药物化学试题总论

1药物化学在执业药师考试中的比重：药学专业知识（二）药剂学：60分药物化学：40分最佳选择题：16题（16分）——较容易拿分配伍选择题：32小题（16分）——最容易拿分多项选择题：8题（8分）——较难拿分药物化学大纲药物化学知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。根据执业药师的职责与执业活动的需要，药物化学部分的考试内容主要包括：1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。2.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。3.一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。4.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。5.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。6.特殊管理药品的结构特点和临床用途。大纲主要内容11年12年13年1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点10.51914.52.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点1914.519.53.－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响8.533.54.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点232.55.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用0.56.特殊管理药品的结构特点和临床用途学习药物化学的方法一学药理二学化学结构为本全方位记忆一学药理：分类、机制、用途等二学化学：官能团、杂环、异构体、编号规则等结构为本：衍生性质、构效、同类药物异同全方位记忆：口诀、总结、互相联系、药名提示结构答题技巧21.审题：划出关键字，定位知识点2.排除：排除明显错误项3.找佐证：试卷其他题目的佐证一、化学治疗药（1～8章）【最佳选择题】含手性中心，左旋体活性大于右旋体的药物是A.磺胺甲噁唑B.诺氟沙星C.环丙沙星D.左氧氟沙星E.吡嗪酰胺抗结核药物异烟肼结构中含有未取代的酰肼基，体内易N-乙酰化生成无活性代谢产物，根据此结构特点推测异烟肼的结构是※总结：部分含N官能团总结官能团结构备注肼基异烟肼腙异烟腙肟头孢克肟脒法莫替丁3胍西咪替丁脲甲苯磺丁脲口服后可以通过血脑屏障进入脑脊液中的三氮唑类抗真菌药物是A.酮康唑B.氟康唑C.硝酸咪康唑D.特比萘芬E.两性霉素B※抗真菌药物分类：1.三氮唑类抗真菌药：特康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口：TIFF】2.咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、噻康唑、益康唑3.其他类抗真菌药：两性霉素B、特比萘芬、氟胞嘧啶五元杂环总结：【配伍选择题】A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢呋辛D.硫酸头孢匹罗E.头孢曲松1.C-3位为氯原子，亲脂性强，口服吸收好2.C-3位含有酸性较强的杂环，可通过血脑屏障，用于脑部感染治疗的药物是3.C-3位含有季铵基团，能迅速穿透细菌细胞壁4.C-3位含有氨基甲酸酯基团的药物是※头孢结构大比拼4A.阿昔洛韦B.拉米夫定C.依发韦仑D.奥司他韦E.沙奎那韦1.高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂是2.具有神经氨酸酶抑制作用的抗流感病毒药物是3.具有抗乙肝病毒作用的核苷类药物是※抗病毒药分类：1.核苷类：①非开环：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨②开环：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2.非核苷类：奈韦拉平、依法韦仑3.蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4.其他类：利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙烷、膦甲酸钠、奥司他韦A.喜树碱B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.盐酸伊立替康E.依托泊苷1.