D003制川乌生产工艺规程

安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第1页共7页编码SOP-TMS-D003版次01起草部门审核QA审核批准起草日期审核日期审核日期批准日期颁发部门总经办颁发数量份生效日期分发单位质量部、生产供应部、生产车间目的：建立制川乌炮制加工艺，使生产质检部门有法可依范围：制川乌炮制加工过程责任：生产车间、生产部、质量部。内容：1、产品概述1.1产品名称：制川乌产品代码：CPD0031.2来源：产品概述产品来源：本品为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx.的干燥母根。6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。1.3产地：主产于四川。1.4规格：统1.5产品特点(性状)：本品呈不规则的圆锥形，稍弯曲，顶端常有残茎，中部多向一侧膨大，长2～7.5cm，直径1.2～2.5cm。表面棕褐色或灰棕色，皱缩，有小瘤状侧根及子根脱离后的痕迹。质坚实，断面类白色或浅灰黄色，形成层环纹呈多角形。气微，味辛辣、麻舌。饮片本品为不规则或长三角形的片。表面黑褐色或黄褐色，有灰棕色形成层环纹。体轻，质脆，断面有光泽。气微，微有麻舌感。1.6性味与归经：辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。1.7作用和用途：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。1.8用法与用量：1.5～3g，先煎、久煎。1.9贮藏：置干燥处，防蛀。2、生产依据：《中国药典》2010年版一部。安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第2页共7页编码SOP-TMS-D003版次013、生产工艺流程监控监控监控监检控验监控监控监控监控检验监控检验原药材（川乌）（仙茅）净制干燥内包装外包装外包装材料内包装材料入库过筛中转站取样煮制浸泡切制生产工艺用水（饮用水）生产工艺用水（饮用水）安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第3页共7页编码SOP-TMS-D003版次014、操作过程及工艺条件4.1原药材（川乌）称量和预处理：从合法定点供货单位购进原药材（川乌），原药材须检验合格由质量部门签字盖章后，方可入原料库。4.2.准备与检查4.2.1员工按进出毒性车间更衣规程进行更衣。4.2.2检查操作间内是否有前批“清场合格证”并将其附于本批生产记录内。4.2.3检查所用设备得清洁情况。4.2.4检查所有台秤的灵敏度、准确度。4.2.5根据生产计划投料量及工艺参数签发生产指令，计算物料数量。4.2.6按“生产指令”向仓库领取所需原药材。4.2.7按物料进入车间清洁规程去掉原药材的外包装，放于洁净小推车上。4.3净制：4.3.1拣选：按领料单领取川乌，在净选台上进行挑选，除去川乌中的杂质及非药用部分。4.3.2拣选后的川乌标明品名、批号、规格、数量、日期，做好记录。并转入下道工序。4.3.3浸泡药操作4.3.4.1浸泡：取净选后的生川乌，大小个分开，放入浸泡池用水浸泡4-5天，每天换水2次，至内无干心时取出。4.3.4.2浸泡后的川乌标明品名、批号、规格、数量、日期，做好记录。并迅速转入下道工序。4.3.5毒性废水处理：每次换水应将废水收集，收集后的废水应做减毒处理后再排入厂区污水处理站进行治理后排放。减毒方法为：取上述收集的废水，放入蒸煮锅内,加热煮沸1小时,使有毒的乌头生物碱(双酯型生物碱)分解成几乎无毒的乌头原碱(醇胺型)。4.4煮制：4.4.1煮制岗职工严格按照煮制岗位标准操作规程，蒸煮锅标准操作规程进行操作，在质检员监督下，逐项核对半成品是否与生产指令一致。4.4.3取浸泡后生川乌放入蒸煮锅中进行蒸煮。加水常压煮沸4～6小时，至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出。（在煮沸4小时后，质检员应每30分钟检安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第4页共7页编码SOP-TMS-D003版次01查一次。防止煮制太过，影响产品质量。）4.4.4温度：100℃，时间4～6小时，晾至六成干。（温度以锅内大圆气为100℃）4.4.5将煮制处理合格的制川乌放入周转箱，经质检员检验合格后，转入切制作业区（未经质检员检验验收，不准进入切制作业区）。4.4.6煮制岗职工，清理干净作业场地、容器及蒸煮锅，填写清场记录表和生产批次记录。4.4.7煮制岗职工，在煮制工序操作记录上，填写有关内容，工段长填字、接收。未经质检员检验检收不准进入干燥工序。4.5切制4.5.1切制前的复查：将煮制后药材握在手中，大拇指向外推，其余四指向内缩，以药材弯曲，不易折断为合格。或以手捏粗的一端，感觉其较柔软为宜。4.5.2将煮制后的川乌，按切药机SOP进行操作。首先检查机器各部件，根据厚度进行调节和固定刀口的位置，即可切片。然后取少量制川乌（约1公斤）用切药机切制，检查切制质量，合格后方可继续进行切制。4.5.3切制质量标准为：片型：2mm－4mm厚片，要求片型板正、光滑、无连刀。切制的制川乌片不准下地，放入干净洁净的容器中，经质检员检验合格后，转入干燥岗位。4.5.4切制后的药材装在洁净的容器中，标明品名、批号、规格、数量、工号、日期，并做好记录迅速转入下道工序。