药品GMP培训讲义(PPT142)(1)

药品GMP培训讲义(针对已通过认证企业)吉林省食品药品监督管理局药品安全监管处第一部分对GMP的认识和理解GMP的概念和理解现行规范用语：是药品生产和质量管理的基本准则a.所执行的GMP必须是现行的（又称CGMP）b.GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求c.GMP是原则和规定，不是具体方法和措施GMP的基本要求WHO的GMP规定a.所有的工艺过程都一清二楚，根据经验进行有条不紊的检查，说明生产厂有能力前后一致地生产符合质量要求的药品b.生产工艺的关键工序和工艺的重大变化都能得到验证GMP的基本要求WHO的GMP规定c.具有必要的条件和设施，包括：–资历合格并受过培训的人员–具有足够的厂房和空间–合适的设备和维修设施–合格的物料、容器和标签–经批准的程序和指令–合适的贮存和运输设备–在生产管理人员负责的情况下，有足够的工作人员、实验室和设备，可以在生产过程中对生产加以控制GMP的基本要求WHO的GMP规定d.相关设施应有适当的书面操作指南和程序，指南和程序要用清楚准确而不是摸棱两可的语言写成e.操作人员经过培训，能正确地按程序操作GMP的基本要求WHO的GMP规定f.生产要有记录（手写或记录仪），以示根据规定程序和指令要求的所有步骤都已实施，产品的数量和质量都要符合预期要求，出现的任何重大偏差都应完整记录下来并进行调查g.有关生产和销售记录都应妥善保存，方便查阅，以便对每一批产品的历史都有案可查GMP的基本要求WHO的GMP规定h.产品应妥为储存、销售，把影响产品质量的危险降到最低程序i.建立一套完整的体制，可从销售和供货渠道收回任何一批产品j.分析上市产品的用户投诉，调查质量缺陷原因，提出改进缺陷的措施和防止再生产缺陷的预防措施实施GMP的目的把影响药品质量的人为差错减少到最低程序防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系我省实施GMP现状1998年1户企业（车间）通过GMP达标1999年2户企业（车间）通过GMP认证2000年16户企业（车间）通过GMP认证2001年28户企业（车间）通过GMP认证2002年49户企业（车间）通过GMP认证2003年66户企业（车间）通过GMP认证2004年上半年42户企业（车间）通过GMP认证目前全省已有170户企业通过GMP认证，占应认证企业总数60%。GMP发展特点国际化。目前世界上已有100多个国家推行GMP，我国入世后，药品要参与国际市场竞争，国家或地区规范必须向国际性规范的标准靠拢。标准化。我国GMP与WHO及美国和欧盟的GMP的基本原则要求是一致的。动态化。科学技术是不断发展和进步的，GMP作为一种科学的制度和管理方法，也是不断向前发展和完善的，所以，我们称之为CGMP。GMP发展趋势药品质量内涵发生了深刻的变化–92版GMP：成品检验合格即可出厂，成品抽验具有局限性–98版GMP：药品放行前应由质量管理部门对批生产记录进行审核，合格的药品是生产出来的，不是检验出来的–参数放行法：验证概念的全面引入，对生产过程的全面控制比成品最终检验结果要可靠，目前仅限于最终灭菌产品GMP发展趋势药品质量保证体系不断扩大–质量保证：确保产品符合预定质量要求而作出的所有有组织、有计划活动总和。质量保证包括GMP以及GMP之外的其它内容。–由GMP派生出的其它规范GLP（药品非临床研究质量管理规范）GCP（药品临床实验管理规范）GSP（药品经营质量管理规范）GUP（药品使用管理规范）GAP（中药材栽培管理规范）GPP（医疗机构制剂配制管理规范）–质量保证涵盖GMP的全部内容，GMP是质量保证的组成部分，质量控制则是GMP的组成部分。GMP发展趋势验证工作向纵深领域发展92版GMP对验证的要求第三十条：药品生产采用的自动化或程控设备应有验证，其性能及准确度应符合生产要求。第三十二条：无菌设备内部工作情况须用仪表监测，定期验证。第三十五条：设备更新时应予以验证。对验证的要求仅限于设备。GMP发展趋势98版对验证的要求–第五十七条：药品验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。–总则第四条：药品生产过程的验证内容必须包括：a.空气净化系统b.工艺用水系统c.生产工艺及变更d.设备清洗e.主要原辅料变更GMP发展趋势无菌药品生产过程的验证内容还应增加：a.无菌设备b.药液滤过及罐封（分装）系统验证工作还将扩展a.检验方法的验证；b.计算机系统的验证；c.为达到预期目标的其它验证。2005年将对GMP进行修订向欧美发达国家标准靠拢对注射剂产品要求更加严格不能灭菌的无菌产品最终工序分为有菌万级和无菌万级对验证的要求进入更高的阶段药品GMP认证申报资料《药品GMP认证申请书》（附认证剂型和品种表）和市、州局药品GMP认证初审意见表（一式两份）和申请书电子文档（软盘或优盘），并附以下资料：《药品生产许可证》和《企业法人营业执照》复印件。药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。药品GMP认证申报资料药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。药品GMP认证申报资料药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。药品GMP认证申报资料药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。