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抗微生物药物一)青霉素类青霉素钠、青霉素钾、氯唑西林、双氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、克拉维酸钾、羧苄西林、苯唑西林钠二)头孢菌素类噻孢霉素、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟三)大环内酯类红霉素、泰乐菌素、吉他霉素(北里霉素)、替米考星、酒石酸乙异戊酰泰乐菌素四)氨基苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、大观霉素(壮观霉素)、硫酸庆大小诺霉素、安普霉素五)四环素类土霉素、金霉素、四环素、多西环素六)氯霉素类甲砜霉素、氟苯尼考七)林可胺类林可霉素(洁霉素)、克林霉素(氯林可霉素)、盐酸吡里霉素八)多肽类杆菌肽锌、硫酸粘菌素、恩拉霉素、维吉他霉素九)磺胺类及其增效剂黄安噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺氯达嗪钠、磺胺甲氧达嗪、磺胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞酰磺胺噻唑、甲磺灭脓、磺胺嘧啶银、甲氧苄啶、二甲氧苄啶十)喹诺酮类萘啶酸、吡哌酸、氯哌酸(诺氟沙星)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、恩诺沙星、洛美沙星、氧氟沙星十一)喹恶啉类乙酰甲喹、喹乙醇十二)抗真菌素制霉菌素、克霉唑、益康唑十三)抗病毒药吗啉胍(病毒灵)、金刚烷胺、得巴韦林(病毒唑)十四)其他延胡索酸泰妙菌素、黄霉素、赛地卡霉素、那西肽、洛克沙胂、氨苯胂酸、博落回注射液、牛至油溶液、盐酸小檗碱,硫酸小檗碱、乌洛托品2016年土霉素碱各厂家产量情况国内厂家产量河北健民900MT/月甘肃祁连山450MT/月大同星火270MT/月赤峰制药170MT/月圣雪大成150MT/月石家庄华曙全停(原600MT/月)合计1940MT/月土碱、土盐、强力霉素基础讯息1MT土碱一步合成:注射级土盐850KG.或土霉素钙盐960KG.2.4MT土碱合成强力霉素1MT.土碱全球年需求25,000MT,生产厂家全在中国,主要用于合成土盐和强力霉素,直接用药很少,华曙停产后,供应偏紧,各家蠢蠢欲动,欲扩大产量,但污水治理压力大。土盐全球年需求5500MT,70%出口,主要在欧洲,美国及拉美,中国占30%含各种制剂产品。强力霉素全球年需求约7500MT含中国150MT/月,主要出口也在欧洲,拉美,美国.土霉素及强力霉素用途比较产品名称用途土霉素(碱/盐)抗生素类药,用于革兰氏阳性、阴性,细菌和支原体等感染。强力霉素抗菌谱与四环素、土霉素基本相同,体内、外抗菌力均较四环素为强。注:微生物对土霉素和强力霉素等有密切的交叉耐药性。土碱、土盐及强力霉素价格比较产品名称价格(USD/KG)土霉素碱11盐酸土霉素12.5强力霉素47土霉素需求量分布图美洲6000吨中国8000吨欧洲7000吨其它500吨亚洲(除中国)3500吨总需求量:25,000吨ManufacturersofDoxycyclineManufacturer’snamevolumeofproduction(MT/peryear)JiangSuLianhuanPharm.1,500HeiBeiJiuPengPharm.1,200KunShanChemical&Pharm.1,200KaiFengPharmaceutical800Total4,700ExportQuantitypermonthManufacturer’snameExportQuantity(MT)JiangSuLianhuan85HeiBeiJiuPeng65KunShanChem&Pharm.25KaiFengPharmaceutical25Foreigntrader70Total270ExportPriceofDoxycycline(fromJan.2012toAug.2013)4042444648502012.1234567891011122013.12345678价格(USD/kgFOB)DoxycyclineExportedtoBrazil(FromJan.toAug.2013)844512.541.53912.954.338.548.548.545.645.444.944.444.20102030405060708090123456784243444546474849Quantity(MT)Price(USD/KGFOB)QTY(MT)PriceUSD/kgCONTENTS目录氨基糖苷类抗生素分类1国内生产厂家2价格和全球市场容量3氨基糖苷类抗生素分类第一代卡那霉素、链霉素、阿泊拉霉素、新霉素、巴龙霉素、核糖霉素第二代庆大霉素、小诺霉素、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素第三代奈替米星、阿米卡星、地贝卡星、阿贝卡星以及依替米星、异帕米星国内生产厂家硫酸新霉素硫酸庆大霉素小诺霉素山东齐发药业有限公司山东齐发药业有限公司江西制药有限责任公司山东东药药业有限公司三明三药兽药有限公司石家庄华曙制药集团企宁药业有限公司黑龙江格林赫思生物科技有限公司宜昌三峡制药有限公司江西制药有限责任公司古田福兴医药有限公司苪城大禹动物药品有限公司河北荣庆生物科技有限公司烟台只楚药业有限公司价格和全球市场容量硫酸新霉素硫酸庆大霉素小诺霉素价格(USD/BOU)23.5166950全球市场容量(USD/Year)400million30million10millionBOU/Year16,000,000200,00010,000MTS/Year2,424301.7全球氨基糖苷类抗生素共约USD1.1billion(2014年)新霉素产品的概况NeomycinSulfate产品介绍用途:主要对葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等引起畜禽的肠道疾病有很好的预防和治疗作用新霉素产量2,000500600100004008001,2001,6002,000宜昌三峡四川乐山华曙UPJOHN产量(4,100吨)市场分析美洲23%欧洲9%亚洲24%中国35%其他9%一、背景知识1.1产品介绍泰妙菌素(Tiamulita/Thiamutin/Dynamutilin),又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、枝原净、泰牧霉素,是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotusmutilus和Pleurotuspasseckerianuus菌种的深层培养液提取的、截短侧耳素(pleuromutilin)的氢化延胡索酸盐,是半合成的双萜烯类化合物,属畜禽专用抗生素。1.2组分介绍分子式:C28H47NO4S,实际使用多为合成泰妙菌素延胡索酸盐,延胡索酸泰妙菌素分子式:C28H47NO4S·C4H4O4。按无水物计算,含泰妙菌素应不得少于98.0%。白色或类白色结晶性粉末,无臭,无味。在甲醇或乙醇中易溶,在水中溶解,在丙酮中略溶,在已烷中几乎不溶。熔点:143~149℃,比旋度:+24~+27。,pH值:3.1~4.1,水分≤1.0%,残渣:≤0.2%,重金属:≤10ppm。各组分的先后关系:其中泰妙灵的有限成分及含量均以泰妙菌素计。1.3发展历史1951年澳大利亚Kavangh首次报道了这类物质,上世纪60年代开始对其进行广泛研究。泰妙菌素于1978年开始用于防治猪病,又有促生长作用,因此被广泛用作兽药和饲料添加剂。1.4目标动物猪、禽类、牛、羊等1.5生产流程截短侧耳素生产方式:目前市场上流通的侧耳素主要是通过微生物发酵法和化学合成法生产而成的,微生物发酵产能约占70-80%1.6有效性和类似产品对比耐药:细菌对泰妙菌素产生抗药性缓慢,呈阶梯式,细菌对泰妙菌素与泰乐菌素、红霉素之间会呈现交叉抗药性。最佳配伍:泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得协同效果。支原净与利高霉素在临床实践上有很好的相互补充、扩大疗效的作用;与金霉素按1:3配比在临床实践上可扩大药效3~8倍等。与其它药物,如四环素族(土霉素、金霉素、强力霉素)、氨基糖苷类、多肽类、磺胺类、硝基呋喃类等也可配伍使用。配伍禁忌:至目前为止,发现与泰妙菌素配伍禁忌的药物仅有盐霉素、甲基盐霉素和莫能霉素等聚醚离子类抗生素。