Second.莫西沙星治疗SSSI(长沙)

莫西沙星有效治愈皮肤和皮肤软组织感染表皮•无血管•增生作用•薄如纸真皮•血管，淋巴管•成纤维细胞•汗腺，皮脂腺，毛囊皮下组织•缓冲作用•储存能量皮肤结构皮肤软组织感染的细菌学分析——台湾国立成功大学医院S.aureus65.62%K.pneumoniae17.17%Streptococcus5.5%Vibrio4%E.coli3%Aeromonas1%混合8%总病例数=103金葡菌大肠杆菌链球菌肺炎克雷伯菌单胞菌属弧菌50例皮肤软组织感染的细菌学及药物敏感性分析——武汉同济医院总病例数=50葡萄球菌属＝41（82%)金葡58%链球菌属8%肠杆菌属6%E．coli2%假单胞菌2%表葡4%凝固酶阴性葡萄球菌20%病原菌多样化Giordano,etal.JInfDis2005,inpressn=237patients,numberofpatientswithrespectivepathogen金黄色葡萄球菌52%非A组β溶血性链球菌21%粪肠球菌13%化脓性链球菌13%岩石链球菌8%大肠杆菌8%假单胞菌6%多种病原菌48%0102030405060•SSSIs•皮肤及皮肤结构感染•SSTIs•皮肤及软组织感染术语•局部症状•红斑•硬化•皮温高•疼痛或压痛临床表现JAntimicrobChemother.2003;52(suppl1):i3-i17•可能的全身症状•发热•寒战•全身不适•血液动力学改变•uSSSIs•单纯性SSSIs•cSSTIs•复杂性SSSIs分类JAntimicrobChemother.2004;53(suppl2):i37-i50•单纯脓肿•脓疱疮•毛囊炎•疖•蜂窝组织炎单纯性SSSIs(uSSSI)•浅部感染•脓疱疮•深脓疱疮•深部感染•丹毒•蜂窝织炎单纯性SSSIs(uSSSI)•毛囊相关感染•毛囊炎•疖病•脓肿•痈•其他皮肤脓肿JAntimicrobChemother.2004;53(suppl2):i37-i50复杂性SSSIs(cSSSI)•累及深部皮肤组织或需要外科干预的感染（eg感染性溃疡、烧伤、较大脓肿）•位于特殊解剖部位（eg直肠）的浅部感染或脓肿、厌氧菌或G-菌感染机率高•对于有潜在或并存疾病的患者所发生的感染相关的并存疾病•使病程延长、处理困难（eg糖尿病、周围血管性疾病、缺血性溃疡、慢性淋巴水肿）•引起免疫抑制而使少见的或条件致病菌感染机率升高的疾病，且感染程度更重对SSSIs患者应积极寻找并存疾病•糖尿病•感染部位的供血不足•慢性肝肾疾患•潜在可致感染的假体（eg心脏瓣膜、假眼、血管移植装置）•免疫缺陷或免疫抑制•衰竭或高龄患者•近期接受抗菌素、手术或住院（espICU）复杂性SSSIs(cSSSI)•坏死性筋膜炎•外伤•虫咬•手术后•继发感染•动脉供血不足•糖尿病足•周围动脉闭塞性疾病（PAOD）•静脉淤积性溃疡•褥疮溃疡•肛周脓肿JAntimicrobChemother.2004;53(suppl2):i37-i50单纯性SSSIs复杂性SSSIsSSSIs的微生物学•uSSSIs•金黄色葡萄球菌•化脓性链球菌•无乳链球菌•cSSSIs•革兰阴性杆菌•铜绿假单胞菌•厌氧菌•革兰阳性球菌•革兰阴性杆菌1.严洲平等.中国皮肤性病学杂志.2003.17(2):105-1062.金华伟等.中国全科医学.2008.11(2):142-144(N=70)G+菌占皮肤软组织感染患者分离菌株高达71.4%1*G+菌：革兰阳性菌；G-菌：革兰阴性菌分离率(%)G+菌71.4%21.4%G-菌G+菌占糖尿病足感染患者分离菌株高达48.1%2G+菌G-菌48.1%(51/106)(N=106)分离率(%)(50/106)47.2%G+菌是SSTI中最常见致病菌一项自1998-2004年来自于SENTRY对北美、拉丁及欧洲的皮肤软组织感染(SSTIs)人群致病菌监测结果MoetGJ.etal.DiagnosticMicrobiologyInfDis.2007;57:7-139.8%6.3%5.6%40.5%51.6%31.6%0%20%40%60%金葡菌肠球菌铜绿假单胞菌大肠杆菌肠杆菌属克雷伯杆菌属分离率(%)北美洲拉丁美洲欧洲金葡菌在SSTI致病菌中分离率最高四代氟喹诺酮药物的研究与应用上市时间主要代表药物抗菌谱第1代1962~1969奈啶酸、吡咳酸G-第2代1969~1979吡哌酸、西诺沙星G-、部分G+第3代1980~1996环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、加替沙星G-、G+、分支杆菌、军团菌、衣原体、支原体第4代1997~莫西沙星、吉米沙星G-、G+、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、衣原体和支原体临床经验用药:单纯性SSSI•环丙沙星•氧氟沙星•左氧氟沙星•加替沙星•莫西沙星AmJClinDermatol.2002;3:37-46喹诺酮抗菌谱•传统FQs•G-活性•部分G+活性•极少或几乎没有厌氧菌活性•新一代FQs•广谱G-活性•增强G+活性•增加厌氧菌活性拜复乐®具有优化的分子结构7-位阿扎双环•明显提高对G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎链球菌•增强脂溶性•阻碍药物外排泵蛋白1-位环丙基•抗G-菌活性8-位甲氧基•作用于拓扑异构酶II和IV，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效•抗厌氧菌的活性增加•