219口服固体制剂车间压缩空气系统验证方案

验证文件类别：验证方案编号：TS-YZ219-00部门：生产技术部页码：共19页，第1页版次：新订替代：起草：年月日验证工作小组：____________________________________________（会签）_____________________________________________批准：年月日实施日期：年月日安阳玉威制药有限公司口服固体制剂车间压缩空气系统验证方案安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ2/19目录1、概述…………………………………………………………………………………………31.1设备基本情况……………………………………………………………………………………………31.2压缩空气系统设备基本情况…………………………………………………………………………41.3维修服务………………………………………………………………………………………42、验证目的………………………………………………………………………………………………53、验证机构、职责及验证时间安排…………………………………………………………………53.1验证领导小组成员名单……………………………………………………………………………53.2职责……………………………………………………………………………………………………53.3验证时间安排………………………………………………………………………………………64、验证内容………………………………………………………………………………………………64.1预确认…………………………………………………………………………………………………64.2安装确认………………………………………………………………………………………………74.3运行确认………………………………………………………………………………………………84.4性能确认………………………………………………………………………………………………84.5验证结果评定与结论……………………………………………………………………………………95、附件………………………………………………………………………………………………………9安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ3/191.概述1.1设备基本情况本企业口服固体制剂车间压缩空气系统由空气压缩机、储气罐、C级冷冻干燥机、T级精密过滤器、A级精密过滤器、AA级精密过滤器以及终端过滤器组成。空压机为双螺杆空气压缩机，采用风冷却方式，有压力自动调节装置，其最大空气排量为5.6m3/min，额定排气压力为：0.75Mpa。空气压缩机送出的气体经储气罐，进入C级离心式油水分离器最大处理量5.6m3/min，过滤杂质≤3μm，残油量≤5PPm，出口空气流量5.6m3/min，进入冷冻式干燥机、冷冻式干燥机的最大处理量为7m3/min，经冷冻式干燥机处理后的气体指标为：出口空气最大压力：0.75Mpa出口空气压力露点：≤3℃出口空气含油量：空气质量符合ISO8573.1中湿度等级4级出口有效容积流量：5.6m3/min压缩空气进入分配系统之前，经T级精密过滤器，经此处理后的空气指标为：过滤杂质：≤1μm含油量：≤1PPm出口空气最大流量：7.2m3/min空气质量符合ISO8573.1中最大颗粒尺寸等级2级，最大油含量等级2级。经A级精密过滤器，经此处理后的空气指标为：过滤杂质：≤0.01μm含油量：≤0.01PPm安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ4/19出口空气最大流量：7.2m3/min空气质量符合ISO8573.1中最大颗粒尺寸等级1级，最大油含量1级。经AA级精密过滤器，经此处理后的空气指标为：过滤杂质：≤0.01μm含油量：≤0.001PPm出口空气最大流量：7.2m3/min空气质量符合ISO8573.1中最大颗粒等级1级，最大油含量1级。空压气经以上4级过滤后最终滤油滤杂质效率可达到99.99%。使用点终端装有过滤器和压力调节器，可以根据仪表或设备的用气需要来调节气压大小，使用点有：高效包衣机、沸腾制粒干燥机、高效湿法制粒机、自动冲填包装机（片用）、铝塑包装机。1.2压缩空气系统设备基本情况组件1名称双螺杆空气压缩机型号UP5－30-7制造厂商河南省凯英设备有限公司编号16027组件2名称冷冻干燥机型号HD-6SNF制造厂商广州汉粤净化科技有限公司编号060512232组件3名称精密过滤器型号C级、T级、A级、AA级制造厂商广州汉粤净化科技有限公司编号使用部门口服固体制剂车间1.3维修服务1.3.1空压机维修服务服务单位名称：河南省凯英蓝天设备有限公司联系人：郭玲地址：郑州市政五街3-1号邮政编码：450003联系电话：[phone]冷冻干燥机、精密过滤器维修服务服务单位名称：河南省凯英蓝天设备有限公司联系人：郭玲地址：郑州市政五街3-1号邮政编码：450003安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ5/191.3.3工艺流程简图空压机→储气罐→C级过滤器→冷冻干燥机→T级过滤器→A级过滤器→AA级过滤器→调节阀→使用点2.验证目的确认压缩空气系统的技术指标、型号符合设计要求；对设备的安装进行确认，并进行检查以证明设备达到设计要求及规定的技术指标；在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行性能测试，证明不仅能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对压缩空气系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。3.验证机构、职责及验证时间安排3.1验证工作小组成员名单组长：李海全成员：张建富、李景荣、梁燕、马振、张咏梅3.2职责3.2.1验证领导小组1.负责验证方案的审批。2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.负责验证数据及结果的审核。4.负责验证报告的批准。5.负责发放验证证书。6.负责再验证周期的确认。3.2.2验证工作小组1.负责起草验证方案。