药师 药理学 考前培训课件(二)

药师《药理学》考前培训课件（二）王后源2007.4第二章神经系统及精神障碍的药物•中枢兴奋药•镇静催眠及抗焦虑药•抗癫痫药•抗精神病药•抗震颤性麻痹药•镇痛药第一节中枢兴奋药•大脑功能改善药(甲氯芬酯。吡拉西坦。胞磷胆碱)•大脑皮层兴奋药(咖啡因。哌甲酯)•呼吸兴奋药(尼可刹米。洛贝林.)大脑功能改善药•胞磷胆碱药理•1.促进卵磷脂合成脑干网状结构(意识相关上行网状结构)机能(有催醒作用)。•2.增强锥体系统机能运动麻痹。•3.扩张脑血管，增强脑血流量,促进大脑能量代谢应用：脑外伤及脑手术后的意识不清、脑血栓、震颤麻痹、脑动脉硬化所致的脑供血不足。但对颅内出血引起的意识障碍则效果较差不良反应：失眠、头痛、头晕、一过性低血压及胃肠道反应注意：脑出血急性期和严重脑干损伤时，不宜大量使用,宜与止血药和降颅压药合用增强改善大脑功能改善药•吡拉西坦•药理作用：激活、保护和修复大脑神经细胞。应用：由衰老和脑血管意外脑外伤，一氧化碳中毒等引起的记忆和轻中度脑功能障碍，也可用于小儿发育迟缓•甲氯芬酯药理作用促进脑细胞对糖的利用，能兴奋被抑制的中枢应用用于外伤性昏迷。新生儿缺氧。儿童遗尿症。意识障碍。老年性精神病。酒精中毒及某些中枢和周围神经症状大脑皮层兴奋药•哌甲酯(哌醋甲酯)药理精神兴奋药提高精神活动。促进思维敏捷。解除疲劳，精神振奋。机制尚不明。可对抗抑郁症，作用比苯丙胺弱。临床应用1催眠药物引起的嗜睡倦怠给呼吸抑制2儿童多动症、儿童遗尿症不良反应1食欲减退最常见应用可口食物加用健胃药可减轻此症状2其它不良反应有口干。头晕。头痛。失眠运动障碍。恶心。神经质。皮疹等长期应用可产生依赖性和耐受性3六岁以下儿童避免应用。高血压、癫痫患者慎用，严重焦虑。青光眼。激动和过度兴奋者禁用4睡前不宜服用大脑皮层兴奋药•咖啡因药理1小剂量50~200mg兴奋大脑皮层，表现为精神振奋。思维活跃。中剂量200~500可以引起精神紧张。手足震颤。失眠头痛,大剂量300~500能兴奋呼吸中枢中毒量可引起惊厥2使大脑小动脉收缩。脑血管阻力增加。脑血流量减少3弱利尿作用和刺激胃酸分泌作用临床应用1急性感染及中枢抑制药引起的呼吸。循环衰竭2与溴化物合用，使大脑皮层的兴奋、抑制过程恢复平衡用于神经官能症。与解热镇痛药合用治疗一般性头痛。与麦角胺合用治疗偏头痛3小儿多动症和小儿遗尿症不良反应:孕妇慎用。禁用于胃溃疡量,过量可引起惊厥呼吸兴奋药•尼可刹米药理直接兴奋延脑呼吸中枢，也可刺激颈动脉体化学感受器反射性兴兴奋呼吸中枢。使呼吸加深加快作用温和而短暂(仅5~10分钟)临床应用用于各种原因所致的中枢性呼吸抑制的急救不良反应正常剂量不良反应较少，大剂量可引起中枢神经系统广泛兴奋而导致血压升高。心动过速及咳嗽。呕吐。出汗,甚至惊厥如出现惊厥硬及时注射苯二氮卓类药物或小剂量的硫喷妥钠呼吸兴奋药洛贝林临床应用用于新生儿窒息。一氧化碳引起的窒息。吸入麻醉剂及其它中枢抑制药的中毒以及肺炎。白喉等传染病引起的呼吸抑制不良反应胃肠道反应.头痛.心悸等.大剂量可引起心动过速.传导阻滞,过量可引起惊厥二甲弗林临床应用用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭，麻醉药。催眠药所致的呼吸抑制。以及外伤手术的引起得虚脱和休克不良反应恶心。呕吐。皮肤烧灼感剂量过大可引起肌肉震颤和惊厥。第二节镇静催眠及抗焦虑药•一、镇静催眠药苯二氮卓类、巴比妥类、醛类(水合氯醛)、环吡咯酮类、其它类(一)苯二氮卓类作用机理:促进中枢抑制性神经递质y-氨基丁酸(GABA)释放和突触的传递有关Cl-离子通道开放频率增加(并不延长与离子通道开放的时间也不增大流速)使更多的Cl-内流,加强GABA的抑制效应镇静催眠药(二)巴比妥类镇静催眠作用机制抑制丘脑网状上行激活系统,阻断兴奋向大脑皮层的传导抗惊厥作用机制抑制中枢神经系统的突触传递,提高大脑皮层运动区的电刺激阈值与苯二氮卓类类药物增加Cl-离子通道的开放频率不同,巴比妥类药物主要延长Cl-离子通道的开放时间巴比妥类药物的分类常根据用药后睡眠时间的长短分类:长效类(巴比妥、苯巴比妥六～八小时).中效类(异戊巴比妥戊巴比妥四～六小时).短效类(司可巴比妥2~3h)及超短效类(硫喷妥钠四分之一小时•苯巴比妥药理用随着剂量的增加,对中枢抑制作用也由弱到强,相继呈现镇静.