光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性)BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668莫西沙星化学结构式喹诺酮的作用机制环丙沙星莫西沙星大肠杆菌G+球菌DNA螺旋酶主要靶位次要靶位均衡DNA拓扑异构酶次要靶位主要靶位第四代喹诺酮——拜复乐®（莫西沙星）•抗菌谱广，抗菌活性强•组织穿透性强，感染部位浓度高•吸收快，体内分布广，血浆半衰期长，一次给药，全天覆盖•临床应用范围广，疗效可靠•抗菌后效应长(post-antibioticeffects，PAE)SSTIs的常见病原菌及莫西沙星的MIC90(mg/L)*SSTIs的病原菌MIC90(mg/L)金黄色葡萄球菌0.12肠球菌0.062凝固酶阴性葡萄球菌2.0大肠杆菌0.015铜绿假单胞菌8.0奇异变形杆菌0.25肺炎克雷白菌0.125链球菌0.25脆弱拟杆菌0.25*DalhoffA,PetersenU,Endermannr.InvitroactivityofBAY12-8039,anew8-methoxyquimolone.Chemotherapy1996,42:410-425.拜复乐®对常见cSSSI病原菌的体外活性**具有体外生物活性不一定具有临床疗效。开具处方前，请查询有关的处方资料。EdmistonCEetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:1012-1016.菌株数目莫西沙星左氧氟沙星哌拉西林/他唑巴坦金黄色葡萄球菌(MSSA)400.251.04.0大肠杆菌1000.060.034.0肺炎克雷伯杆菌401.00.258.0阴沟肠杆菌100.50.5128.0MIC90(mg/L)拜复乐®:在感染组织中浓度高静脉给予cSSSI患者单剂400mg莫西沙星后，在感染组织和非感染组织微透析液中莫西沙星浓度－时间曲线(几何均数和标准差,N=6)01234567810000100010010相对时间（小时）感染部位非感染部位拜复乐®－快速清除金葡菌Durham,E.J.,etal.in:Moxifloxacininpractice,1999150分钟杀灭99％金葡菌03060901201501802101001010.10.010.001时间(分钟)拜复乐®：出色的药代动力学特征每日一次莫西沙星400mg，24小时维持有效浓度血药浓度达峰迅速，仅为0.5-1小时口服生物利用度高达91%半衰期长达12小时24小时血药浓度仍高于常见主要致病菌的MIC90临床治愈率高GiordanoPetal.Int.JAntimicrobAgents2005;26:357-365Vick-FragosoRetal.acceptedtobepublishedinInfection.拜复乐每天使用1次与哌拉西林/他唑巴坦每天使用4次的临床治愈率相当拜复乐®有效治愈各种类型皮肤软组织感染拜复乐每天使用1次与哌拉西林/他唑巴坦每天使用4次对各种类型皮肤软组织感染的治愈率相当GiordanoP,SongJ,PertelP,etal.IntJAntimicrobAgents.2005,26(5):357-365.脓肿丹毒糖尿病足外科伤口感染创伤缺血性褥疮拜复乐®治疗SSSIs的临床对照研究——武汉同济医院•研究目的：比较莫西沙星和左氧氟沙星治疗SSSIs的临床疗效和安全性•研究设计：多中心,随机,双盲,平行对照试验•入选患者：88例•治疗组：莫西沙星400mgQd•对照组：左氧氟沙星200mgBid•疗程：7-14天曹育春.中国皮肤性病学杂志,2002,16(6);379拜复乐®治疗SSTI的临床有效率及细菌清除率均显著优于左氧氟沙星92.510093.371.40102030405060708090100临床有效率细菌清除率莫西沙星左氧氟沙星纸片法药敏试验结果菌种(株数)莫西沙星左氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星SIRSIRSIRSIR金葡(33)33333213012表葡(21)2120118121722链球菌(4)44422其他(8)8717171敏感率(%)10096.992.483.3•莫西沙星上市10年至今，已在109个国家和地区批准使用，全球超过1亿患者受益•绝大多数的不良反应为轻到中度(90%)，主要为消化道反应•拜复乐作为唯一全球上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，已在全球115个国家和地区上市，全球累计用药患者达1.165亿人次•绝大多数的不良反应为轻到中度(90%)，主要为消化道反应拜复乐®具有良好的安全性拜复乐产品说明书*oralandi.v.,mayvaryaccordingtocountry社区获得性肺炎400mg7-14days急性细菌性鼻窦炎400mg7-10days慢支急性发作400mg5-10days单纯性SSTIs400mg7days复杂性SSTIs400mg7-21days拜复乐®－用法用量拜复乐®（盐酸莫西沙星）带来：广泛的抗菌谱、有效的临床治愈率•广泛的抗菌谱、对常见的皮肤致病菌有极佳的体外抗菌活性；•迅速而有效的组织渗透，感染组织的浓度比非感染组织高33%；•拜复乐每天使用1次(标准治疗的治愈率为79.4％)的疗效等同于PIP/TZO每天使用4次(治愈率为81.8％)；•莫西沙星每天400mg单药治疗为SSSI患者提供一种使用方便、经济有效的治疗方案。谢谢