镇静催眠药课件

2016第一章镇静催眠药刘依“理想的”安眠药1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。基本概念：药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮类1960s其他：水合氯醛，佐匹克隆（忆梦返）,唑吡坦（思诺思），第一节巴比妥类（Barbiturates）分类：长效巴比妥、苯巴比妥6～8h中效戊巴比妥、异戊巴比妥3～6h短效司可巴比妥2～3h超短效硫喷妥钠0.25h药理作用：突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。临床应用：1.镇静、催眠作用⑴缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。故已不作为镇静催眠药常规使用。2.抗惊厥、抗癫痫3.静脉麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。不良反应:1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．肝药酶诱导作用3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。第二节苯二氮类1,4-苯并二氮睡眠的生理周期GABA受体-BZ受体-氯离子通道复合体学说作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化增强GABA的中枢抑制作用药理作用及临床应用：1.抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。2.镇静催眠作用:少量镇静，较大量催眠。缩短入睡时间；延长睡眠时间；减少觉醒次数。不影响REM（快波睡眠），停药后很少出现“反跳”多梦现象3.抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。•中枢性肌肉松弛作用。常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）体内过程1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。2.多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。3.脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。不良反应1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BDZ-R拮抗药）。苯二氮类与巴比妥类的比较大较小安全度无有麻醉作用较轻较重依赖性±++后遗作用++++缩短REM苯二氮类巴比妥类第三节其他镇静催眠药1.水合氯醛（Chloralhydrate）最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，不缩短REM,维持6～8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。2.甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。3.安眠酮60年代广泛用于安眠药，1976停止生产和销售，明显药物依赖性。4.丁螺环酮抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后1～2周才显现。非苯二氮类，激动突触前5-HT1A5-HT释放抗焦虑。5.唑吡坦选择性激动GABA1受体的BZ1受点。抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。