中国抗生素行业分析报告

中国抗生素产业初步分析2010-9-20中国抗生素市场规模600亿刚需促产业长期看好ƒ中国化学制药工业协会统计数据显示ƒ2000-2009年青霉素工业盐产量已从10000余吨增长到56000余吨，10年间增长了475%；ƒ阿莫西林产量达到14000余吨，增长614%；ƒ头孢氨苄和头孢曲松钠产量分别迈上2000吨，分别增长762%和3584%。ƒ阿莫西林年出口量达到3500余吨，头孢曲松钠近400吨，出口量占产量比重分别达到20%~30%。临床常用抗生素类型¾β—内酰胺类主要包括青霉素类和头孢类¾喹诺酮类¾大环内酯类¾氨基糖苷类¾四环素类¾林可霉素类¾抗肿瘤类¾多肽类β—内酰胺类抗生素ƒβ—内酰胺类抗生素分为ƒ青霉素类青霉菌培养液中提制，主要以阿莫西林氨苄西林为主ƒ头孢菌素类由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C,经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素ƒ非典型的β-内酰胺类抗生素ƒ2009年全球抗感染药品市场销售额为370亿美元。而其中头孢菌素占23.5%，据各类抗感染药物之首。头孢菌素类抗生素发展第四代第三代第二代第一代头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢呋辛头孢孟多头孢克洛头孢丙烯头孢噻肟头孢曲松头孢他定头孢哌酮头孢匹罗头孢吡肟头孢利定头孢噻利第五代Ceftobiprole头孢菌类抗生素的主要中间体中间体前体原料7－ACA头孢菌素C许多半合成头孢菌素7-ADCA青霉素的6-APA口服型头孢类抗生素，如头孢氨苄、头孢拉定和头孢克罗GCLE青霉素G钾盐合成20余种头孢菌素原料药特别是第三、第四代头孢产品氨噻肟头孢噻肟钠、头孢三嗪、头孢塔齐定等的侧链四氮唑乙酸、甲巯四氮唑头孢唑啉钠HO-EPCP头孢哌酮甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐头孢呋辛7-ACA主要生产厂家ƒ以头孢菌素C为基础原料，是许多半合成头孢菌素的起始原料生产商年产量(吨)石药集团1600福抗药业1600山西威奇达药业1000（600）哈尔滨制药总厂800健康元800华北制药厂NA珠海联邦制药（彭州）600齐鲁制药NA丽珠合成制药有限公司600荷泽睿鹰制药300(2005年)山东鲁抗350我国７－ＡＤＣＡ总产量领先国际医药市场010002000300040005000200420052006200720087-ADCA产量（吨）中国化学制药协会的统计ƒ7-ADCA是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体，以青霉素工业盐为原料合成，在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等药物，这些药物都是市场用量较大的抗生素。７－ＡＤＣＡ主要生产厂家山东鲁南制药集团3000吨每年，比其他厂家产量（约1500万）的总和还多哈尔滨制药总厂福州抗生素厂华北制药厂900鲁抗制药公司四川长征制药厂则与四川抗生素研究所江苏九九久科技股份有限公司1000吨上海怀德新先锋药业500高效头孢主环（GCLE）ƒ以青霉素G钾盐为前体，以GCLE为基础原料，通过化学转化合成的抗菌谱更广，比β－内酰胺霉更稳定的头孢菌素中间体ƒ较7-ACA、7-ADCA的优势：ƒ在以7-ACA为母核合成的头孢菌素品种中，有60％以上品种都可以用GCLE来生产ƒ以GCLE为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、产品成本更低，特别是在第三代头孢菌素如头孢克肟、头孢地尼等的合成上比7-ACA有非常大的优势。ƒ由于GCLE的C3－氯甲基活泼的化学反应性给合成新型第三、第四代头孢类抗生素带来优于7－ADCA的反应特性ƒGCLE还能用于合成传统母核7-ACA、7-ADCA不能合成的新头孢类药物，如头孢丙烯等。