸↓内因子↓氨甲喋呤,齐多呋定,其他抑制DNA复制的药物VitB12folateT3,T4,TSHIntrinsicfactorAb(+)大红细胞性贫血KouryMJ,etal.AnnuRevNutr.2004;24:105-31红细胞生成过程——叶酸和维生素B12•对DNA合成和细胞的正常生长都是必需的–在深色蔬菜,柑橘,菌菇,豆,蛋和牛奶中发现–在小肠中吸收，储存在肝中–胎儿发育必需的•叶酸不足原因–摄入量不足或吸收不良–B12缺失阻止叶酸进入红细胞–肝脏疾病或者酒精中毒–怀孕期间需求量增加•症状–导致巨幼细胞性贫血–导致精神方面疾病–早期缺失和开放性神经管缺损有关(ONTD)叶酸叶酸诊断–血清叶酸是用来评估病人短期内的叶酸摄入量›服用补充剂是唯一有效的，如果问题是缺乏足够的摄入量–红细胞叶酸是用来评估长期叶酸存储，不受短期内口服叶酸的影响。如果红细胞叶酸值低，则意味着叶酸长期缺乏。–B12和叶酸一起运行，以确定治疗维生素B12•一组统称为“维生素B12”的物质›主要存在于肉类＼蛋类＼奶制品•导致B12降低的原因–营养缺乏–吸收不良综合症•饮食不合理导致贫血（６０％）•内因子抗体缺乏（恶性贫血15-20%,萎缩性胃炎）–食物利用不完全–需求增高•症状–巨细胞性贫血状–神经方面症状维生素B12的摄入内因子的分泌内因子与B12结合后的再吸收维生素B12的摄入过程•维生素B12吸收不良的原因-胃壁细胞对内因子的生产不足-抗体封闭内因子与B12结合的位点内因子抗体的类型二种类型的内因子抗体»类型I（内因子封闭抗体）–封闭内因子与B12的结合位点»类型II（内因子结合抗体）–封闭另外一个内因子与肠受体结合位点内因子抗体（化学发光法）检测的临床意义内因子抗体»对恶性贫血具有高度特异性›与自身免疫性疾病，甲减，Graves氏病，甲状腺炎，Addison氏病相关›无特别的症状：疲劳，情绪低落，食欲减退，头昏眼花和呼吸困难›如果不治疗会导致神经异常病变»减少一些非必须的测试–Schillings测试›通过口服放射性B12，然后检测尿液中B12的放射活度来了解B12的吸收›Shillings测试操作复杂且昂贵–胃分泌状况的检定恶性贫血诊断准则急性失血正常红细胞性贫血(80MCV100)慢性病贫血再生障碍性贫血HemoglobulinHematocritferritinsTfRhepcidin溶血性贫血HemoglobulinHaptoglobinbillirubinLDHReticulocyte/RPIEPO正常红细胞性贫血促红细胞生成素EPO•由肾脏生成•缺氧会刺激EPO生成•是红细胞生成最初始的调节因子•EPO刺激红细胞前体细胞在骨髓中的产生和分化EPO:与贫血的关系EPO与人体内正常的血红蛋白的水平有固定的比例关系如果血红蛋白低于12g/dl，那么EPO就会增加Blood,1982;60:1241-1246•部分贫血的辅助诊断-EPO下降常见于:肾衰\晚期肾疾\早产贫血症\甲状腺功能减退贫血症-EPO升高可见于:ACD(慢性感染\自身免疫疾病贫血\类风湿性关节炎\AIDS\恶性肿瘤)病人EPO水平高于非ACD贫血患者•红细胞增多症的鉴别诊断-真性红细胞增多症EPO水平正常-继发性红细胞增多症EPO水平升高•评估EPO的治疗方案-肿瘤病人贫血治疗-慢性肾功能衰竭病人贫血治疗-艾滋病患者的贫血治疗EPO在贫血类疾病中的用途促红细胞生成素EPO2076•药物治疗引起的贫血能通过重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗•rhEPO和EPO具有相同的生物活性•人自身生成的和重组的EPO在检测时是相同的•在美国,研究表明肿瘤病人的贫血治疗:›如果内源性EPO50IU/L:rhEPO治疗70％至80％有效›如果内源性EPO50IU/L:不需要rhEPO治疗(70％至80％治疗无效)在治疗前对EPO做评估可以减少可能的无效治疗全面的贫血实验室诊断流程小红细胞MCV↓（＜80fl）正常红细胞MCV正常（80-100fl）大红细胞MCV↑（＞100）网织红细胞↓/正常网织红细胞↑网织红细胞↑网织红细胞↓/正常铁蛋白正常/↑铁蛋白↓缺铁性贫血急性出血溶血性贫血维生素B12/叶酸正常贫血HGB↓慢性消耗性疾病贫血慢性消耗性疾病伴缺铁性贫血EPO↓肾功能不全肾衰竭EPO↑/正常慢性消耗性疾病内分泌疾病sTfR指数↓sTfR指数↑维生素B12↓内因子抗体阳性出血溶血恶性贫血THANKYOU!