4.6干燥方法4.6.1操作前准备：4.6.1.1操作人员必须按人员进入进出毒性车间标准操作规程进入生产区。4.6.1.2检查是否有“清场合格证”，设备是否清洁及状态标志。4.6.1.3根据生产指令办理与上道工序岗位的中间产品交接收料手续，检查状态标志与所干燥物料是否符合。4.6.1.4检查干燥设备为洁净后，挂上生产状态标志。4.6.2操作4.6.2.1检查干燥设备的清洁卫生。4.6.2.2检查需干燥的制川乌是否符合工艺要求。4.6.2.3按清洁标准操作规程对设备和工具进行清洁。安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第5页共7页编码SOP-TMS-D003版次014.6.2.4按照干燥设备的标准操作规程进行操作。4.6.2.5打开电源并启动设备，设定干燥温度，控制干燥温度60-70℃，干燥时间为3-4小时，上货厚度25-30mm。4.6.2.6开启加热装置，使干燥室升温；开启风机，使排湿电机工作，进行干燥工作。4.6.2.7待温度达到设定值时，开始计时操作，烘干后的制川乌由出料，用接料容器接收已干燥的制川乌装入洁净容器。4.6.2.8出料时用洁净的容器收集，挂状态标志并填上品名、批号、数量、规格、日期、操作人等，放入每个周转容器内送入中转间。4.6.2.9干燥后的制川乌片含水量控制在不超过10.0%。4.6.3生产结束，关闭加热，待冷至常温后关闭风机按钮，最后关闭总电源。4.7包装4.7.1采用小包装加大包装的方法。4.7.2.1无毒聚乙烯塑料透明袋，每袋装1kg，外贴合格证后封口。将小袋装入编制袋或纸箱中。4.7.2.2牛皮纸袋，每袋装1kg，封口后将小袋装入编织袋或纸箱中。4.7.3大、小包装外面都注明饮片品名、规格、产地、数量、生产批号、厂名。4.7.4成品请验。认真填写生产记录，上交生产管理人员，请质检部门检验。4.7.5成品检验后，由包装组人员与成品仓库管理员办理入库手续，并将入库单上交生产管理人员。4.8清场4.8.1将不合格的药材装入塑料袋内，标明状态标示，返回仓库。4.8.2使用后的容器、器具按清洁标准操作规程进行清洁。4.8.3工作区环境按清洁标准操作规程进行清洁。4.8.4将废物收集入废物贮器内按生产中废弃物处理规程进行处理，并对废物贮器进行清洁。4.8.5清场结束后详细填写清场记录，并由QA检查员检查清场情况，确认合格后，签字并贴挂“已清洁”状态标示及“清场合格证”。4.8.6清洁工具按清洁工具标准操作规程进行清洁并分区存放。4.9注意事项：应及时烘干。5、原料质量标准：符合原料质量要求。安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第6页共7页编码SOP-TMS-D003版次016、中间产品、成品质量标准：符合中间产品、成品质量要求。7、工艺卫生：符合工艺卫生要求。8、主要设备设备名称规格型号蒸煮锅ZZ-500离心旋料式切片机QP-150热风循环烘箱HX-O9.产品质量监控点，项目及频次。工序质量控点项目标准频次备料生川乌真伪、优劣、原药质检报告《中国药典》2010年版每批一次净制生川乌1、捡去原药中杂质异物，除去非药用部分；其杂质含量不得超过：3.0%《中国药典》2010年版每小时2次浸泡生川乌洁净度：外表无泥沙、洁净。浸泡4-5天，每天换水2次，至内无干心。《中国药典》2010年版随时/班煮制制川乌将生川乌放入蒸煮锅中，加水常压煮沸4-6小时，至取出大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时取出。《中国药典》2010年版煮沸4小时后，质检员应每30分钟检查一次干燥制川乌1、干燥温度：60-70℃，厚度：25-30mm，干燥时间：3-4小时；2、含水分标准为7.0-12.0%。《中国药典》2010年版每批一次过筛制川乌按规定标准筛选过筛厚度：25-30mm，筛网孔径：2号筛，去净碎末。《中国药典》2010年版每批一次包装在包装品(制川乌)称重包装、质量标准准确随时一班包装袋数量生产指令每批一次标签数量生产指令每批一次封口封口质量、生产批次记录内控标准随时一班合包装袋数量、装袋单、印刷内容内控标准每批一次安徽友信药业有限公司GMP受控文件题目制川乌生产工艺管理规程第7页共7页编码SOP-TMS-D003版次0110、物料平衡10.1控制指标10.1.1标签、合格证的物料平衡应为100%；10.1.2净制工序物料平衡95.0%-100.0%；10.1.3干燥工序物料平衡95.0%-100.0%;10.1.4包装工序物料平衡95.0%-100.0%;10.1.5总物料平衡95.0%-100.0%。10.2计算方法包材物料平衡=[包材耗量个)+废包材量（个）]/包材领用量（个）×100%；净制物料平衡=[净选后净药材量(kg)+废料量（kg）]/原药材投料量（kg）×100%；干燥物料平衡=[干燥后净药材量(kg)+废料量（kg）]/净选后药材量（kg）×100%；包装物料平衡=[包装后的成品量(kg)+废料量（kg）]/包装投料量（kg）×100%；总物料平衡=[成品量(kg)+废料量（kg）+取样量（kg）]/药材投料量（kg）×100%。10.3物料平衡数据处理10.3.1凡物料平衡在工艺规定范围之内，经车间工艺员、QA确认，本批产品符合公司内控质量标准规定，予以放行。10.3.2凡物料平衡超出工艺规定范围，由计算人填写《生产过程偏差处理记录》，按《生产过程偏差处理规程》进行处理。11、包装规格11.1牛皮纸袋：1kg/袋；11.2无毒聚乙烯塑料透明袋：1kg/袋；11.3外包装：20kg/包。附：变更记载版本号生效日期变更原因、依据及变更内容01新建立