某企业GMP的申报材料

第5页一、企业概况XXXX药业有限公司是吉林省博大实业股份有限公司于2000年7月买断制药厂而重新组建的民营制药企业。公司生产基地药厂位于经济开发区。这里交通方便，有火车、汽车可直达等地。这里自然条件好，长白山余脉经城市东西侧延展，XXXX江从北向南流过，气候温暖半湿润而无风尘。这个布满绿色植被，有山有水的盆地小市，被人们赞誉为塞北小江南。优美的生态环境、宜人的气候条件是发展中药材种植、中药产业化和中药研究开发不曾多见的风水宝地。XXXX药业有限公司组建后，立即着手对药厂进行GMP改造。XXXX年XX月XX日，XX省药品监督管理局下达文件，批准XXXX药业有限公司GMP改造项目立项。随后，公司委托XX省医药设计院进行工程设计。XXXX年X月开始GMP改造动工，经过不到一年的努力，我们在原药厂的基础上，又投资固定资产5000多万元，购置以国内先进型为主的设备240多台，建成GMP厂房13800多平方米，招聘引进大、中专学历技术人才50多名，编写GMP软件1132份文件，完成了对原药厂彻底的GMP改造。现在厂区占地面积34831m2，建筑面积18952m2，道路面积8316m2，绿化面积12550m2。药厂装备有中药前处理、中药提取及中药片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、糖浆剂、软胶囊等生产线，并配套有动力、供水、供汽、污水处理、供配电、仓储等完善的辅助设施。这座在1998年创建，2000年重组并进行GMP改造的制药企业，正在以其现代的理念、现代的管理、现代的技术与装备，逐步向着文化型、科技型的企业完善与发展。博天下名方，祥万民安康是其永远的追求和向往。二、GMP实施情况（一）机构与人员1、企业建立了完善的药品生产管理和质量管理机构，明确了各机构及负责人的职责。公司实行总经理负责制，总经理按照董事会制定的方针目标及各项决议全面管理药厂。下设两个副总经理和10个部室。第6页总经理直管质量部、GMP管理办公室、行政事务部、计财部、监察审计部；第一副总经理主管研究开发部和销售部；第二副总经理主管生产技术部、设备工程部、供应部。各级管理干部均已配备齐全（详见材料4）。2、生产和质量管理均配备了与药品生产相适应的技术人员和管理人员。全厂员工192人，高、中、初级技术人员24人，占全厂总人数的12.5%。直接从事生产活动和质量管理工作的员工共124人，其中药学及相关专业中专以上学历的有55人，占生产、质量部门全部人数的44.3%，另外绝大多数是工作多年的药厂老工人。3、企业责任人总经理XXX，XXXX年毕业于中国社会科学院世界经济专业，并取得硕士研究生学位。毕业后又进修攻读药学专业，并取得国家颁发的中药师职称。他经过多年的药业领域工作实践，现已成为一名既具一定药学基础理论知识又具有丰富医药生产经营实际经验的年青的企业家。第一副总经理于精国同志，早年于哈尔滨医科大学毕业，在新产品新技术开发方面具有较强的开拓能力，在产品市场营销方面也具有丰富的经验和强有力的市场驾驭能力。第二副总王国材同志，早年毕业于沈阳药科大学，大学本科学历，是具有一定药厂管理经验的高级工程师。主管生产的生产技术部部长XXX同志，进修于XX中医学院大专班，具有大专学历，并在药厂工作20余年，具有丰富的生产管理经验。主管质量工作的质量部部长由总经理助理XX同志担任。他于XX年毕业于XX中医学院中药专业，具有大学本科学历，毕业后一直从事药品质量管理工作，对中药学和中药质量管理具有坚实的理论基础和丰富的实践经验。4、生产管理和质量管理部门负责人，分工明确，各司其职。质量部通过对生产过程的质量监控、对产品质量的严格把关，保证了药品的安全可靠。5、从事药品质量管理专职人员19人，占全厂总人数10%。其中化验室10人，均已经过培训，具有化验员证。另有专职质量监督员7人，对药品整个生产过程进行全程监督控制。均已经过培训考核上岗。（二）厂房与设施情况1、药厂环境整洁，厂区面积34831m2，根据风玫瑰图，洁净级别要求较高的口服制剂大楼置于侧风位，不受烟尘影响。