泰妙菌素不可与带有离子的球虫预防剂如盐霉素、拉沙里菌素、莫能菌素等并用,否则会呈现运动失调、截瘫、腿麻痹、组织变化、肌肉变性、胃肠粘膜水肿等症,重症者可引起死亡,故使用泰妙菌素时必须注意畜禽饲料中是否含有上述球虫预防剂。二、技术和生产2.1生产设备泰妙菌素是先提取后合成,合成泰妙菌素主要技术指标:1kg截短侧耳素生产1.3kg泰妙菌素碱或1.23kg泰妙菌素延胡索酸盐,提取率为94%。2.2控制泰妙菌素属于较新的一种抗生素,为动物专用抗生索,泰妙菌素的抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成,即它作用于细菌体内的核糖体,干扰了peptidyl—transferaseregion,主要表现为抑菌作用,同时在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素在pH8.5~9.0环境中杀菌作用最强。2.3同类产品对比泰妙菌素对猪的促生长性能抗生素试验次数平均日增重率%饲料报酬增长率%泰妙菌素98.93.8泰乐菌素453.63.1金霉素/青霉素/磺胺嘧啶76.61.8林可霉素75.11.7唯吉尼霉素232.51.4亚甲基水杨酸杆菌肽(BMD)71.20.4金霉素173.30摘自兽药市场指南(中国农业大学动物医学院,山东鲁抗动植物生物药品事业部供稿)2.4泰妙菌素技术生产技术指标泰妙菌素是一种半合成抗生素,合成前体为截短侧耳素。截短侧耳素发酵周期260小时,单位11000ug/ml截短侧耳素结晶收率为:80±5%,饲料级收率﹥90%泰妙菌素的化学合成重量收率(截短侧耳素折百算)为110-130%。2.5生物发酵法生产工艺图2.6发酵过程中间控制:将培养好的种子液按7%~10%的接种量接入发酵罐,培养温度25℃,搅拌转速150r/min,罐压0.05Mpa发酵中间中可采用流加补糖加带放工艺,起始发酵液葡萄糖浓度约为40g/l,过程中葡萄糖浓度控制在20~40g/l。发酵水平:截短侧耳素产量在200h可达到18000ug/ml,2.7微生物发酵培养基:2.7发酵和提取设备:三、市场分析3.1国际国内市场分析根据近期了解到的市场信息,目前国内工厂价格在500-700元/KG,国内终端市场诺华价格在1200-1500元/KG。在国际市场方面,目前国内还没有工厂出口到美国,在美国诺华独占鳌头,利润空间很大,售价在400美元左右/KG。3.2总体市场份额泰妙菌素国外需要约1600吨,国外市场份额如下:地区需求量(吨)份额主要需要国家北美58036%美国亚洲53033%日本、泰国西欧39024%其它1006%总计1600100%3.3主要供应厂家国外以诺华为主国内以下面几家为主:厂家产能剂型山东鲁抗(齐发)98%可溶性粉;80%可溶性预混剂;45%预混剂;10%预混剂河北威远山东胜利500吨/年100%原粉;45%可溶性粉;80%可溶性预混剂;10%预混剂浙江升华拜克200吨/年以上98%可溶性粉;10%预混剂;80%预混剂浙大阳光300吨/年98%可溶性粉;80%可溶性预混剂;宁夏多维泰瑞100吨/年以上纯品预混剂二种规格河北天象大英九合100吨/年以上98%可溶性粉;10%预混剂;80%预混剂3.4美国NADA持有情况持有人NADA商标更新日期FermentaAnimalHealthCo.139-472DENAGARDAntibioticPremix(TypeAMedicatedArticle)DENAGARD5MedicatedPremix(TypeAMedicatedArticle)DENAGARD10MedicatedPremix(TypeAMedicatedArticle)2009.3.6FermentaAnimalHealthCompany140-011tiamulinhydrogenfumarate+chlortetracycline(equivalenttochlortetracyclinehydrochloride)2008.12.9BoehringerIngelheimVetmedica,Inc.139-472Denagard®(Tiamulin)Medicated
本文标题:抗微生物药物种类
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