GCLE主要生产厂家其他的头孢菌类医药中间体ƒ氨噻肟ƒ四氮唑乙酸、甲巯四氮唑ƒHO-EPCPƒ甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐ƒ苯甲酸等其他头孢菌类中间体主要供应商中间体终产品主要供应商氨噻肟头孢噻肟钠、头孢三嗪、头孢塔齐定等的侧链台州市新星医药化工有限公司浙江普洛得邦制药有限公司山东金城医药化工四氮唑乙酸、甲巯四氮唑头孢唑啉钠台州市新星医药化工公司山东省泰安市宜丰化工有限公司HO-EPCP头孢哌酮河北固安县恩康医药化工原料有限公司河北宏源化工有限公司山东菏泽睿鹰化学化工集团义乌市高登精细化工有限公司山西新天源医药化工有限公司甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐头孢呋辛菏泽睿鹰制药集团台州市新星医药化工有限公司浙江普洛医药科技有限公司浙江海蓝化工有限公司浙江永宁药业股份有限公司浙江野风化工有限公司河北省石家庄柏奇化工有限公司其他头孢菌类重要侧链中间体-苯甲醛头孢菌素中间体发展前景看好ƒ国内7-ADCA和GCLE都存在供需缺口。ƒGCLE国内供给不足更为明显，2010和2011年，国内GCLE需求量在4500吨和5900吨，并且以后几年仍将能够保持30%左右的复合增长率，而国内目前全部产能也不足700吨。ƒ以GCLE为主要原料的头孢克肟市场份额逐步提高250040006100160027004600010002000300040005000600070002006年2007年2008年7-ADCA（吨）市场需求量国内产量新一代头孢中间体GCLE将成为发展重点ƒ青霉素深加工产品有待挖掘ƒ我国是全世界最大的青霉素工业盐生产国，2003年全国青霉素工业盐总产量3．4万吨，占世界总产量的70％以上。据国家权威部门统计，2003年全国生产的3．4万吨青霉素工业盐，各生产厂自行生产消耗掉1．5万吨、对外出口量为1．35万吨，共计2．85万吨。国内仍有5500吨的富余。ƒ将青霉素转化成GCLE，进一步生产新型头孢菌素是非常符合我国国情的，由于GCLE相对于7-ACA7-ADCA的优势，GCLE将成为我国头孢菌素医药工业投资重点和青霉素工业结构调整的关键产品，同时成为我国今后医药中间体的发展重点。2008/6/17/14:33来源：现代医药头孢菌类中间体发展方向ƒ发展高附加值下游衍生物ƒ致力于开发青霉素工业盐，转化成产品附加值极高的下游衍生物产品，其中最有市场前景的产品为GCLE、7ACCA和7ANCA等青霉素工业盐的衍生物产品ƒ关注小品种头孢菌素7ANCAƒ很多“小品种头孢菌素”如头孢丙烯、头孢地嗪等均为国内市场的“稀缺产品”需要从海外输入。上述产品的专利已到期或即将在2~3年内到期。这些昂种头孢菌素很多种必须使用7ANCA中间体来合成。ƒ我国近年来每年进口的7ANCA等头孢中间体原料数量有数百吨之多，其中仅7ANCA的进口量即有80-90吨左右。ƒ关注7ANCA合成的研发进展。喹诺酮类抗生素ƒ广谱高效、体外活性卓越、安全性大、毒副作用小，对包括绿脓杆菌、肠道杆菌及金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性和阴性菌均有较强的杀菌作用。ƒ比头孢类抗菌素、大环类抗菌素价格便宜。ƒ用量大全球氟喹诺酮类药物的市场规模主要以环丙沙星与左氧氟沙星为主导，两者总和约占氟喹诺酮类药物全球销售额的65%左右ƒ代表药物：盐酸环丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星喹诺酮类药物销售量一直排在世界畅销药物之列ƒ据Datamonitor(DM)公司的研究结果预计，2009年氟喹诺酮类药物占抗菌药物市场占有率将由2004年的18%提高到34%，成长为第一位的抗生素类药物。ƒ中投顾问的《2010-2015年中国化学药行业投资分析及前景预测报告》指出，如今喹喏酮类抗生素在临床上的使用量已经超过半合成青霉素类药物，而成为除了头孢类抗生素外的第二大抗菌药物。ƒ联合国800吨盐酸环丙沙星采购计划喹诺酮类抗菌药中间体ƒ喹诺酮类抗菌药中间体：甲酯胺化物，环丙羧酸，环丙硼酸酯，ƒ其中环丙硼酸酯唯一供应商浙江嘉善诚达药化有限公司2006-2008年环丙沙星原料厂家和市场占有率喹诺酮类原料药生产巨头--浙江京新药业股份有限公司ƒ目前拥有年产化学合成原料药2000吨、制剂12亿粒/片、输液500万瓶的生产能力，是国内最大的喹诺酮类原料药生产基地之一ƒ盐酸环丙”、“盐酸左氟”占有较大的市场份额。