新版药品GMP解析 课件

Copyright©2002AonConsulting.Allrightsreserved.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》解析2011.1022•2011年2月12日发布卫生部令第79号，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》于2011年3月1日起施行。•自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。2011年3月1日前已经受理的认证申请，按原规定完成认证工作并核发《药品GMP证书》，其有效期最长与上述规定期限相同。实施时间33•对于现有《药品GMP证书》有效期满、但尚未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的，国家食品药品监督管理局规定：药品生产企业应在原《药品GMP证书》期满前6个月，按照《药品生产质量管理规范（1998年修订）》要求进行自查，并将自查结果报送所在地省级药品监督管理部门。省级药品监督管理部门应对企业自查情况开展监督检查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。不符合要求的，由省级食品药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》。•国务院相关部门将加强沟通和协调，研究制定相关政策，推动新版药品GMP的顺利实施。国家将出台一系列政策鼓励企业提高标准、进行创新。业内专家指出，至少在药品招标的时候，是否达到2010年版药品GMP标准，将作为一个客观标准。实施时间44•2010年版GMP基本要求共有14章，313条，3.2万字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP的基本要求和WHO的GMP主要原则中的内容，适用于所有药品的生产。•根据新版GMP第三百一十条规定，发布了无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5个附录，作为新版GMP配套文件，自2011年3月1日起施行。新版GMP基本要求55•后续考虑制定的附录：-中药饮片-放射性药品-医用气体-质量风险管理-确认和验证-计算机系统-临床试验用药品的管理-原辅料和包装材料的取样-参数放行-药用辅料新版GMP基本要求6677•新版GMP的要求与国际接轨；•新版GMP的立法理念更多地体现了法律的人性化；•新版GMP强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系；•新版GMP强调“原则的把握”，这次修订在大多数章节都增加了“原则”一节，附录也增加了总则的内容。新版GMP亮点88•提高了对人员的要求“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一起列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。•明确要求企业建立药品质量管理体系质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。•细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。新版GMP特点–强化了管理方面的要求99•调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。•增加了对设备设施的要求对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。新版GMP特点–提高了部分硬件要求1010质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的评估和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。新版GMP特点–围绕质量风险管理增设了一系列新制度1111•药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现，新版药品GMP在多个章节都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。•新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，制定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。新版GMP特点–强调与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接1212什么是质量管理体系？•质量管理体系是在质量方面指挥和控制组织的管理体系，是为保证产品、过程或服务质量满足规定的或潜在的要求，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等要素构成的有机整体。•也就是说，为保证产品、过程或服务满足质量要求，把企业的组织机构、职责和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等协调统一起来所形成的一个有机整体，称之为企业的质量管理体系。质量管理体系简介1313质量管理体系简介质量关系质量管理（QM）质量保证（QA）GMP质量控制（QC）1414质量管理体系简介•质量保证（QA）、GMP和质量控制（QC）是药品质量管理（QM）的三个相互关系的方面；•质量管理的不同层次之间的关系，它们呈串联状；•质量管理，定义了一个组织致力于保证质量所制定的总方针，是最高级别的；•质量保证（广义概念），是确保方针得以贯彻，包括所有独立地或共同影响产品质量的活动，保证药品达到所需要求的质量，它也同样贯穿于产品设计和开发。•GMP是质量保证的一部分，用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的并达到注册许可的要求。•质量控制是GMP的一部分，它涉及取样、规格标准、实验以及组织机构、文件管理和产品发放程序。1515第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。质量管理体系简介1616ICHQ10的质量管理体系模式1717六大体系模型•质量系统•厂房设施和设备•物料系统•生产系统•包装和贴签系统•实验室控制系统美国FDA的质量管理体系模式1818建立质量管理体系应考虑的原则•综合考虑和整合世界主要国家和地区的GMP最新要求和发展趋势；•覆盖相互关联的各部门之间和跨部门之间的各种活动和管理体系以实现对药品生产全过程的控制，包括物料采购、产品生产、质量控制、质量评价、产品储存和发运、销售流通的整个过程，从而保证药品质量；•建立书面的政策和流程文件以规范药品生产全过程的活动，对全过程的生产质量活动有记录可查；质量管理体系简介1919建立质量管理体系应考虑的原则•有适当的培训和记录，确保员工正确理解所从事岗位的工作要求、相关产品知识及质量要求、法律法规包括GMP的要求；•制药企业质量管理体系必须包含对质量管理体系的定期审核制度，促使企业找出差距并指明持续改进的方向；•建立纠正和预防措施（CAPA），对审计或自查中发现的问题予以改正并建立长期性预防措施，以保持与现行法规要求的一致性。质量管理体系简介2020质量管理体系架构（举例）1.质量管理系统2.机构与人员3.厂房与设施4.设备5.物料与产品6.确认与验证质量管理体系简介7.文件管理8.生产管理9.质量控制与质量保证10.委托生产与委托检验11.产品发运与召回12.自检2121质量管理体系简介1.年度产品质量回顾2.审计/自检3.批号控制和批生产记录4.校验5.维护6.变更控制7.不良反应及投诉8.物料管理9.外包服务10.设施、设备、系统管理11.偏差调查和处理12.实验室管理13.生产及包装操作14.包装材料管理15.质量管理16.政策和流程17.缺陷产品的处理18.产品放行19.产品召回20.返工流程21.退货处理22.稳定性考察23.技术转移24.人员及培训25.确认与验证26.仓储及运输27.污染控制28.投诉29.……制药企业质量管理体系要素2222•质量风险管理-新版药品GMP提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。新版GMP引入的十个概念2323•质量受权人（QualifiedPerson）-新版药品GMP明确规定了产品放行人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律定位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保障。-SFDA自2009年开始推动药品生产企业实施质量受权人制度，先后在血液制品、疫苗、基本药物生产企业实施。新版GMP将该制度予以明确，意味着所有药品生产企业均应实施质量受权人制度。-质量受权人来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行的专业人员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预。新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。新版GMP引入的十个概念2424•设计确认-新版药品GMP对“设计确认”做出明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房和设备的设计是否符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。新版GMP引入的十个概念2525•超标结果调查（OOS）-新版药品GMP在“质量控制与质量保证”一章中增加了OOS调查的内容，要求企业质量控制实验室应建立起超标调查的书面程序，对任何超标结果必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录，进一步规范了实验室的操作行为。新版GMP引入的十个概念2626•持续稳定性考察-新版药品GMP基本要求中引入了“持续稳定性考察”的要求，旨在推动药品生产企业重视对上市后药品的质量监控，以确保药品在有效期内的质量。新要求明确规定了通常在哪些情况下需要进行成品或中间产品的稳定性考察、稳定性考察方案需要包含的内容、如何根据稳定性考察结果分