国家药品标准(化学药品)正文各论编写细则

1国家药品标准（化学药品）正文各论编写细则第一部分总要求1.制订或修订药品标准的原则1.1坚持继承、发展、创新的原则：促进科学研究与标准化工作的有效结合，提高药品标准中自主创新技术含量，快速转化生产力，提高我国药品的国际竞争力。1.2坚持科学、实用、规范的原则：从来源、生产、流通及使用等各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地设置科学的检测项目，建立可靠的检测方法，规定合理的判断标准，在确保能准确控制质量的前提下，应倡导简便、快速、实用；标准的体例格式、名词术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范。1.3坚持质量可控性原则：标准的建立，应根据“专属、准确、灵敏”的原则，设置能够控制药品质量的检验项目、科学的检查方法和合理的限度要求，并注意吸收国内外的科研成果；既要考虑当前国内实际条件，又要反映新技术的应用和发展，不断完善和提高检测水平。2.正文各论的构成与编排顺序正文各论的一般构成与编排顺序均与《中国药典》二部现行版相同。在每一正文品种项下，可根据品种或剂型的不同，按顺序分别列有以下内容。2.1药品名称：包括中文名、汉语拼音和英文名三种；2.2有机药物的结构式；2.3分子式与分子量；2.4来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定；2.5处方；2.6制法；2.7性状；2.8鉴别；2.9检查；2.10含量或效价测定；2.11类别；2.12规格；2.13贮藏2.14制剂。3.检测方法中的注意事项3.1标准中的每项质量指标均应有相应的检测方法；方法必须具有可操作性与重现性，并有明确的结果判定。新建立的检测方法应按《中国药典》二部附录“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行验证，包括应由不同的实验室进行复核以考核方法的重现性。试验结果数据的精确度应与技术要求量值的有效位数一致。3.2检测方法中所用的试剂应易得，并应尽可能避免使用剧毒试药（如氰化物）、对环境有污染的试剂（如醋酸汞）以及挥发性较大的有害试剂（如苯）；薄层色谱法的展开剂中，尽可能不用乙醚，以免在室温较高时影响展开剂组分的恒定。3.3操作时需要特别处理或注意的事项，应加以说明，如“趁热用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定”,“避光操作”；对可能出现的危险，应予提示，并规定预防措施，如《中国药典》二部附录“氧瓶燃烧法”中规定“操作中在燃烧时要有防爆措施”。3.4所用试液、缓冲液、指示液或滴定液，要尽可能采用现行版《中国药典》二部附录中已收载的，不要任意增加不2同的配制方法或改变试液的浓度，以避免杂乱；遇有必须新增或改用不同配制方法时，应注明并在起草说明中加以说明，并详列配制方法。3.5在现行版《中国药典》中“××××滴定液（××mol/L）”用于容量分析，需要附录“滴定液”中有关方法准确标定其浓度；而“××mol/L××××溶液”系适用于不需精密标定浓度的其他用途，以示区分，如用紫外-可见分光光度法测定含量时所用的溶液。关于溶液浓度的其他标示方法，凡以固体溶质配制的溶液，其浓度一般用“%”表示；以液体配制的溶液，其浓度一般在“溶液”后用（××→××）表示。3.6按药典附录收载的试药配制溶液时，如与药典不同，应按药典试药折算。所用的试药，如属化学纯、分析纯或优级纯的质量仍不能符合试验中的特殊要求时，应列出详细规格或增补个别检测项目，如用于配制“人工胃液”的胃蛋白酶应增加对“蛋白酶活力”的要求。3.7所有的仪器设备，如有特殊要求时，应详细列出规格，必要时可用附图或型号加以说明，但通用型设备或器械因保证效能而必须作具体推荐外，不应规定制造厂家或其商标名称。4.对文字表达的要求标准中的文字表达应准确无误、简明易懂、逻辑严谨、规范统一，要避免产生不易理解或有不同理解的可能性。4.1用词要规范化，术语和符号的含义要符合《中国药典》“凡例”的规定。