药品GMP认证申报资料药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防有关证明、证书和标志复印件药品委托检验协议新开办药品生产企业（车间）申请药品GMP认证，还须报送认证范围涉及品种的批生产记录复印件。药品GMP认证申请书的填写受理编号、受理日期由省药品监督管理局填写。企业名称、企业类型、生产地址、注册地址、法定代表人、企业负责人一定要与《营业执照》、《药品生产许可证》一致，如有变化要办理许可证变更手续。企业名称、生产地址、申请认证范围的英文一定要准确。药品GMP认证申请书的填写认证范围-制剂按剂型填写，且要与许可证剂型相一致，其中青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药、放射性药品在括弧内注明。如片剂（头孢菌素类）指单一头孢类产品；小容量注射剂（含激素类）指既有普通类产品又有激素类产品。-有中药前处理和提取要在括弧内注明-原料药应在括弧内注明所要认证的全部品种名称。如原料药（咖啡因、茶碱等）。-生物制品填写名称品种，在括弧内注明相应剂型。如流感疫苗（小容量注射剂）。药品GMP认证申请书的填写建设性质–新建指新开办药品生产企业或新增生产范围–改扩建指在原厂区对现生产范围的改造，包括新建生产车间–迁建指异地改造第二部分从法律角度保证GMP的贯彻和实施正确理解药品定义GMP的法律基础是《药品管理法》，实施GMP最起码要做到依法组织生产。药品范畴：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。中药材、中药饮片、医用氧属于药品，除中药材外，所有药品必须取得《药品生产许可证》后方可生产。辅料范畴辅料：是指生产药品和调配处方所有的赋形剂和附加剂药品生产所使用的辅料必须符合药用标准，即必须按药典标准检验合格后方可使用。空心胶囊属于药用辅料辅料目前颁发《药品生产许可证》，但不是强制的。从假药定义规范药品生产行为药品所含成分与标准不符的错贴标签（以他种药品冒充此种药品的）错投料（贵细药材不投料）中药添加西药国家规定禁止使用的禁止进口的药品危害人体健康禁止使用的（如关木通、PPA）禁用的保护野生资源（虎骨、犀牛角）依据《药品管理法》规定必须批准生产的药品生产必须取得批准文号（中药材、中药饮片除外）品种整顿后，是否仍拥有合法文号中药保护品种必须取得批准成品未经检验即销售的成品必须按规定进行全项检验除动物试验外，成品其它检验项目不得委托检验。必须按检验周期要求检验合格后方可销售（无菌7天、过敏试验21天）检验方法应与标准要求一致所使用的原料药必须有批准文号企业自己生产用于制剂的原料药也要取得批准文号中药原料国家核发文号的，要从有批准文号的合法单位购进，有质量标准无批准文号的要从有《药品生产许可证》的企业购进特别要注意西药小品种原料药的来源（如前列地尔）所标明的适应症或功能主治超出规定范围的标签说明书小盒或中盒标签说明书应按规定备案其它假药行为：变质的被污染的从“劣药”定义规范药品生产行为药品成分含量不符合国家规定的少投料低限度投料投料折算错误中药材用毛料投料直接接触药品包装材料未经批准的直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶大输液）安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的原料药内包装袋是否经过注册软膏剂不得使用锡铅管直接接触药品的干燥剂也要注册、其它未注明有效期或更改有效期的不注明或者更改生产批号的超过有效期的擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的其它不符合药品标准规定的（药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应）无药品生产许可证生产药品超出许可证生产范围生产药品青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、抗肿瘤类药品也要单独列出丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。实际生产地址与许可证生产地址不符生物制品、原料药许可证要列出全部品种，中药饮片也要持证生产2004年7月1日后，通过GMP认证的剂型和品种方可生产。药品委托加工药品委托加工必须经药品监督管理部门批准，生物制品、注射剂、跨省委托由国家局审批，其它药品委托加工由省药监局审批药品委托加工未经审批，对委托双方均按生产假药论处中药前处理和提取委托加工也要经审批药品生产工艺药品必须按照国家药品标准和批准的生产工艺进行生产药品生产企业改变影响药品质量生产工艺的，必须报原批准部门审核批准存在先进的设备，落后的标准问题，生产方法的改变原则上不得影响药品质量，必须以符合质量标准为前提药品生产工艺采用先进的设备，工艺发生变化应进行验证生产记录、工艺规程必须符合真实情况中药饮片必须按照国家药品标准炮制，国家没有规定的，要按省炮制规范炮制第三部分实施GMP的后期管理保证质量管理部门履行职责质量管理部门是药品生产企业第一重要部门，对药品质量负全责。要给予充分的授权，保证职责履行到位。出现影响药品质量的任何偏差，都要由质量管理部门批准，按规定程序处理。对物料供应商选择，中间产品使用，成品出厂放行、收回或退货产品处理有决定权。参与文件修订、组织再验证工作应有授权人对批生产记录审核，产品方可出厂销售质量管理部门岗位职责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；决定物料和中间产品的使用；