02-可倾式蒸煮锅清洁验证方案

****药业有限公司验证方案页码：1/9文件编码：YZ-QJ-1602版本号：01题目：XXXX型粉碎机清洁验证方案制定人制定日期年月日验证小组会审姓名部门职务或岗位签字日期生产管理部生产负责人年月日设备部设备员年月日质量管理部质检员年月日生产管理部工艺员年月日生产管理部车间主任年月日质量管理部化验员年月日批准人批准日期年月日编制依据：《药品生产质量管理规程》（2010年修订）《药品生产质量管理规程》（2010年修订）中药饮片附录2/9目录1.验证目的··································22.验证范围··································23.方案说明··································24.验证组织与职责·······························25.验证方法和要求·······························46.偏差处理··································67.验证总结·································68.再验证周期································63/9一、验证目的为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，设备及容器具清洁后，残留的污染量是否符合规定的标准，选取代表性的品种，进行连续三批生产，每批生产后，对该设备进行清洁，通过对清洁效果的观察，证明该清洁规程的可行性和可靠性，清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。同时对清洁后设备的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中设备的清洁有效存放时间提供科学依据。从而消除更换品种、批次时，设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产产品污染的发生，有效地保证产品质量。二、验证范围本方案的范围提供了验证本设备的概要：1．已安装的设备符合工程设计和工艺要求。2．本设备按照说明书和工艺要求安装。3．备品备件清单完备且准确。4．所有的安装测试方案完备并保存于设备历史档案中。5．本系统符合现行的GMP要求。6．没有事先批准或有文件记录的变更管理程序不得进行任何整改。7．所有与安全有关的内容已形成文件。8．本设备在设计标准范围内操作。9．本设备的使用、清洁、维护保养SOP符合现行GMP的要求。10．本设备操作人员已接受了相应的培训，且培训情况记录在案。11．建立了设备的使用、清洁和维护保养情况记录。12．本设备能够在接受标准范围内运行，能够符合生产要求。三、方案说明1.尽可能详细地填写本方案中的所有表格。用墨水笔填写。完成表格的人员应签上姓名和日期。如果由一个以上的人填写，那么每一个人都应签上姓名和日期。2.方案执行时可能会发现偏差。一旦这种情况发生，应将一份“异常情况方案”送交验证领导小组进行处理。3.验证小组最终做出验证方案，该方案由公司验证总负责人批准。四、验证组织与职责4.1公司验证领导小组4.1.1组成：组长:李晶副组长:赵娜成员:陈林、刘涛、王聪、牛亚景、殷亚琴4/94.1.2职责：负责验证工作的组织和协调，负责验证数据及结果的审批，负责验证报告的审批；负责验证工作的取样、检验工作。负责保管验证文件；负责验证工作的具体实施和生产、设备的操作；负责公用设施的供应，负责验证中设备使用、维护等操作；负责验证所需物料的准备。4.2清洁验证工作组清洁验证工作组由生产负责人任组长，设备科、生产技术部、质量部等相关人员为成员，负责清洁验证工作的具体实施。4.2.1组成：组长：赵娜成员：陈林、牛亚景、王聪、殷亚琴、岗位员工姓名部门职务验证分工赵娜生产技术部生产负责人负责验证报告、报告审核，验证工作的组织和协调，验证数据及结果的审核陈林设备科设备员负责参与验证工作的结果评价。牛亚景质量部QA负责起草验证方案和报告，负责清洁验证的取样，负责验证报告、报告及偏差的审核，验证文件的归纳整理王聪生产技术部工艺员负责验证报告、报告审核，人员培训及设计的确认、验证数据评价、总结、偏差分析等殷亚琴生产技术部车间主任参与协助设备验证工作的组织及确认岗位工人生产技术部质量部岗位员工车间工人负责验证的操作，QC负责检验五、验证方法和要求5.1验证所需的检查5.1.1文件序号文件名称存放处检查情况1ZG-0.9可倾式蒸煮锅使用、维护保养、清洁标准操作规程中药饮片车间符合规定□不符合规定□2取样管理规程质量部符合规定□不符合规定□3验证管理规程质量部符合规定□5/9不符合规定□检查人：年月日复核人：年月日5.1.2人员培训序号参与人员培训内容是否已培训1验证工作组及岗位员工可倾式蒸煮锅使用、维护保养、清洁标准操作规程是□否□检查人：年月日复核人：年月日5.2清洁验证前的风险评估5.2.1清洁验证品种选择的目的运用质险管理的工具，评估炒药机和切药机清洁验证在的品种选择，确定清洁验证的品种，通过质量管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施。对于高风险和中等风险的必须确定降低风险的措施，低风险加强控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。以确保清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染5.2.2失败模式建立生产设备清洁验证主要风险因素，对中药饮片产品生产质量风险有了初步的了解和识别，为了更深入了解清洁验证过程质量风险，下面通过建立风险失败模式（FMEA）进行详细分解分析清洁验证品种选择在风险因素及风险严重程度，通过建立FMEA来减少，控制将来整个过程的失败。