ICU感染的初始抗生素选择

山东省立医院ICU感染的初始抗生素选择广谱联合vs单一山东省立医院王春亭山东省立医院感染性疾病是ICU的首位死因严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%抗生素治疗包括两个阶段，即早期的经验性治疗和后期的目标性治疗早期适当的经验性抗生素治疗能够明显降低严重感染患者的病死率山东省立医院早期经验性治疗最困难的治疗：用/不用，单用/联用，足量/减量，长程/短程个人经验不能代替科学依据根据多中心大样本随机对照研究的循证医学证据分析具体病情，结合当地病原菌流行分布山东省立医院2008年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南诊断严重脓毒症或脓毒性休克：1h内静脉应用抗生素一旦确定病原菌：选择针对病原菌的靶向治疗CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327.山东省立医院HAP/VAP经验性抗生素治疗山东省立医院早发HAP/VAP经验性治疗早发：入院不超过5天（排除由其它医疗机构转入的患者）无产生MDR高危因素山东省立医院迟发HAP/VAP经验性治疗晚发：入院超过4天有产生MDR的高危因素山东省立医院经验性广谱抗生素联合应用-有利因素药物协同作用，加速病原菌清除，提高初始治疗成功率增加药物抗菌谱，可覆盖非典型致病菌喹诺酮类、大环内酯类药物潜在的抗炎作用和免疫调节作用减少耐药菌株产生山东省立医院重症感染广谱抗生素联合应用-不利因素增加药物毒副作用过度应用广谱抗生素是后期多重耐药菌株产生和发生真菌感染的危险因素增加二重感染和死亡率提高费用山东省立医院VAP经验性治疗联合VS单一VAP经验性抗生素治疗的41项RCT研究主要评价指标：全因死亡率次要评价指标：治疗失败率山东省立医院RCT研究中的药物选择CombinationTherapyMonotherapyBrown1984Kljucar1987Cometta1994Sieger1997Manhold1998Alvare-Lerma2001Heyland2005Damas2006carbenicillin/tobramycinceftazidime/tobramycinimipenem/netilmicinceftazidime/tobramycinceftazidime/gentamicinceftazidime/amikacinmeropenem/ciprofloxacincefepime/amikacinorcefepime/levofloxacinMoxalactamCeftazidimeImipenemMeropenemCiprofloxacinMeropenemMeropenem.Cefepime山东省立医院VAP治疗全因死亡率比较联合vs单一无显著差别Mortalityinpooledtrialscomparingmonotherapytocombinationtherapy.山东省立医院VAP治疗失败率比较联合vs单一无显著差别Treatmentfailureinpooledtrialscomparingmonotherapywithcombinationtherapy.山东省立医院研究局限性早发VAP和晚发VAP的病原菌分布不同，影响结果分析药物联合多局限于β-内酰胺类联合氨基糖甙类没有根据疾病的严重程度进行亚组分析山东省立医院CombinationantibiotictherapyimprovessurvivalinpatientswithCAPandshock多中心，前瞻观察性队列研究西班牙33个ICU中心529例CAP成年患者观察单药或两种抗生素联合治疗对患者预后的影响AlejandroRetal.CritCareMed2007Vol.35,No.6山东省立医院CAP患者经验性治疗方案山东省立医院联合治疗并未改善CAP无休克患者预后Fig1.CAP无休克患者60d生存曲线山东省立医院联合治疗提高CAP合并休克患者生存率Fig2.CAP合并休克患者60d生存曲线山东省立医院CAP合并休克患者广谱联合vs单一CombinationTherapyMonotherapyRRCombinationTherapyVsMonotherapypβ-lactam/macrolideβ-lactam/fluoroquinoloneβ-lactamβ-lactam1.7395%CI(1.08–2.76)1.7795%CI(1.01–3.15)0.020.05山东省立医院严重脓毒症和脓毒性休克联合优于单药严重脓毒症或脓毒性休克抗感染治疗的随机或观察性研究共50项研究纳入山东省立医院联合治疗降低严重感染患者死亡率FavoursmonotherapyFavourscombination山东省立医院联合治疗使重症患者受益FavourscombinationFavoursmonotherapyORPI2﹤15%15-25%﹥25%1.531.050.540.0030.76570.00018.2%30.7%0%山东省立医院结论抗生素联合治疗对于脓毒性休克或预期死亡率高于25%的患者有益低危患者（死亡率低于15%）联合治疗可能增加病死率山东省立医院结论发生脓毒性休克可能是提示患者从联合治疗中获益的简单预测方法疾病严重程度评分系统可用于预测患者死亡率，从而发现可能从联合治疗获益的重症患者山东省立医院研究局限性随机对照研究较少大多为观察性研究，抗感染治疗缺乏标准疗程，治疗中许多混杂因素没有去除大多数研究没有根据疾病的严重程度进行亚组分析；山东省立医院重症感染经验性抗生素治疗重症感染：选择经验性广谱联合抗生素治疗至少维持48h或直至得到可靠的诊断性实验结论广谱联合抗生素：β-内酰胺类联合大环内酯类或喹诺酮类可能优于其它药物联合山东省立医院提高早期经验性治疗准确性强调早期应用建立院内或科室的抗感染治疗方案根据当地病原菌流行病学调查选择初始抗生素，充分覆盖山东省立医院目标性治疗加强病原菌检测一旦获得可靠的病原学结果，根据临床反应适时换用窄谱抗生素，联合治疗调整为单药的靶向治疗，减少耐药山东省立医院重视抗生素之外的联合治疗充分液体复苏警惕肾上腺皮质功能不全（低血压，液体复苏无效）机械通气（ARDS，严重低氧血症）山东省立医院听到中国自己的声音ThanksforyourAttention!