通科文献阅读报告

新疆医科大学第一附属医院临床药师培训基地文献阅读报告左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效对比一、背景与意义近年来，我国耐多药肺结核病（MDR-PTB）患者呈逐渐增多趋势，并已成为重要的传染源，且治疗难度大，常用一线药物治疗失败率高于敏感菌感染所致结核病数十倍。WHO建议，结核病控制中应允许二线药物的使用，并把与其他抗结核药物无交叉耐药性的氟喹诺酮类（FQNs）药物明确为抗结核治疗的二线药物。左氧氟沙星（LVFX）作为第三代氟喹诺酮类药物，现已成为临床广泛使用的二线抗结核药物，与其他抗结核药物联用可产生效应叠加，对细胞内、外结核分枝杆菌均有杀菌、抑菌作用。莫西沙星（MXFX）是一种新型8甲氧基氟喹诺酮类，对现有氟喹诺酮类敏感性较差的结核杆菌等也显示有较强的抗菌活性，且具有消化道吸收好、组织分布好、渗透性强、消除半衰期长、生物利用度高等优点，为现今耐多药结核病治疗中有希望的抗结核药物。本文综述了含莫西沙星方案与左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核的疗效对比。二、文献检索与综述梁丽丽等[1]选取耐多药肺结核的患者共82例，随机分为治疗组46例，对照组36例。治疗方案如下：治疗组：莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、阿米卡星治疗3个月/莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺治疗6个月/莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺治疗9个月。对照组：除将莫西沙星改为左氧氟沙星外，所有联合用药及疗程均相同。其中，莫西沙星、0.4g、po、qd，左氧氟沙星、0.6g、po、qd，帕司烟肼、1.0g、po、qn，利福喷丁、0.6g、po、biw，吡嗪酰胺、2.0g、po、biw，丙硫异烟胺、0.2g、po、tid，对氨基水杨酸、8.0g、ivgtt，阿米卡星、0.6g、im或ivgtt。结果表明：治疗组与对照组在疗程结束后痰菌阴转率分别为82.9%和60.0%（P＜0.05）；空洞闭合率分别为65.8%和37.5%（P＜0.05），治疗组痰转阴率及空洞闭合率明显优于对照组。周望溪等[2]将136例老年耐多药肺结核患者按入组顺序单双号随机分为观察1组和观察2组，各68例，两组性别、年龄等差异均无统计学意义(均P0.05)。其中观察1组使用含莫西沙星方案治疗，观察2组使用含左氧氟沙星方案治疗，两组均治疗18个月。(1)观察1组，使用莫西沙星0.4g，口服，1次/天；吡嗪酰胺0.03g/kg，口服，3次/天；阿米卡星7.5mg/kg，静脉滴注；利福喷丁0.6g，口服，1次/天；丙硫异烟胺0.25g，口服，2次/天。(2)观察2组，使用左氧氟沙星0.5g，口服，1次/天，其余治疗同观察1组。两组治疗过程中注意保护肝功能及营养支持，均连续治疗18个月。结果表明：观察1组总有效率、3个月末时痰转阴率、治疗18个月后肺部病变吸收情况、肺部空洞变化均显著优于观察2组（P＜0.05）；两组不良反应差异无统计学意义(P0.05)。新疆医科大学第一附属医院临床药师培训基地文献阅读报告岳华山等[3]等根据其治疗方法不同随机分为使用左氧氟沙星的A组患者与使用莫西沙星的B组患者各43例，整个试验过程均严格遵从双盲原则。两组患者的一般情况如性别、年龄、病程、病情严重程度等均无明显差异，A组患者使用左氧氟沙星进行治疗，具体如下：口服左氧氟沙星片剂，每次0.6g，1次/天；将卷曲酶素针剂0.75g加入到250ml葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/天共3个月；对氨基水杨酸异烟肼片0.5g，2次/天；利福喷丁0.6g，2次/周，丙硫异烟胺0.2g，2次/天；B组患者使用莫西沙星片0.4g，1次/天，其余治疗同A组。