药理学第十五讲局麻药

局部麻醉药LocalAnesthetics基础与法医学院药理教研室万莉红目的要求掌握：普鲁卡因的局部作用和吸收作用、用途及不良反应；丁卡因、利多卡因的作用特点及应用。熟悉：局麻作用及其机理，中枢作用及对心血管的作用。了解：常用局部麻醉药的化学结构和使用方法、影响局部麻醉药作用的因素定义局部麻醉药简称局麻药（localanesthetic）是局部应用于神经末梢或神经干，能可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下引起有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。理想条件水溶液稳定局部刺激性小作用快、强、时效适当穿透力强（可用于表面麻醉）不易被吸收，低毒不易过敏、无快速耐受性只阻滞感觉神经易长期保存满足不同手术时效KollerandGartner将可卡因用于眼部局麻手术(1884)CarlKoller1857-1944History古柯树（Erythroxylum.coca）KollerandGartner将可卡因用于眼部局麻手术(1884)Halsted用于颌神经阻滞（1885）WilliamS.HalstedHistory1885AdvertisementKollerandGartner将可卡因用于眼部局麻手术(1884)Halsted用于颌神经阻滞（1885）1904年Einhorn发现普鲁卡因ProcaineHistoryKollerandGartner将可卡因用于眼部局麻手术(1884)Halsted用于颌神经阻滞（1885）1904年Einhorn发现普鲁卡因1943年Lofgren发现利多卡因(Xylocaine)LidocaineHistoryStructure酯类：具—COO—基团普鲁卡因Procaine丁卡因Tetracaine酰胺类：具—CONH---基团利多卡因Lidocaine布比卡因Bupivacaine罗哌卡因Ropivacaine依替卡因EtidocaineONR’R芳香环中间链胺基团亲脂性亲水性StructureCharacter酯类酰胺类毒性相对大毒性相对小治疗指数低治疗指数较大变态反应多不良反应发生少由胆碱酯酶降解由肝药酶代谢Mechanism在钠通道内侧阻止钠离子的内流在钠通道内侧的作用点是位于α亚单位的第Ⅳ区的S6节段上的氨基酸残基高浓度也阻断钾通道具有使用依赖性（usedependence)（频率依赖性）即神经组织受到的刺激频率越高，开放的通道数目越多，受阻滞越明显，局麻作用越强。•非解离型穿透胞膜•解离型发挥作用PharmacologicalEffect1.局麻作用提高产生神经冲动所需的阈电位，抑制动作电位去极化上升的速度，延长不应期，甚至丧失兴奋性及传导性。◇对任何神经都有阻断作用；高浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌的活动；◇对膜静息电位无明显影响，主要抑制动作电位；◇具有使用依赖性（Usedepengdence），即频率依赖性。特点：①与药物浓度有关低浓度——感觉神经较高浓度——各种神经②与神经纤维直径有关突触部位敏感，细神经纤维敏感③与神经解剖结构有关无髓鞘＞有髓鞘痛、冷、温、触、压、运动2.吸收作用①中枢神经系统：兴奋-----抑制一定程度的情绪和行为影响②心血管系统：心脏功能下降小动脉扩张③变态反应：酯类比酰胺类多见毒性反应影响因素神经状况血液pH（pH越高，作用越强！）药物浓度血管收缩药（吸收少）比重、体位病理状态时辰尿液pH（pH越高，重吸收越多！）Na+/Ca2+药物相互作用AD：1/20万减慢作用部位吸收；降低血内药物浓度；延长作用时效；减少全身不良反应。大—起效快、阻滞完善、时效延长剂量↑→毒性发生局部麻醉方法表面麻醉浸润麻醉传导麻醉蛛网膜下腔麻醉硬膜外麻醉常用药物为:1%~2%丁卡因或2%~4%利多卡因;滴眼需用0.5%~1%丁卡因。0.5%普鲁卡因或0.25%~0.5%利多卡因硬膜外麻醉常用局麻药和注药方法利多卡因：常用浓度1.5~2%丁卡因：常用浓度0.25%~0.33%布比卡因:常用浓度0.5~0.75%蛛网膜下腔麻醉常用局麻药和注药方法普鲁卡因：成人一次用量为100~150mg，最多不超过180mg。丁卡因：成人一次用量为10mg，最多不超过15mgSurfaceanesthesiaInfiltrationanesthesiaConductionanesthesiaSubarachnoidalanesthesiaEpiduralanesthesia黏膜表面皮下或组织神经干周围腰椎蛛网膜下腔硬脊膜外腔神经末梢神经干脊髓神经根眼、鼻、咽喉、尿道手术浅表小手术四肢、口腔手术下肢、腹部手术范围广，多上腹部手术丁卡因、利多卡因穿透性强药普鲁、利多、布比、罗哌普鲁、丁、利多、布比普鲁、丁、利多卡因普鲁、利多、丁、罗哌、布比卡因常用局麻药普鲁卡因（Procaine）奴佛卡因（Novocaine）毒性小，是常用的局麻药之一。酯类、短效、脂溶性低、粘膜穿透力弱。用于浸润麻醉0.5%~1%、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉2%及局部封闭。1-3min起效、维持30-45min，加AD维持时间可延长20%。代谢产物对氨苯甲酸（PABA）可对抗磺胺类的作用☆有过敏反应，用药前应做皮试。利多卡因(Lidocaine)为应用最多的局麻药快效、强效、长效，t1/2为90min，持续1-2h穿透力强安全范围大：无扩张血管和对组织的刺激性全能麻醉药，主用于传导麻醉和硬膜外麻醉，可用于普鲁卡因过敏者☆具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常☆浸润麻醉采用0.25~0.5%溶液，表面麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉采用1~2%溶液。☆毒性作用大小与用药浓度有关；丁卡因（Tetracaine）又名地卡因（Dicaine）脂类局麻药，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，毒性大10～12倍。穿透力强，常表面麻醉起效快1-3min见效，维持时间长（2-3h）毒性大，不作浸润麻醉布比卡因（Bupivacaine）又名麻卡因（Marcaine）酰胺类局麻药作用比利多卡因强45倍。持续时间长，可达5～10h。主要用于浸润、传导和硬膜外麻醉严重的心脏毒性尤其是在酸中毒、低氧血症时罗哌卡因（Ropivacaine）对心肌毒性小，有明显收缩血管作用，使用时无需加Adr用于硬膜外麻醉，臂丛阻滞和浸润麻醉对子宫胎盘血流无影响，可用于产科麻醉复习题：1.常用局麻药有那些？利多卡因有那些临床用途？2.局麻药是如何产生局麻作用的？3.在应用局麻药时注意些什么？如何预防局麻药的毒副作用？