ƒ是我国左氧氟沙星最大的原料药生产基地，同时也是环丙沙星的生产龙头，拥有左氧氟沙星产能400吨，环丙沙星产能100吨。喹诺酮类抗生素未来方向ƒ首先，中国的各医药企业应以市场为导向，调整产业结构，彰显自身优势。诚达药化在各企业纷纷涉足原料药的生产时，进行中间体的系列化生产，在全球中间体生产行业中占据一席之地。ƒ加快国际规范市场认证的进程积极争取获得美国FDA认证或欧洲COS认证，增强产品竞争力，争取进入国际规范市场，ƒ增强专利意识，加快工艺创新。按照国际惯例只要新的化合物专利已到期，就可销售新工艺生产的产品。左氧氟沙星的化合物专利、莫西沙星的化合物专利2009年都已到期，但工艺专利在规范市场还未到期，所以制药企业在工艺发明上加大创新、及时申请工艺发明专利。大环内酯类抗生素ƒ一类均具有14~16元大环内酯环状化学结构的抗生素。ƒ包括：ƒ第一代大环内酯类：•14元环：红霉素•16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素ƒ第二代大环内酯类：•14元环：罗红霉素、克拉霉素•15元环：阿奇霉素•16元环：罗他霉素ƒ全球七大抗感染类药物2005年的市场已达到了350亿美元，其中大环内酯类占据了10.86%。大环内酯类抗生素领军品种---阿奇霉素ƒ阿奇霉素占据大环内酯类药物的市场份额已由5年前的38%上升到2005年的63%。ƒ据SFDA信息中心数据表明，2006年，重点城市医院的阿奇霉素用药排名位次已从2005年的第14位后移到19位，购药金额同比减少12.6%。ƒ据国内医药界权威人士预测,我国国内市场对阿奇霉素原料药的最大容量为80~100吨主要阿奇霉素原材料生产厂家ƒ新昌国邦化学工业有限公司ƒ现代制药ƒ石家庄制药集团华盛制药ƒ浙江耐司康药业ƒ河南天方药业将在近年内完成的投资项目之一就包括年产480吨阿奇霉素原料药项目浙江国邦药业有限公司ƒ公司占地260亩，现有资产4亿5千万，2008年实现销售8亿元，出口创汇近4亿元。ƒ公司以化学医药为核心，主要从事医药原料药和兽药原料药的研发、生产和经营，是国内化学合成医药原料、兽药原料的著名生产商。公司主导产品为喹诺酮类抗菌药、大环内酯类抗菌药和抗肿瘤药，其中盐酸环丙沙星、恩诺沙星、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等产品是全球的主要制造商，生产能力和市场占有率均达到国内国际市场的30%以上，产品远销46个国家和地区，销售网络遍及全国各地及美国和欧洲各国市场。现代浦东药厂ƒ上海市高新技术企业。主要从事医药产业的生产和技术研发，包括创新药的研发、医药原料药工艺研发、仿制新药研发，其中尤以具有自主知识产权的新药研发和昂贵原料药工艺产业化研究为发展重点。ƒ生产的高纯度针剂级阿奇霉素原料占全国市场的80%以上，口服制剂级的阿奇霉素原料占全国市场的40%以上，打破了国外生产公司的垄断局面，并成为国内最大的阿奇霉素原料药生产企业之一。大环内酯类抗生素发展前景ƒ原料药产品不断向下游延伸，产品附加值逐步提高。如由林可霉素转向克林霉素，由硫氰酸红霉素转向阿奇霉素。ƒ认证方面，正大力推动克林霉素等品种的国际认证，为打开国际市场奠定基础。ƒ关注疗效更好、副作用更小的第三代红霉素产品喹红霉素、泰利霉素等的研发和上市ƒ安万特公司的泰利霉素(Ketek)在欧盟上市后,加拿大和拉丁美洲也获批应用,2003年10月在日本获准上市；ƒ而雅培开发的喹红霉素已进入Ⅲ期临床,这些都会挤压阿奇霉素、克拉霉素等第二代红霉素产品的市场空间。氨基糖苷类抗生素ƒ由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素ƒ按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后分为三代：ƒ第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素、巴龙霉素、核糖霉素、利维霉素ƒ第二代以庆大霉素为代表，包括小诺霉素、强壮霉素（阿司米星）、司他霉素等。ƒ第三代以奈替米星(NTL)为代表，包括阿米卡星amikacin、地贝卡星、阿贝卡星以及依替米星、异帕米星等ƒ在我国新修订的医保目录中，包括了氨基糖苷类抗生素几乎所有临床常用品种。临床用量位居前五市场趋势稳中有升ƒ2009年，氨基糖苷类抗生素在全国政府办医院用药市场的规模约为16.05亿