4-第四章-毒物动力学

1第四章毒物动力学简称毒动学广义：泛指研究毒物的体内过程，即机体对药物的吸收、分布、生物转化、排泄过程及其量变规律。狭义：是指以数学模型和公式，研究体内毒物随时间的量变规律。2药物动力学参数•药物浓度-时间曲线•速率类型•曲线下面积（AUC）•生物利用度（F）•表现分布容积（Vd）•半衰期（t1/2）•血浆消除率•房室模型3一、时-量曲线时间代谢排泄相Cmax潜伏期持续期残留期Tmax血药浓度(mg/L)吸收分布相4CkdtdCeKdtdCCKCVdtdCmmax二、速率类型1、一级速率：单位时间体内药（毒）物浓度按恒定比例消除。2、零级速率单位时间体内药（毒）物浓度按恒定比例消除。3、米-曼速率药（毒）物浓度较高时出现酶活力饱和时的速率过程。Ke:消除速率常数，C:血药浓度K:速率常数Vm:最大速率，Km:曼氏常数5三、曲线下面积(AUC)由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(AUC)，它与药物吸收的总量成正比。时间血药浓度(mg/L)ekCAUC06四、生物利用度(F)生物利用度(bioavailability，F)是指药物经血管外(ev)给药后能被吸收进入体循环的百分数。绝对生物利用度相对生物利用度%100ivevAUCAUCF%100tandardstestAUCAUCF7五、表现分布容积（Vd）指在体内毒物达到动态平衡时，根据体内毒物量（D）与血毒物浓度（C）的比值，表示由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。CDCDVd00Vd=血浆容量，说明毒物只分布在血液中Vd=体液总量，说明毒物在体液中分布均匀Vd体液容量，说明组织摄取量大、毒物与组织蛋白结合或对毒物有特殊亲和力，药物贮存于某些特定组织中。8六、消除半衰期（t1/2）半衰期：指血浆中毒物浓度下降一半所需的时间。t1/2短，说明毒物消除迅速，不易蓄积中毒肾功能不全可能延长t1/29七、血浆清除率(CL)是肝、肾和其他器官对毒物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的毒物被清除干净。deCLVk10八、房室模型（compartmentmodels）根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象进行划分。目前常用房室模型有：1、开放性一室模型2、开放性二室模型3、开放性多室模型外周室一室模型与二室模型比较OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel体内D0ke中央室D0k1k2ke消除消除12•一室模型•二室模型时间时量曲线血药浓度对数值时间时量曲线血药浓度对数值分布相消除相13