大输液GMP培训材料

GMP培训材料GMP培训主要内容一、GMP常识二、生产管理要点三、洁净区管理一、GMP常识1．实施GMP的目的2．GMP基本原则3．名词解释4．标准操作规程的内容（五个W一个H）5．生产用水的分类及应用1．实施GMP的目的•将人为的差错缩减到最低限度•尽可能防止药品的污染、混淆•建立最大限度地保证药品质量的工作程序2．GMP基本原则•一切工作有标准•一切工作有责任•一切工作有监督•一切工作有记录3．名词解释•GMP：药品生产质量管理规范•SOP：标准操作规程•SMP：标准管理规程•QA：质量保证•QC：质量控制•MLS：生产原始记录•BPR：批生产记录4．标准操作规程的内容（五个W一个H）•应做什么事What•由谁做Who•为什么做Why•什么时间做When•什么地方做Where•如何做How5．生产用水的分类及应用•常水（饮用水）：中药材前处理、制纯化水的水源、工场及设备清洁、容器具清洗、提取用水。•纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得供药用的水，不含任何附加剂。用于：注射剂初洗瓶、注射剂原料提取、制注射用水的水源、口服液体制剂配制、直接接触药物的内包装材料最终清洗、直接接触药物的设备内表面最终清洗。•注射用水：无热原的纯化水用于：注射剂配液、注射剂精洗瓶、灌装器具的精洗、直接接触药液的设备内表面及管道最终清洗。二．生产管理要点确保生产过程按规程（工艺规程、标准管理规程标准操作规程或岗位操作法）进行。1．批号管理1.1批号的定义1.2批号划分原则1.3批号的使用1.4批号管理的意义1.1批号的定义•用于识别“批”的一组数字或字母加数字。•一个“批号”就是这批药品的代号。1.2批号划分原则批的划分：(1)固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批(2)液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批（3）.亚批号：灭菌制剂（注射剂、需灭菌的口服液等）同一批产品使用数台灭菌设备时，设立亚批号，以表示所使用的灭菌设备。亚批号在原批号后加一位阿拉伯数字（0除外）表示1.3批号的使用1）批号（包括返工批号及亚批号）由生产部以生产指令的形式确定。QA人员审核其是否符合批号编制原则2）药品的每一生产批都有永久的批号。药品的批号一旦确定，不得随意更换，根据批号即能追溯该批药品生产的任何环节，以利于质量的追踪性3）生产中应确保该批号反映在与生产相关的任何环节中。包括批记录、各种半成品的最小容器、各种包装物的最小单位、各种状态标示、凭证及帐卡上，保证批号的流转性及流转的正确性4）中间递交过程对批号应严格复核，以防发生混批错批现象5）当生产中因需返工而编制了返工批号时，应详细记录批号的变更及变更原因，并归入批记录中1.4批号管理的意义•确保产品追踪性•物料平衡的需要•避免混批2．原始记录管理2.1记录的种类2.2记录的作用2.3原始记录的要求2.1记录的种类•领料单•开工自检记录•批生产记录•包装记录•清洁记录•设备维修记录•清场记录•包装材料核对记录•入库记录•交班记录……2.2记录的作用•对操作的确认和数据的记录•防止指令和操作脱节•便于归档，追溯2.3原始记录的要求1）真实——数据真实、可信，不得伪造。如实记录任何异常情况2）及时——随做随记，不得事后回忆3）完整——不得有空格（该项没有内容，空格用“／”）签名要签全名；不得缺页、漏项记录不得遗失（保存到有效期后一年）4）规范——字迹清晰不得用铅笔或彩色笔填写不得乱涂乱画不得填写与本批药品无关的内容必须使用法定计量单位3．清场管理3.1清场概念3.2清场时间3.3清场管理要点3.4清场要求3.5清场记录内容3.6权限3.1清场概念进行生产现场（包括设备、工器具）的清洁及清理工作3.2清场时间•生产结束•换规格或批号•换品种•超过清场有效时限3.3清场管理要点•各岗位应有具体的清埸规程（清埸内容和要求）•清场合格有时效性（一般３～５天）•清场记录、清场合格证纳入批记录•生产准备必须包括清场复查•未取得清场合格证不得进行下一产品或批号的生产3.4清场要求•地面无积水、污垢，门窗、台面、墙面及附属物无结灰。•设备、工具、容器已清洗•无与生产无关的物品•无前批产品遗留物（包括包装材料、挂签等）3.5清场记录内容•工序或岗位•请场前产品（名称、规格、批号）•执行的清场规程•清场时间•清场项目•清场人•复核人•检查结果•检查人3.6权限•清场人：本岗位操作工•复核人：班组长•检查人（清场合格证发放）：ＱＡ人员4．物料平衡管理4.1物料平衡的概念4.2物料平衡率4.3物料平衡的意义4.4物料平衡的对象4.5物料平衡发生偏差的处理4.1物料平衡的概念•本工序物料进出的总量应平衡或基本平衡•物料平衡率要求在经验证的允许范围内4.2物料平衡率•本工序产出的物料总量与收到的物料总量的比值•物料平衡率=%100本工序加入量上工序转入量废品量留样量取样量制成品量4.3物料平衡的意义•物料平衡率允许范围:可能有非本批物料混入•物料平衡率允许范围:可能有本批物料混入其他批•物料平衡率在允许范围内:正常4.4物料平衡的对象•原辅料•中间产品•成品•标签•说明书•小盒、中盒4.5物料平衡发生偏差的处理•查明原因•只有排除混批的可能后，物料才能进行下一工序操作•查堵漏洞，修订、完善规程三、洁净区管理1．洁净区的相关知识2．