邻羟基苯乙醚的工艺合成综述

邻羟基苯乙醚的工艺合成综述陈飞张丹凤(盐城工学院化学与生物工程学院，江苏盐城224000)[摘要]邻羟基苯乙醚是合成乙基香兰素的主要原料之一,也是制药行业重要的医药中间体。本文简要阐述了几种合成邻羟基苯乙醚的主要方法，并对国内外市场乙基香兰素的需求进行了情况分析，发现其拥有良好的市场前景。[关键词]邻羟基苯乙醚；乙基香兰素；合成[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号]Processsynthesisreviewoftheo-hydroxyphenylethyletherChenFeiZhangDan-feng（ChemicalandBiologicalEngineeringYanchengInstituteofTechnology，Yancheng224000，China）Abstract：O-hydroxyphenylethyletheristhemainrawmaterialofsyntheticethylvanillinisalsothepharmaceuticalindustry,pharmaceuticalintermediates.Severalkindsofsynthesizedmethodsofo-hydroxyphenylethyletherarebrieflyexpoundedinthispaper.Anddomesticandinternationalmarketdemandforthesituationanalysis,themarketprospectofo-hydroxyphenylethyletherisverygood.Keywords：3-ethoxy-4-hydroxy-benzaldehyde;o-hydroxyphenylethylether;Synthesis1.前言邻羟基苯乙醚,别名乙基木酚,又名邻乙氧基苯酚,外观为无色或淡黄色结晶或淡黄色油状液体,具有特殊的树脂气味,在光和空气中颜色变深。邻羟基苯乙醚作为合成乙基香兰素的主要方法的关键原料，是一种重要的精细化工中间体[1,2],但至今尚未见到有关自然物质中提取乙基香兰素的报道，其全部靠化学合成方法获得[3]。随着乙基香兰素的需求量的日益递增，同时作为有机合成的中间体，在医药、杀菌剂、杀虫剂、除草剂等方面的应用，邻羟基苯乙醚已成为紧俏的化学品。目前国内仅有吉林、上海、江苏、山东等几家化工厂生产，因此对于邻羟基苯乙醚合成工艺的开发具有重要的现实意义。2.邻羟基苯乙醚的合成工艺根据所使用的原料和工艺的不同，可以通过不同的方法来制得邻羟基苯乙醚，合成的方法主要有邻硝基苯酚法、邻硝基氯苯法、邻苯二酚法、和邻氨基苯乙醚法。2.1邻硝基苯酚法[4]以邻硝基苯酚和溴乙烷为原料,苄基三乙基溴化铵为相转移催化剂，经醚化（80℃下反应3~4h），后经还原、重氮化、水解等合成邻乙氧基苯酚,该法合成路线长,工艺条件复杂,污染严重;其主要反应过程如下：OHNO2CatOC2H5NO2H2ONa2SOC2H5NH2NaNO2/HClH2OC2H5BrOC2H5OH2.2邻硝基氯苯法[5]以邻硝基氯苯和乙醇为原料,在三苯基膦的存在下合成邻乙氧基苯酚,此法收率较低(约50%);反应条件较苛刻，须在较高的温度和一定的压力下进行，不易控制；且流程长，副反应多，对设备的腐蚀较严重，同时对环境也有污染。其主要反应过程如式：ClNO2温度、压力OC2H5NO2Fe/HClOC2H5NH2NaNO2/HClH2O/H+C2H5OHOC2H5OH2.3邻苯二酚法主要有三种方法：(1)邻苯二酚、乙醇法此法需要制备特定组成和形状的催化剂,于280～300℃高温下按一定流速通入邻苯二酚与乙醇进行反应。该法收率低,生产成本高,催化剂制备困难,而且寿命也短[6]。