然后是中药提取车间，最后是锅炉、污水站、维修动力车间等辅助系统。中药提取与中药制剂严格分开，中心化验室设在生产车间之外的综合楼。生产区、行政区、辅助区格局合理分明。在厂区两侧分别铺设7米宽的物流水第7页泥通道和4米宽的人流通道。物流、人流分开。厂区内路面和人员经常活动的地区均做成硬化水泥地面，其余地面均做绿化。2、厂房内按生产工艺流程进行合理布局，注意到洁净度等级高的岗位放在中间，各操作间均单独开门，各操作工序之间均无妨碍。3、厂房注意到防鼠防虫问题，门窗做了严格密封，在厂房外安装有日光照明灯。可起到诱引昆虫的作用。4、洁净室区均用彩钢板装修，表面平整光滑，墙壁与天棚地面交接处均采用圆弧联结，接缝处均打胶密封。无颗粒物隐藏和脱落，并能耐受清洗和消毒。洁净室（区）地面采用自流坪地面，平整光洁，地漏采用不锈钢卫生地漏，具有严密的液封作用并易于清洁。每个洁净区均设有卫生工具清洗和存放专用房间，卫生工具使用后清洗消毒存放在有较好通风的卫生工具间内，卫生工具采用不易脱落纤维及异物的纱绸制品和高分子塑料制品。5、生产车间非洁净区的厂房、地面、墙壁、天棚等有的采用彩钢板装修，有的采用水泥墙面涂以防水防霉涂料，达到了表面平整、易于清洁、不脱落、不起霉，对产品不造成污染的要求。6、净选药材设有固定厂房并装有挑选工作台，工作台表面以1.5mm厚不锈钢板包裹，不产生脱落物。7、中药材、中药饮片的净选、炮制、提取、浓缩、制剂各厂房、设备及储存在设计阶段已做过平衡计算，均与生产规模相适应。仓库对物料、中制品、待验品的存放，均设有专门存放区，并有明显的标牌和颜色围栏，可防止差错和交叉污染。8、生产岗位主要工作点的照明，经过测试均达到300勒克斯以上，厂房内设有紧急情况下的安全指示灯和应急照明灯。9、洁净室内的管道、设备及各种设施全部采用不锈钢材质，安装时不形成死角，易于清洁。10、洁净室的空气已按规定净化，根据医药设计院的设计，口服液车间按10万级设计，安装有初、中、高三级空气净化。片剂、胶囊、颗粒剂车间按30万级设计，安装有初、中、高三级空气净化。中药前处理的部分厂房按30万级管理设计，安装有初、中、高三级空气净化。洁净室的空气按规定监测，空调净化工程初装结束后，由施工方与我方已共同组织第8页测试，尘埃粒子数和沉降菌检测均已符合标准，之后请通化地区药检所检测也达到GMP的要求。在正常生产情况下，我们每月作一次空气净化的监测。每次监测结果存入质量部质量管理档案。空气净化系统制定了操作、维修保养、清洁规程（详见文件04-SG-CB-01530空调净化系统标准操作规程、04-SG-CB-02530空调净化系统维修保养操作规程、04-SG-CB-03530空调净化系统清洁操作规程）并对过程作有记录。11、洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接处均采用玻璃胶密封。洁净度等级不同的相邻房间之间及产生粉尘的（负压）房间与其相邻房间之间安装有微压差计，静压差均在5Pa以上。洁净区与室外大气的静压差在10Pa以上。12、产生粉尘的洁净室如片剂的称量、配料、粉碎、过筛、干燥、制粒、批混、压片、包衣、胶囊剂颗粒剂的灌装等岗位，均做到门窗密闭，通风良好，且安装有排尘装置。13、洁净区内设有温湿度计，室内温度可控制在18~26℃，相对湿度在45%~65%。14、从非洁净区进入洁净区的人和物，必须分别通过人流通道和物流通道，GMP软件规定了详尽的人净物净程序（详见文件06-SC-GB-03012洁净区物料进出管理规定、06-SC-GB-03014洁净区人员进出管理规定），可以防止对原料及药品造成交叉污染。在铝塑包装与外包装之间，药品传出时，传送带截止在洁净室内，传送窗做到尽量密封，并保持对外正压。无论人员或物料，从非洁净区进入洁净区时，在两区之间设有两门联锁的缓冲间，根据情况，不宜设缓冲间时，则设有两门联锁的传递窗。人流、物流按工艺流程走向，避免反向及交叉走向。15、中药材的炮制，备有通风、除烟、降湿设施。中药材前处理的筛选、切片、粉碎、干燥均设有除尘、排风设施。