操作中制备溶液如需用溶剂定量稀释或稀释至刻度时，均采用“用”××定量稀释制成每1ml中约含有××mg的溶液，或用××稀释至刻度，而不用“加”。检测方法中，连续加多种试液时，两种试液间用“与”，多种试液间用“、”最后两种试液间用“与”，不采用“和”与“及”。紫外-可见分光光度法选用一种以上的检测波长，也采用上述书写方式。4.2文字、语句的含义要确切，避免有两种或两种以上的解释。如《中国药典》二部附录片剂通则中【重量差异】规定“超出重量差异限度的不得多于2片”之后，写明“并不得有1片超出限度的1倍”，以免理解为有1片超出限度的1倍时就算合格，或理解为只有当2片都超出限度的1倍时才算不合格。4.3叙述中凡能引用“《中国药典》附录”的，都应引用；当《中国药典》附录中列有两种或两种以上方法时，应列出采用哪一种方法，某些方法还应列出具体操作条件，如黏度测定要列出采用什么方法，包括仪器型号及转子转速等。制剂中能引用其原料药项下有关的叙述时，也应引用，以减少篇幅，但应力求在语句上相互衔接，内容上相互一致。4.4标准中应采用国务院正式公布实施的简化汉字，不得自撰；并应注意标点符号的正确使用，操作中凡配制供试品溶液与对照品溶液时，在供试品溶液后用“；”不用“。”。5.标准中的数值5.1标准中的数值一般应采用阿拉伯数字。尽量避免用分数，宜采用小数。10以内的数字，在某些情况下，如系指“一种物质”、“第二法”和“三种不同浓度”等，其中的“一”“二”和“三”可按习惯用中文写，但带有计量单位时，必须用阿拉伯数字书写，如1ml，1滴，1片。5.2在药典中，“数”的用途有两类：一类是用来表示不连续物理量的数目，例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”等，以及“含量测定”项下“每1ml的××××滴定液（0.1mol/L）”和“规格”项下“0.3g”或“1ml：25mg”，其中的“1”、“0.1”、“0.3”、“1”或“25”等，这些数字中，没有可疑数字，用于计算时，其有效位数可以认为是无限制的；另一类是用来表示测量连续物理量的结果，其末位数是估计得来的，具有一定的误差或不确定性，需用“有效数字”来表示。数值的有效位数应全部列出。操作中标明量的数值，必须能反映出测试条件所需的精确度，如量取5ml、5.0ml或5.00ml，在操作上就表示三种不同的要求，“5ml”可用5ml或10ml的量筒量取，“5.0ml”就要用5ml或10ml的刻度吸管量取，而“5.00ml”或精密量取5ml就必须用符合国家标准的5ml移液管进行量取。限度中规定量值时，应根据质量要求，并考虑测量方法、测试条件和测量设备的精密度，互相匹配一致。一般在鉴别或检查项下可取用一位或二位有效数字，在含量测定项下取用三位或四位有效数字。5.3当数值的位数多时，如为整数，后面有3个以上的“0”；或为纯小数，小数点后面有3个以上的“0”；均可采用乘以10n（n为正、负整数）的写法。但有效位数中的“0”必须全部写出，如已明确25000这个数的有效位数是三位，则应写成250×103或2.50×105，而不能写出25×104、2.5×105、2500×102或2.500×105。在“规格”中，以单位标识的数值超过10000时，可用“万单位”标识。35.4表示偏差范围的数值用“±”符号。表示参数范围的数值之间可分别用“”~或“至”。如：20℃±2℃，17~23℃，+6.5°至+10.5°。带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如：10cm×20cm。6.标准中的计量单位、符号和公式6.1计量单位统一采用《中国药典》“凡例”中的规定。标准中计量单位名称、数学符号及其他符号，均应符合国家的有关法令和标准的规定。6.2在条文中，不得在文字间夹杂使用数学符号、计量单位符号或其他符号，但带有阿拉伯数字时，应使用计量单位符号。如：正确的写法不正确的写法①色谱柱的理论板数按××××峰计算不低于2000②×××峰与×××峰的分离度应大于2.0③加水10ml④每1ml的高氯酸滴定液……色谱柱的n按××××峰计算≥2000×××峰与×××峰的分离度2.0加水10毫升每1ml的HClO4滴定液……6.3在条文中列有同一计量单位的一系列数值时，可仅在最末一个数字后面列出计量单位符号。