安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ6/192.负责验证方案的具体实施。3.负责收集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，报验证领导小组。3.2.3生产技术部人员职责1.负责建立设备档案。2.负责仪器、仪表的校正。3.负责起草设备标准操作规程。3.2.4质量监督部人员职责1.负责有关取样、检验工作。2.负责验证过程的监督工作。3.2.5口服固体制剂车间人员职责1.负责设备的具体清洁、操作和维护保养。2.负责验证工作中的其它工作。3.3验证时间安排年月日——月日4.验证内容4.1预确认4.1.1设备的供应商应技术力量雄厚，信誉高，有良好的售后服务，符合GMP要求与工艺要求的设备生产能力。其设计各项技术指标应符合国家有关法规，标准并具有必要的调节装置，其设计应符合口服固体制剂车间生产要求，易于清洗、消毒便于生产操作和维修、保养并能减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。4.1.2所需文件资料资料名称存放处设备选型论证报告设购置申请单设备购销合同检查记录于附件2安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ7/194.2安装确认安装确认是对压缩空气系统规格、安装条件进行确认，目的是证实压缩空气系统规格符合要求，设备所应具备的技术资料齐全，并确认安装条件符合设计规范要求。4.2.1安装确认所需文件资料查阅生产技术部设备档案，整理使用手册等技术资料，将检查情况记于附件3。表1.UP5-30-7双螺杆空气压缩机安装确认所需资料及存放处资料名称存放处使用说明书安全阀产品质量证明书UP5-30-7螺杆式空压机标准操作规程UP5-30-7螺杆式空压机维护保养规程表2.冷冻干燥机安装确认所需资料及存放处资料名称存放处使用说明书产品合格证压力容器检验证书UP5-30-7螺杆式空压机标准操作规程4.2.2仪表列出验证用仪器设备所有仪表清单（附件4），确认仪表在有效期内。4.2.3公用介质根据生产厂家所列公用介质要求，由生产技术部负责实地测量，验证设备安装是否达到正常使用条件（附件5）。安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ8/19名称项目安装要求空压机电压380V频率50Hz接地情况良好管道连接正确、无泄漏干燥机电压220V频率50Hz4.2.4安装环境根据生产厂家设计要求，由生产技术部动力车间测量，验证设备安装环境是否达到正常使用条件（附件6）。项目安装要求温度小于38℃,最大不超过50℃安装地点口服固体制剂车间4.3运行确认运行确认是试验并证明压缩空气系统能够在设计范围内准确地运行，并能达到规定的技术指标和使用要求（附件7）。检查方法：开机运行，检查：1、压缩机：排气压力、排气温度2、冷冻干燥机：进口压力、压力降。4.4性能确认性能确认是试验并证明压缩空气系统对生产工艺的适用性。压缩空气系统连续运行后对各使用点的压缩空气供应情况进行评价，确认提供的压缩空气能够满足工艺要求。确认项目（附件8）包括：4.4.1压缩空气的压力及稳定性检查方法：观察各使用点压力表；并在使用压缩空气情况下，连续观察30分钟内压力变化情况。4.4.2对与药品直接接触的使用点取样检测微生物数及尘粒数。安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ9/194.4.2.1微生物数检查方法：用经灭菌的橡胶管连接取样点及流量计、并将管的一端插入盛有500ml生理盐水的锥形瓶（均经过灭菌处理）的下部，保持压力0.1Mpa，采集10m3的压缩空气，取1ml生理盐水,按《洁净区微生物限度检查法标准操作规程》（SOP-QC6032-00）用琼脂培养基30-35℃培养48小时，计数。4.4.2.2尘粒数检查方法：用洁净橡胶管连接取样点，并将管的一端插入锥形瓶的下部，保持压力0.1Mpa，排放20分钟后，按《CSJ-C型尘埃粒子计数器操作规程》（SOP-QC032-00）将仪器取样器插入瓶口下2cm，检测压缩空气中尘粒数，在取样口测3次。4.4.3合格标准1、使用点压力为0.6-0.7Mpa，30分钟内压力波动不超过0.03Mpa。2、每1m3压缩空气含微生物数不超过500个。3、每1L压缩空气中含0.5—3um的尘粒数不超过20个并不得有大于等于5um的尘粒。4.5验证结果评定与结论验证工作小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组，验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确认验证周期（附件9）、发放《验证证书》（附件10）。对验证结果的评审包括以下内容：1．验证试验是否有遗漏？2．验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3．验证记录是否完整？4．验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？5.附件安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ10/19附件1.验证方案修改申请及批准书验证方案名称口服固体制剂车间压缩空气系统验证方案验证方案编号TS-YZ219-00修改内容修改原因及依据修改后方案起草人年月日验证领导小组审批验证领导小组：年月日安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ11/19附件2.预确认所需资料序号资料或操作规程名称编号存放处检查结果1设备选型论证报告2设备购置申请单3设备购销合同结果评价检查人：年月日确认生产技术部年月日验证领导小组年月日安阳玉威制药有限公司GMP文件验证方案YZ12/19附件3.安装确认所需资料及操作规程序号资料或操作规程名称编号存放处检查结果1压缩空气系统工艺流程图2空气压缩机使用说明书3压缩机安全阀产品质量证明书4干燥机使用说明书5干燥机产品合格证6储气罐检验证书7螺杆式空气压缩机标准操作规程8螺杆式空气压缩维护保养规程9冷冻干燥机操作及维护保养规程10尘埃粒子计数器标准操作规程11洁净区尘埃粒子测定标准操作规程12洁净区沉降菌测试标准操作规程结果评价检查人：年月日确认生产技术部年月日验证领