其反应方程式如下:OHOH+Cat加热OC2H5OH+H2OC2H5OH(2)邻苯二酚、硫酸二乙酯法此法为邻苯二酚与硫酸二乙酯在相转移催化剂作用下反应生成邻乙氧基苯酚,该法收率高,选择性好,但缺点是路线长,三废严重,而且硫酸二乙酯毒性大,环境污染严重,不利于工业化生产[7]。(3)邻苯二酚、氯乙烷法此法为邻苯二酚与氯乙烷在相转移催化剂的作用反应生成邻乙氧基苯酚,再经进一步精制得到高纯度产品。该法收率高、成本低、流程短、三废污染小,后处理简单[8,9]。目前呈主要发展趋势,是合成邻乙氧基苯酚的首选工艺路线。主反应:OHOH++NaOHOHOCH2CH3+NaCl+H2OCH3CH2Cl副反应:OHOH+2CH3CH2Cl+2NaOHOCH2CH3OCH2CH3+2NaCl+2H2O以邻苯二酚为原料合成邻乙氧基苯酚是一条较为理想的新的合成路线,在理论价值和工业生产上具有重要意义,国内研究正处于起步阶段,它有可能成为生产领域里的一个新的技术及经济增长点。2.4邻氨基苯乙醚法[10-12]邻氨基苯乙醚在硫酸作用下,与亚硝酸钠在低温下进行重氮化反应,再在硫酸铜作用下水解,形成邻羟基苯乙醚。该工艺应用较早且使用较广,工艺条件成熟。该法原料易得,反应条件不苛刻,收率较高。但存在工艺路线长、步骤多、操作复杂、污染严重等问题。反应方程式如下:OC2H5NH2+NaNO2+H2SO40~5℃OC2H5N2·HSO4+2H2OOC2H5N2·HSO4+H2OCuSO4(L)微沸OC2H5OH+N2↑+H2SO43.国内外研究现状邻羟基苯乙醚是合成乙基香兰素的主要原料之一,也是制药行业中重要的医药中间体。目前,国外只有法国、挪威、日本的香兰素厂家生产该产品。在国际市场上，各行各业对乙基香兰素的需求量越来越大，为了控制和保护乙基香兰素市场,邻羟基苯乙醚的生产技术普遍封锁,国内吉化公司目前通过使用固体酸催化剂法,乙醇和邻苯二酚气相反应一步合成邻羟基苯乙醚的研究，研制的催化剂其性能已超过了文献报道的水平。同时吉化研究试验厂与大连理工大学，采用邻苯二酚、氯乙烷法先进的工艺路线进行邻羟基苯乙醚的生产，使产品的质量和各项指标达到或超过进口产品的水平，纯度达到了99.5%以上[13]。我国作为一个生产、出口、消费乙基香兰素的大国，目前对于原料邻羟基苯乙醚的生产，工艺路线以及规模都满足不了日益增长的产品需求。参考文献[1]袁履冰,丁勇.香兰素合成及分离技术进展[J].现代化工,1990,(1):33-35.[2]徐克勋,精细有机化工原料及中间体手册[M].北京:化学工业出版社,1998.[3]济南市轻工研究所.合成实用香料手册.北京:轻工业出版社，1985.181~182[4]袁云程等.染料工业.1991.28(2):14[5]HoraH.PrumyslPotrarin.1961,(12):629[6]潘春柳,张文祥,李雪梅,等.煤质炭负载杂多酸催化剂上气2固相合成邻乙氧基苯酚[J].催化学报,2003,24(2):1032106.[7]吴臣,历练贯,朱翠兰.邻乙氧基苯酚的合成[J].长春工业大学学报，2002.8(23):125~127[8]赖光灿,曹左英.聚苯乙烯固载聚乙二醇催化合成邻乙氧基苯酚[J].韶关大学学报:自然科学版,1997,6:72276.[9]李德鹏,刘非.愈创木酚、邻乙氧基苯酚的合成[J].化学工程师,1998,65:43244.[10]张能芳,谭祝捷,梁桂芸.乙基香兰素的合成[J].河北化工,1990,(2):57~58.[11]李德鹏.愈创木酚、邻乙氧基苯酚的合成[J].化学工程师,1998,(2):43~44.[12]曹玉庆.邻乙氧基苯酚的合成[J].河北大学学报,1998,(2):206~208.[13]ShiomiYasushi,NakamuraYasuo,etal.MethodofProducingaMonoalkyletherofaDihydricPhenolCompound[P].EP0509927A1,1978-05-10.