5.2.3风险评分：①采用FMEA（失败模式及效应分析）进行风险评估和管理。②风险RPN值＝风险发生的严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）③RPN值≥24时为高风险，对此类风险现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及操作规程进行改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证；RPN值15～24时为中等风险，此风险对产品质量有一定影响，管理过程要适当严格控制，避免此风险出现；RPN值≤15时为按受标准，此风险应维6/9持管理、操作现状。但风险发生后危害比较大的依然要加强管理。等级严重性（S）可能性（P）可检测（D）风险定量低此类风险不对产品数据产生最终影响，但对产品质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。很少发生（不太可能发生）检测错误明显，在任何情况下失败都能且将被检出，措施充足1中间接影响产品质量要素与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性偶尔发生（预料以一个低频次发生）通过分析可检测到错误。措施不足。通过人工控制、统计控制的日常工作，一般能经常检出2高直接影响产品质量要素与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。极易发生（预料经常发生）不存在能够检测到错误的机会，很可能不被注意到的失败，因此未被检测到37/9④根据以上评分标准，对列出的各项风险因素进行打分见下表：采取措施前建议控制措施采取措施后编号步骤/单元可能的失败模式S严重性P可能性D可测性现行控制措施RPNSPDRPN引进新风险风险接受1品种设备的清洁方法是否有效323严格按相应清洁SOP操作；QA加强监督检查。18按现行控制措施管理3126否可2含淀粉量是否较多333严格按相应清洁SOP操作；QA加强监督检查。27按现行控制措施管理32212否可3品种是否粘附设备322严格按相应清洁SOP操作；QA加强监督检查。12按现行控制措施管理3113否可4物料是否对设备有腐蚀性313严格按相应清洁SOP操作；QA加强监督检查。9按现行控制措施管理2124否可5清洁部位是否为最难清洁部位333严格按相应清洁SOP操作；QA加强监督检查。27按现行控制措施管理2228否可5.3品种及最难清洁部位的确认可倾式蒸煮锅生产醋莪术、醋莪术、熟地黄等品种，由于醋莪术为煮制，对设备的污染程度最大，不容易清洁，所以选醋莪术连续生产三批作为验证的品种。可倾式蒸煮锅接触物料的部位主要为出入料口及锅壁，较难清洁，其他部位可能会受到物料浮尘影响，但容易清洁，其中，锅内壁，粘附程度较大，容易粘附，因此我们确认可倾式蒸煮锅内壁作为最难清洁部位。5.4取样方法将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后，将药签放入试管，并用胶塞将其密封。并及时贴上标签，标明取样日期、样品名称与批号及取样目的，送至化验室。药签擦拭取样图示意图：5.5设备清洗验证5.5.1清洁用水：饮用水5.5.2清洁剂：50%洗洁精溶液5.5.3清洁用具：毛巾、毛刷。5.5.4清洁方法用笤帚及板刷清除可倾式蒸煮锅内外残留药材，用饮用水配制50％浓度清洁剂清洗，用板刷、抹布刷洗可倾式蒸煮锅至洁净，再用饮用水冲洗至干净。，作到设备内外表面洁净、无污物、无油迹、机体见本色。设备清洁完毕后，用干燥毛巾擦干或晾干。清洁工具用饮用水清洗后，放入洁具间。可接受标准：设备内外表面不得有可见异物或残留异味。5.6检测方法及可接受标准取药签用饮用水浸润，分别置烧杯中，加水10ml，加热煮沸，放冷，加碘试液1滴，不得显蓝色。部位项目清洁指标出入料口清洁度目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。设备内壁清洁度目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。设备外壁清洁度目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。操作人（QC）：年月日审核人(QA)：年月日5.7清洁程度检测9/9品名批号清洁日期标准结果醋莪术170701目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。合格□不合格□醋莪术170702目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。合格□不合格□醋莪术170703目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。合格□不合格□操作人（QC）：年月日审核人(QA)：年月日5.8.清洁有效期验证按上述检测方法，于第三批产品清洁后，对本设备进行连续四天清洁度检测，观察清洁效果，结果如下：观察指标第一天第二天第三天第四天目测无不洁痕迹，加碘试液不得显蓝色。结果评价：评价人(QA)：年月日六．偏差处理详细描述验证过程中发生的偏差，如有必要，应该列出偏差发生的原因，并对偏差造成的影响给予评价。操作人(QA)：年月日审核人(生产负责人)：年月日七、验证总结总结人(QA)：年月日审核人(生产负责人)：年月日八、再验证周期设备再验证周期的确定由下列因素决定：1药品生产质量管理规范发生变更时；2生产工艺发生变更时；3设备发生变更或进行大修后；4厂房设施进行改建后；5物料发生重大变更时；6.生产一定周期后.综合上述因素，如果都没有发生重大变化，确定本次清洁验证再验证周期为二年。