结果表明：B组患者接受治疗后的总有效率为95.35%，明显高于A组患者的79.09%（P＜0.05）；治疗后的各个时间段的痰菌转阴率均明显高于A组患者（P＜0.05）；而总不良反应发生率为9.30%，明显低于A组患者的25.58%（P＜0.05），使用莫西沙星可以提高治疗效果及痰菌转阴率，显著降低患者治疗过程中的不良反应发生。曾安津等[4]78例耐药性肺结核患者随机分为两组，患者按数字随机分为两组，各39例。两组患者在年龄、性别、病程等各方面比较无显著性差异。所有患者均采用对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁和丙硫异烟胺等为基础抗结核药物。莫西沙星组加用莫西沙星片0.4g/次，1次/天；左氧氟沙星组加用左氧氟沙星片，0.4g/次，1次/天。各组持续治疗12个月。结果表明：莫西沙星组治疗总有效率明显高于左氧氟沙星组（P＜0.05）；且在治疗不同时期痰结核杆菌转阴率也高于左氧氟沙星组（P＜0.05）。王岐洁[5]随机选取本院115例耐药性肺结核病人，随机分成实验组（n=58）和对照组(n=57)。两个实验组在年龄、性别、病程等方面差别无统计学意义。两个实验组都按照治疗耐多药性肺结核的临床治疗方法正常就诊。包括服用利福喷丁，对氨基水杨酸，丙硫异烟胺，阿米卡星，吡嗪酰胺，帕司烟肼，疗程为12周。接着停止服用对氨基水杨酸、阿米卡星，其他药物继续服用，继续治疗24周。最后停止服用丙硫异烟胺，其他药物正常服用，继续治疗36周。实验组还需口服莫西沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药；对照组还需口服左氧氟沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药。结果表明：实验组总有效率明显高于对照组（P0.05），实验组各个阶段痰菌转阴率、空洞改善率均高于对照组（P0．05）不良反应发生率比较差异无统计学意义。莫西沙星在治疗多耐性结核病比左氧氟沙星效果显著，在每个阶段，痰菌减少量和空洞改善情况明显效果更好，而在不良反应上又无明显劣势。三、讨论与结论结合以上研究资料可以看出，莫西沙星在治疗耐多药肺结核的治疗效果、痰菌转阴率、改善空洞情况等方面均优于左氧氟沙星，有研究表明两种药物不良反应发生率基本相似，另有部分研究发现莫西沙星总不良反应发生率低于左氧氟沙星。左氧氟沙星作为常用的广谱抗生素临床使用时间已较长，各种因素导致耐药率不断升高，直接导致在耐多药肺结核治疗中的疗效持续降低。莫西沙星作为新一代喹诺酮类，临床使用时间较短，耐药性不如左氧氟沙星严重；化学结构上的改变使其抗菌谱更广、生物利用度更高、半衰期更长，代谢途径特殊，绕过了细胞色素P450酶从而减少了与其他药物相互作用，且莫西沙星在痰液、肺组织中的新疆医科大学第一附属医院临床药师培训基地文献阅读报告药物浓度高于血液中的浓度，但莫西沙星的价格偏高，故因经济问题无法选用该药物长期治疗的患者较多，但从治疗效果角度考虑，在条件许可情况下，推荐使用莫西沙星联合其他抗结核药物治疗耐多药肺结核病。参考文献：[1]梁丽丽.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究[J].中国全科医学，2011，14(5)：1451-1453.[2]周望溪.含莫西沙星方案与左氧氟沙星方案治疗老年人耐多药肺结核的效果比较[J].中国基层医药，2015，22(1)：69-71.[3]岳华山.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核研究[J].临床肺科杂志，2013，18(9)：1664-1665.[4]曾安津.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核的疗效比较[J]，临床肺科杂志，2012，17(11)：2036-2037.[5]王岐洁.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效探讨[J]，延边医学2014(36)：007-008.