洁净级别及适用范围3．洁净区管理的要求4．避免潜在的混淆和交叉污染风险1．洁净区的相关知识1.1什么是洁净区？对房间空气的尘埃微粒、微生物、压差、换气次数、风量、温湿度等有规定要求的区域。1.2洁净室的微粒来源：从空气带入7％从原料带入8％设备运行产生25％生产过程产生25％由人的因素造成35％1.3人是最大的污染源:•人在新陈代谢过程中会释放或分泌污染物脱落皮屑1000万颗/人·天；打一次喷嚏释放细菌5~6万个；•人体表面、衣服粘附、携带大量细菌手：500个/cm2额头：1000~15万个/cm2头发：约100万个/cm2•人的各种动作产生微粒和微生物坐：发尘数10~250万个/人·分，发菌数15~25个/人·分行走：发尘数500~1000万个/人·分,发菌数700~5000个/人·分2．洁净级别及适用范围1.无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：(1)最终灭菌药品：100级或1万级环境下的局部100级：大容量注射剂(≥50毫升)的灌封；1万级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。10万级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。(2)非最终灭菌药品：100级或1万级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。1万级：灌装前需除菌滤过的药液配制。10万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。(3)其他无菌药品：1万级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。2.非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：(1)100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。(2)300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。(3)直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。3.洁净室(区)空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/M3沉降菌/皿100级3,50005110,000级35万2,0001003100,000级3,50万2万50010300,000级10,50万6万1,000154．洁净区管理的要求1）洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。2）洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。3）100级洁净室(区)内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。4）10，000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。5）100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。6）洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。7）洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。8）洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。9）洁净室(区)的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。5．避免潜在的混淆和交叉污染风险5.1混淆的形式5.2污染的形式5.3防止药品被污染和混淆的措施5.1混淆的形式•不同规格或不同状态物料混淆•已清洁与未清洁工具、容器混淆•不同批号半成品、成品混淆•状态标志混淆•不同规格的模具混淆……5.2污染的形式•尘粒污染普遍存在：泥土、沙、纤维、头发、皮屑、香烟烟雾、金属微粒、喷嚏和咳嗽排出物大量存在：每立方英尺空气中含有20万至1000万尘粒•微生物污染细菌、霉菌、酵母菌、真菌、病毒、螨等5.3防止药品被污染和混淆的措施•生产前应确认无上次生产遗留物清场操作和清场合格证•不同品种、规格的产品不在同一生产操作间同时进行•生产过程中防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染•生产操作间、设备、容器或所有物料有显明的状态标志•应防止尘埃的产生和扩散•防止外界污染物进入空气净化、正压人流卫生通道物料去皮、缓冲防止昆虫、老鼠等进入原材料控制卫生指标•减少生产区域已存在或正在产生的污染物：确保换气次数服装材质、式样、清洁尽量减少人员活动设备密闭除尘设施产尘量大的房间相对负压经验证的清洗程序严格执行清洗程序•规定关键生产工序的时限:纯水、注射用水制备到使用的时限药液配制到灭菌的时限容器清洁到使用的时限设备清洁到使用的时限可利用物料使用的时限内包装材料清洁到使用的时限……