中药材的前处理、提取、浓缩与其制剂分建在两个厂房内，严格分开并有良好通风，中药浓缩后经喷雾干燥所得到的中制品，其接收岗位设在30万级洁净区，使得中药整个生产过程达到了避免差错和防止交叉污染。16、产尘量大的洁净室设排风装置，直接将含尘空气排出；并使空气洁净度相同，但产尘量大的房间保持相对负压，相对负压大小可由压差计读得。17、与药品直接接触的压缩空气由空气压缩机产生，经缓冲罐、冷冻干燥机及三级过滤器，通过不锈钢管路输送至各使用点，符合生产要求。第9页18、仓储区通过屋顶风机及通风系统保证其通风及温、湿度，每个库区均设有温湿度计，由仓库管理员每日做监测及记录；仓库设有照明设施；仓库取样室按洁净车间进行净化装修，并且人流、物流分开，物料由传递窗进入取样室，避免了污染及交叉污染。19、洁净室内的称量室及备料室与生产车间洁净度相同，且安装有捕尘罩，防止污染。同时规定在称量时，称量室内只允许有一种物料，不允许有另外的物料存在，备料室的环境与称量室相同，但备料室规定每种物料一般只允许存放一个品种、一个规格、一个批号的量，如有特殊情况，不能一次用完的物料，必须在包装物的底与盖上分别注明物料名称、规格、数量，并贴有封签，使他人不能任意打开，避免造成某种差错和交叉污染。20、实验室、中药标本室、留样观察室设置在综合楼内，并且有单独门出入。中心化验室设有专用微生物限度检验室。高效液相色谱仪、气相色谱仪、薄层扫描仪等均安装在专一的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿、日晒等措施。（三）设备情况1、设备的设计、选型及安装符合生产要求，不影响生产操作、维修保养操作及清洁操作，方便消毒及灭菌，主要设备均已经过验证，均有使用、维修保养及清洁规程，能防止差错及减少污染。灭菌柜具有自动监控记录及打印装置。2、各车间与药品直接接触的设备表面均采用剖光304不锈钢制作，方便清洗及消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附作用。洁净室内带保温层的设备，其保温层外部罩有不锈钢外壳，无颗粒性物质脱落。与中药材、中药饮片直接接触的工具及容器由不锈钢制作，且经过剖光处理，光洁无脱落物。与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等均采用304、316不锈钢制作，管路安装采用快接式。生产使用的过滤器材为不锈钢筛网和纤维滤膜，不吸收药液的组分及释放异物，无含有石棉的过滤器材。设备使用润滑剂及冷却剂的部位均与操作部分分开，且润滑剂及冷却剂不与设备第10页及容器发生反应，不会污染药品。3、与设备连接的固定管道均有色标及流向标志，并标明内容物的名称。常水管道绿色，蒸汽管道红色，真空管道白色，压缩空气管道兰色，物料管道黄色，废弃物管道黑色。4、纯化水采用双级反渗透方式制备，纯化水储罐由316不锈钢制作，管路连接采用快接式，整个系统采用循环方式，主机还设有自动监测水质装置，灭菌采用纯蒸汽灭菌。能防止微生物的滋生和污染。储罐及管道所用材料均为304、316不锈钢，管路安装无死角及盲管，纯水储罐及管道采用在线清洗及在线灭菌方式，并规定了清洗及灭菌周期（见文件04-SG-CB-01235纯水系统标准操作规程）。我公司原水为地下水，经检验符合饮用水标准；锅炉给水的处理由软水器完成，软水器原理是依据阳离子交换的方法去除锅炉给水中的钙、镁等离子；生产用循环水由电子水处理器进行处理。以上水系统能确保供水达到规定质量标准。5、每台生产设备均有明显的状态标志，如：运行中、维修中、已清洁、待清洁、已消毒、待消毒，以此来表明设备的状态。生产设备均定期维修保养（见各设备维修保养操作规程），并作有记录，设备安装、维修保养均符合洁净室有关规定，不影响产品的质量。干燥设备的进风口设有过滤器装置，出风口安装防止空气倒流装置，以防止污染。6、生产、检验设备均有使用及维修保养记录，检验设备的记录由操作人员管理。生产设备的使用及维修保养记录由操作人员负责填写，车间核算员负责汇总，交设备工程部设备管理员