催眠.抗惊厥.抗癫痫和麻醉等作用.大剂量可抑制心血管中枢,中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡1镇静.催眠小剂量可缓解焦虑不安烦燥甲状腺功能亢进.高血压.小儿幽门痉挛等中等计量可催眠可缩短快波(REM)睡眠有后遗效应且易产生耐受性和依赖性.已不做常规使用,偶用于顽固性失眠2抗惊厥对抗中枢兴奋药中毒和高热.破伤风.脑炎.脑出血等病引起的惊厥3抗癫痫4麻醉前麻醉前给药以及与解热镇痛药合用增强镇痛作用5治疗新生儿高胆红素血症镇静催眠药苯巴比妥不良反应1后遗效应2耐受性和依赖性3对呼吸系统的影响对正常人呼吸影响不明显,但对肺功能不全者显著降低呼吸量和动脉血氧饱和度,禁用于肺功能不全和颅脑损伤性呼吸抑制4对肝药酶诱导作用提高药酶的活性可加速自身和其它药物的代谢5过敏反应巴比妥类药物等中毒的解救1洗胃；2导泻(宜用Na2SO4忌用MgSO4)；3碳酸氢钠和乳酸钠碱化尿液加速药物的排泄；4利尿(甘露醇)；5使用中枢兴奋药；6切管、插管、吸氧对症治疗镇静催眠药镇静催眠药水合氯醛用安全的催眠.抗惊厥药.不易中毒.用于神经性失眠.伴有显著兴奋性神经病.破伤风痉挛.士的宁中毒对消化道黏膜有强烈的刺激作用须稀释后应用,消化道溃疡.炎症者禁用抗焦虑药•焦虑是精神失常的一种常见症状,莫名其妙的焦虑.紧张.恐惧情绪为主并伴以自由神经系统症状(如心悸、出冷汗)和运动不安、睡眠障碍为特征的一种精神官能症。•本类药具有稳定情绪.减轻焦虑和紧张状态并能改善睡眠.尚有肌松作用.无锥体外系反应有依赖性和成瘾性,停药有戒断症状.对精神病人无治疗作用抗焦虑药地西泮药理1抗焦虑机理作用大脑边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递,促进GABA释放.促进突触传递2镇静.催眠和巴比妥类药物相比:治疗指数高,对呼吸影响小,对快波睡眠几无影响,对肝药酶无影响,大剂量时也不引起麻醉3抗惊厥、抗癫痫虽不能减少惊厥原发病灶的放电,但可限制惊厥病灶的放电向周围皮层及皮下层扩散静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选措施4中枢性肌肉松弛作用肌松的同时,一般不影响正常活动不良反应毒性小,安全范围大.主要有头昏.乏力.嗜睡.其次为记忆力下降.头痛.偶见共济失调,运动功能障碍,语言含糊不清,甚至昏迷和呼吸抑制.静脉注射过快会引起呼吸和循环功能抑制饮酒或与其它中枢抑制药同时应用会增加其毒性长期应用会产生耐受性和精神、躯体依赖性，停药太快可以出现界断症状.与巴比妥比较症状较轻,发生率较低抗焦虑药•三唑仑短时间作用的苯二氮卓类药物起效时间快。机制同地西泮•艾司唑仑高效镇静催眠和抗焦虑药.广谱抗惊厥(大、小发作)•甲丙氨酯(氨甲酸酯类)非苯二氮卓类抗焦虑药中枢性肌肉松弛作用和安定作用有耐受性和依赖性•羟嗪非苯二氮卓类抗焦虑药具有镇静弱安定以及肌肉松弛作用并有抗组胺作用有耐受性•氯美扎酮弱安定及肌松作用1.精神紧张恐惧及烦躁失眠2.配合镇痛药治疗四肢酸痛及骨痛•丁螺环酮具有激动5-HT1.α受体,仅抗焦虑。无镇静.中枢肌肉松弛和抗惊厥作用无依赖性•谷维素调节植物神经功能.改善精神神经失调症状,用于植物神经功能失调,脑震荡后遗症,正更年期综合症,经前紧张症.第三节抗癫痫药、抗精神病药、抗震颤性麻痹药•抗癫痫药癫痫由于多种得病因引起的脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电,并向周围扩散引起大脑功能短暂失调综合症.具有突发性和反复发作的特点.临床表现为不同的运动.感觉.意识和植物神经功能紊乱的症状1.钠通道调节剂增加正常脑细胞酶活性促进钾离子内流.抑制钠离子和钙离子进入细胞内.降低细胞膜的兴奋性,不易产生动作电位2.y-氨基丁酸(GABA)调节剂增加GABA含量和延长作用时间和增加敏感性均有抗癫痫作用3.其他阻断谷氨酸受体,抑制兴奋型神经元的功能.•苯妥英钠药理应用•1.抗癫痫作用对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用,通过稳定脑细胞膜的功能和增加脑内抑制性神经递质5-HT和GABA的作用,来防止异常放电的传播因显效慢需连续多次给药才显效是治疗癫痫大发作的首选2.