作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的天然来源的药物是2.作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ的半合成药物是3.对喜树碱进行结构修饰得到的水溶性前药是※抗肿瘤植物有效成分及衍生物：1.喜树碱类：作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ——喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康2.鬼臼生物碱类：作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ——依托泊苷、依托泊苷磷酸酯、替尼泊苷3.长春碱类：影响蛋白质合成（抑制微管合成，促进解聚）——长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨4.紫杉烷类：影响蛋白质合成（促使微管合成，抑制解聚）——紫杉醇、多西他赛【多项选择题】5与补钙制剂同时使用时，会与钙离子形成不溶性螯合物，影响补钙剂在体内吸收的抗菌药物有A.盐酸多西环素B.盐酸美他环素C.盐酸米诺环素D.盐酸四环素E.盐酸土霉素※其他能与金属离子螯合的药物1.喹诺酮类药物：结构中3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物活性，同时使体内金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。2.异烟肼：与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件下生成一分子红色螯合物，在pH7.5时形成两分子螯合物。3.乙胺丁醇：其氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。盐酸乙胺丁醇的抗菌机制则可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。4.乙酰半胱氨酸：含巯基化合物，易被氧化，可与金属离子络合。关于盐酸克林霉素性质的说法，正确的有A.口服吸收良好，不易被胃酸破坏B.化学稳定性好，对光稳定C.含有氯（Cl）原子，又称氯洁霉素D.为林可霉素半合成衍生物E.可用于治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎※林可霉素（洁霉素）；克林霉素（氯洁霉素，Clindamycin）氯——Chloride（Cl）下列属于嘧啶类的抗肿瘤药物有A.吉西他滨B.卡莫氟C.卡培他滨D.巯嘌呤E.氟达拉滨※核苷由碱基和糖两部分组成——由五种天然碱基（尿嘧啶U、胞嘧啶C、胸腺嘧啶T、鸟嘌呤G、腺嘌呤A）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷。※抗代谢抗肿瘤药1.尿嘧啶类62.胞嘧啶类3.嘌呤类二、中枢神经系统药物（9～13章）【最佳选择题】巴比妥类药物解离度与药物的pKa和环境的pH有关；在生理PH=7.4时，分子态形式和离子态形式比例最接近的巴比妥类药物是A.异戊巴比妥（pKa7.9）B.司可巴比妥（pKa7.9）C.戊巴比妥（pKa8.0）D.海索比妥（pKa8.4）E.苯巴比妥（pka7.3）巴比妥类在pH7.4时的解离与pKa的关系名称pKa分子态药物（%）离子态药物（%）作用时间用途巴比妥酸4.120.0599.95无药理作用5-苯基巴比妥酸3.750.0299.98无药理作用苯巴比妥7.343.7056.30长镇静催眠、抗癫痫异戊巴比妥7.975.97中镇静催眠、麻醉前给药环己巴比妥7.5中镇静催眠司可巴比妥7.975.97短催眠、麻醉前给药戊巴比妥8.079.9短催眠、麻醉前给药海索比妥8.490.919.09超短催眠、静脉麻醉药硫喷妥7.6超短催眠、静脉麻醉药巴比妥类及其同型物：7关于抗抑郁药氟西汀性质的说法，正确的是A.氟西汀为三环类抗抑郁药物B.氟西汀为中枢5-HT重摄取抑制剂C.氟西汀体内产物无抗抑郁活性D.氟西汀口服吸收差，生物利用度低E.氟西汀结构不具有手性中心抗抑郁药分类：1.选择性NE重摄取抑制剂：瑞波西汀2.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、氯（氟）伏沙明、舍曲林、西酞普兰、帕罗西汀3.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、度洛西汀【顺口：病多问阿杜】4.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺5.NE能和特异的5-HT能抗抑郁药：米氮平、米安色林抗抑郁药的代谢：1.选择性NE：瑞波西汀（O-去乙基）2.