2015-3-19-抗肿瘤药物与肾毒性

概述高危因素分类分级各论化疗药物靶向药物肿瘤相关的肾损伤药物相关的肾毒性药物在肾脏中的代谢患者的自身因素抗生素及抗病毒药非甾体抗炎药免疫抑制剂利尿剂造影剂中药抗骨质疏松药物肾素-血管紧张素系统抑制剂肾小球的滤过肾小管的重吸收肾小管的排泌91肾脏血供应量大2内皮面积大，与药物接触面积大3药物或代谢物在肾脏浓度高4肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高5髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足CTC分级（4.0）IIIIIIIV血清肌酐1-1.5ULN1.5-3ULN3-6ULN6ULN肌酐清除率ml/min90-6030-5915-2915或需要移植肌酐清除率（ml/min）40~6010~4010血清肌酐（μmol/L）（mg/dl）177(2)177~884(2~10)884(10)血尿素氮（mmol/L）（mg/dl）7.1(20)7.1~21.4(20~60)21.4(60)药物用量按正常量的%计75~10050~7525~5014概述高危因素分类分级各论化疗药物靶向药物发生概率：70%肾衰竭——》1/3肾功能受损高危人群：剂量高疗程长、潜在肾损、容量不足高峰时间：给药后7-10天临床表现肾小球滤过率下降（血清肌酐升高）20-30%电解质紊乱（低镁血症）40-100%一过性蛋白尿肾性尿崩症类范可尼综合症慢性肾功能衰竭顺铂治疗前水化时间：提前至少12小时，至给药后2-3天溶液：等渗盐溶液（补钾、补镁）方式：静脉或口服目标：尿量达3-4L/天利尿剂：不推荐其它预防措施分割剂量，降低单次顺铂剂量积极预防及处理呕吐纳差避免其他肾毒性药物同用更换其他化疗药物（GFR《70、高危因素）预防用药：氨磷汀、硫代硫酸钠发生概率：10%（MMC）、0.015%（GEM）高危人群：剂量高疗程长（MMC）、？（GEM）高峰时间：治疗数月之后临床表现肾小球滤过率下降（血清肌酐上升）血尿、蛋白尿高血压、非心源性肺水肿溶血性贫血血小板下降缺血性皮肤改变临床表现血压升高（--80%）ACEI、钙离子拮抗剂蛋白尿（--63%,有，CTCAEIII-IV度3-8%）ACEI、暂停用药临床表现低镁血症（50-100%）CTCAEIII-IV度10-15%高危人群：疗程长、年龄大、基础值低治疗处理：静脉补镁、同时补钾补钙Thanks！