如：2.5、5.0、7.5与10ml。6.4标准中的公式，应写在左右居中的位置；公式中的符号的含义及其采用的单位应注释在公式的下面；每条注释均应另行书写，会行时，与其开始书写文字时的位置齐平，如《中国药典》二部附录中紫外-可见分光光度法吸光度公式的书写格式。第二部分原料药标准编写细则1.名称包括中文名、汉语拼音和英文名。中英文名称参见国家药典委员会编纂的《中国药品通用名称》。申报药品的通用名称应依据国家药典委员会编辑出版的《中国药品通用名称》确定。《中国药品通用名称》未收载的品种，以《中华人民共和国药典》和卫生行政部门批准的药品标准中收载过的中、英文药品名称为依据。如《中国药品通用名称》未收载的品种，请与国家药典委员会接洽核准确定，应要求申请人出具国家药典委员会的命名复函。2.有机药物的结构式按照世界卫生组织（WHO）拟定的“药品化学结构式书写指南”绘制。在药品标准中，化学名称和结构必须准确无误。关于详细的命名原则，可参考国际纯化学和应用化学会（InternationalUnionofPureandAppliedChemistry）推荐的命名原则。3.分子式和分子量3.1凡组成明确的单一化合物，以及主成分已明确的多组分抗生素，均应列出分子式。3.1.1有机化合物分子式中的元素符号按国际上的惯例排列，除C放在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金属离子）均应按元素符号的英文字母顺序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子数写在该元素符号的右下角，如维生素B12为“C63H88CoN14O14P”；有结晶水的，将结晶水写在后面，并用逗号隔开，如头孢羟氨苄为“C16H17N3O5S，H2O”。季铵盐或有机酸的无机盐，也按上列顺序排列，如溴新斯的明为“C12H19BrN7O7”，氯唑西林钠为“C19H17ClN3NaO5S”；但生物碱或有机碱的盐，则将碱基部分放在前，而后是酸，两者之间用逗号隔开，如盐酸丁卡因为“C15H24N2O2，HCl”；如有结晶水，则放在最后，也在两者之间用逗号隔开，如磷酸哌喹为“C29H32Cl2N6，4H3PO4，4H2O”；。3.1.2无机化合物的分子式按习惯写法，如硼砂为：“Na2B4O7，10H2O”。3.1.3分子量按最新国际原子量表计算，最终数值写至小数点后第二位；前加空格使与分子式隔开。如氟尿嘧啶为4“C4H3FN2O2130.08”。3.1.4混合物或组分不固定者，一般不列分子式或分子量。4.来源或有机药物的化学命名以及含量（或效价）的限度规定4.1化学合成药，或检测方法完善可以保证其质量的单一提取物，可以不写明来源，而用化学命名取代。《中国药典》在对该药品规定了明确的来源之后，就具有约束力。凡不属于该来源范围所制得的药品，又未经国家药品监督管理部门审批增补，就被认为不符合《中国药典》规定；因此，在编写标准时，必须加强调查研究，密切结合生产，写出符合实际的来源，且不可照抄国外药典。有以下情况之一者，均应写明来源。4.1.1植物提取物，主成分的化学结构虽已确定，但不同来源可能混有未能检出的不同组分，因而需要控制原料来源（包括种名和药用部位）（例1）。或由于对质量的特殊要求，必须借助于指定来源的（例2）。书写格式举例：例1本品为百合科植物丽江山慈菇IphigeniajndicaKunthetBenth.的球茎中提取得到的一种生物碱。（秋水仙碱）例2本品系自禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的颖果或大戟科植物木薯ManihotulilissimaPohl.的块根中制得的多糖类颗粒。（淀粉）4.1.2微生物发酵的提取物，结构不明确或未列出分子式的，应写明菌种来源（例1~2）。书写格式举例：例1本品系蔗糖经肠膜状串珠菌L.-M-1226号菌（Leuconostocmesenteroides）发酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得。（右旋糖酐20）例2本品系自枯草杆菌