选择性5-HT：氟西汀（N-去甲基）、氯（氟）伏沙明（O-去甲基）、舍曲林（N-去甲基）、西酞普兰（N-去甲基）、帕罗西汀3.NE和5-HT双重：丙米嗪（N-去甲基）、多赛平（N-去甲基）、文拉法辛（O-去甲基）、阿米替林（N-去甲基）、度洛西汀（N-去甲基）【顺口：波西沙拉】4.MAO抑制剂：吗氯贝胺【顺口：怕吗？】5.NE能和特异的5-HT能：米氮平（N-去甲基）、米安色林（N-去甲基）【配伍选择题】A.咪达唑仑B.奥沙西泮C.依替唑仑D.奥沙唑仑E.艾司唑仑1.将苯二氮（艹卓）结构中的苯环以生物电子等排体噻吩环置换，得到的抗焦虑药物是2.将苯二氮（艹卓）结构中1，2位合并甲基三氮唑环，并含有氟苯基团，临床常用于手术前或术中镇静的药物是3.将苯二氮（艹卓）结构中的4，5位合并四氢噁唑环，得到稳定性更好的前药是4.在地西泮结构中的3位引入羟基后，极性增加、毒性降低的药物是8苯并二氮（艹卓）类构效关系：1.3位引入羟基：增加极性，易于排泄，保持活性，降低毒性。2.1位和2位拼入三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加。【顺口：爱阿三思密达】3.4，5位拼入噁唑环（沙唑仑）：增加稳定性，前药（体内代谢出4，5位双键生效）。4.生物电子等排体置换苯环（替唑仑）：保留较好的生理活性。A.吗啡B.盐酸哌替啶C.盐酸曲马多D.盐酸美沙酮E.酒石酸布托啡诺1.具有激动/拮抗双重作用的镇痛药物是2.4-苯基哌啶类镇痛药物是3.结构中含有两个手性中心的阿片μ受体弱激动剂药物是4.氨基酮类镇痛药物是阿片受体（μ、δ、κ受体）1.盐酸羟考酮：阿片受体纯激动剂2.盐酸纳洛酮：阿片受体纯拮抗剂3.酒石酸布托啡诺：阿片受体激动剂或拮抗剂4.盐酸布桂嗪：阿片受体激动-拮抗剂5.哌替啶、芬太尼、美沙酮、右丙氧芬、曲马多：μ受体激动剂合成镇痛药分类：1.吗啡喃：去掉E环2.苯吗喃：去掉E环、打开C环3.哌啶类：保留A环、D环（4-苯基哌啶类）4.氨基酮：仅保留A环（二苯基庚酮类/苯基丙胺类）9三、传出神经系统药物（14～15章）【最佳选择题】中枢作用最强的M胆碱受体拮抗剂药物是【配伍选择题】A.盐酸普萘洛尔B.盐酸索他洛尔C.酒石酸美托洛尔D.艾司洛尔E.马来酸噻吗洛尔1.分子中含有吗啉基团，以S左旋体上市的β受体拮抗剂是2.分子中含有酯基，在体内易代谢的超短效β1受体拮抗剂是3.具有苯乙醇胺结构的β1受体拮抗剂β阻断剂按结构分类：1.苯乙醇胺类：索他洛尔2.芳氧丙醇胺类：其他洛尔3.非选择性β阻断剂：普萘洛尔、噻吗洛尔4.选择性β1阻断剂：索他洛尔、美托洛尔、艾司洛尔（软药+超短效）、比索洛尔105.α1、β1、β2阻断剂：卡维地洛、（拉贝洛尔）手性碳知识：定义：连有四个不同基团的碳原子（必须是饱和碳原子）判断：旋光性、R/S系统四、心血管系统药物（16～21章）【最佳选择题】当1，4-二氢吡啶类药物的C-2位甲基改为-CH2OCH2CH2NH2为后，活性得到加强，临床常用其苯磺酸盐的药物是A.硝苯地平B.尼群地平C.尼莫地平D.氨氯地平E.尼卡地平六元杂环：关于洛伐他汀性质和结构的说法，错误的是A.洛伐他汀是通过微生物发酵得到的HMG-CoA还原酶抑制剂B.洛伐他汀结构中含有内酯环C.洛伐他汀在体内水解后，生成的3，5-二羟基羧酸结构是药物活性必需结构D.洛伐他汀在临床上通常以钙盐的形式制成注射剂使用E.洛伐他汀具有多个手性中心他汀类考点：1.典型副作用：横纹肌溶解2.必需结构：3，5-二羟基羧酸（内酯结构必须水解才能生效）3.前药：洛伐他汀、辛伐他汀4.手性碳个数：8个（洛伐他汀）；7个（辛伐他汀）；2个（氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙）经体内代谢水解后方具有抗血小板聚集活性的药物是A.华法林钠B.硫酸氯吡格雷C.西洛他唑D.奥扎格雷E.替罗非班11抗血小板药考点：1.TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷2.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：西洛他唑（四氮唑）3.血小板ADP受体拮抗剂：硫酸氯吡格雷（前药），盐酸噻氯匹定4.GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂：替罗非班抗凝药：华法林钠（香豆素类、内酯结构、代谢立体选择性）【多项选择题】属于钠通道阻滞剂类的抗心律失常药物有A.盐酸美西律B.胺碘酮C.奎尼丁D.盐酸普鲁卡因胺E.普萘洛尔抗心律失常药分类及作用机制：Ⅰ类：钠通道阻滞剂ⅠA：奎尼丁、普鲁卡因胺——适度阻滞钠通道ⅠB：利多卡因、美西律——轻度阻滞钠通道ⅠC：普罗帕酮、氟卡尼——明显阻滞钠通道Ⅱ类：β受体阻滞剂：普萘洛尔——抑制交感神经Ⅲ类：钾通道阻滞剂：胺碘酮、多菲利特——抑制K+外流，延长APDⅣ类：钙通道阻滞剂：维拉