治疗外周神经痛如三叉神经痛和坐骨神经痛,舌咽神经痛3.抗心律失常治疗强心苷中毒引起的快速性心律失常的首选药物之一,主要用于强心苷中毒引起室性和室上性心律失常4.降压作用不良反应及用药注意常见的反应有行为改变.笨拙和步态不稳.思维混乱.发音不清.手颤抖.神经质和烦躁易怒,这些反应是可逆的局部刺激反应对胃肠道有刺激性,静脉注射可引起静脉炎,长期应用还能使齿龈增生(药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关.注意口腔卫生防治此言经常按摩牙龈可以减轻)停药后3~6个月可自行消退久服不可骤然停药否则使发作加剧或发生癫痫持续状态长期应用会造成叶酸和维生素Ｄ的缺乏(肝药酶诱导作用)•卡马西平药理1.抗惊厥机理阻滞钠通道,限制突触前后神经元动作电位的发放,阻断兴奋性神经递质释放,单纯及复杂部分性发作的首选药,对小发作、肌阵挛无效.2.抗外周神经痛作用机制与钙离子通道的调节有关包括三叉神经痛.舌咽神经痛,多发性硬化,糖尿病性周围性神经痛及疱疹后神经痛.疗效较苯妥英钠好3.抗利尿作用促进抗利尿激素的分泌用于神经原性尿崩症4.抗躁狂抑郁作用锂盐无效者5.抗心律失常作用能对抗地高辛中毒所致的心律失常不良反应早期可出现头晕.乏力.恶心和呕吐.共济失调.偶见过敏反应.粒细胞减少,可逆性血小板减少,故在治疗期间应定期检查血象.大剂量可引起房室传导阻滞等心血管反应•丙戊酸钠药理:为一种广谱抗癫痫药,它是脑内GABA转氨酶抑制剂,增加脑内GABA的浓度达到抗癫痫的目的临床应用:对各种类型的癫痫发作均有一定疗效,特别是对小发作效果好,疗效优于乙琥胺,但因有肝毒性.目前仍然选用乙琥胺小发作合并大发作时作为首选药不良反应:少数患者出现肝脏毒性,有中毒致死的报道,多死与肝功能衰竭,多发于儿童,尚有骨髓移植(尤其是血小板缺乏)•乙琥胺癫痫小发作作为首选药抗精神病药•精神分裂症的病因有许多假说,其中脑内DA系统功能亢进学说得到的广泛的接受和认可.DA是一种重要的中枢递质,参与人类精神活动的调节,其功能紊乱(亢进或者减弱)可导致严重的神经精神疾病.•人类中枢DA通路可分四个系统:•1黑质-纹状体系统是锥体外系功能的高级中枢,抗精神分裂药的锥体外系副作用与该系统D2受体阻断有关.•2中脑-边缘系统,主要调节情绪反应•3中脑-皮层系统,主要参与认知.思维.感觉.理解和推理能力的调控抗精神分裂药主要药效与中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2受体阻断有关.•4结节-漏斗系统,主要调控垂体激素的分泌.如抑制催乳素的分泌,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长素(GH)的分泌,抗精神分裂药则成相反的作用,使催乳素分泌增加,ACTH.和GH分泌减少,这是其不良反应的基础•氯丙嗪药理多巴胺受体阻断剂•一.中枢神经系统为中枢多巴胺受体阻断剂1.抗精神病作用正常人产生安静,活动减少,感情淡漠注意力降低,可导睡眠,但容易被换醒.精神病人服用后在不过量情况下迅速控制精神分裂症病人的狂躁症状.减少或消除妄想.幻觉使思想活动及行为趋于正常.氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了情绪维有关的边缘系统的多巴胺受体所致2镇吐作用小剂量可以抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体,大剂量直接抑制呕吐中枢,产生强大的镇吐作用.但对前庭刺激的呕吐无效,晕动病呕吐无效.3降温作用体温调节中枢有较强抑制作用,使体温可随外界环境变化而变化用于人工冬眠4增强催眠麻醉镇静药的作用二对植物神经系统的影响对a受体.Hl受体.5-HT2受体和M受体有阻断作用a受体阻断可翻转肾上腺素的升压用并抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌,使血管扩张,血压下降.这种作用可产生耐受性,降压作用逐渐减弱,故不作为抗高血压药应用,可治疗心力衰竭.三、内分泌系统的影响使催乳素分泌