抗病毒治疗与肝癌

抗病毒治疗在肝癌综合治疗中的应用0204060801001-mosurvivalrates3-mosurvivalratesEntecavirtreatedNAfree举例：抗病毒治疗与HBVACLF恩替卡韦治疗组和对照组生存曲线P=0.0054恩替卡韦治疗组和对照组生存率比较Samplesize:248pts124ptswithETV124pstsSOC(历史对照）1.持续肝炎病毒感染促发HCC2.抗病毒治疗可预防肝癌3.抗病毒治疗可预防肝癌术后复发4.抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活5.抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发6.抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用内容简要病毒性肝炎与肝癌的关系C.Brechot,etal.PathologieBiologie58(2010)278–287.HBV感染与肝癌的关系YangHI,etal.NEnglJMed.2002Jul18;347(3):168-74.11,893MeninTaiwanRR=9.6RR=60.2HBVDNA与肝癌的关系-REVEAL研究1.301.373.5712.1714.89累计HCC发生率(%)*PCRtest(-)104104–105105–106≥106*DATAof13yearsfollow-upChenetal.JAMA2006HBVDNA水平(cp/mL)N=3653HBVDNA与肝癌的关系ChenG,etal.AmJGastroenterol.2006Aug;101(8):1797-803.AllHBsAg-positiveatcohortentryin1992–1993(N=3,464)HBVDNA与肝癌的关系M.-F.Yuenetal.JournalofHepatology50(2009)80–88HBVDNAlevelsof≥4logsM.-F.Yuenetal.JournalofHepatology50(2009)80–88Corepromotermutant与肝癌的关系HBVGenotype与肝癌的关系Chih-FengWu,etal.Carcinogenesis2008(29):106–112.mixedgenotype=BplusCmixedgenotypeHCV感染与肝癌的关系BenvegnùL,etal.Gut.2004May;53(5):744-9.N=15N=254N=43LogRanktestP＞0.05结论：HBV和HCV是肝癌发生的独立危险因素问题：1.预防HBVHCV感染是否能减少肝癌发生？2.持续抑制病毒是否能降低肝炎患者肝癌发生？1.持续肝炎病毒感染促发HCC2.抗病毒治疗可预防肝癌3.抗病毒治疗可预防肝癌术后复发4.抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活5.抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发6.抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用内容简要核苷类似物治疗可降低肝癌的发生率PapatheodoridisGVetal.JHepatol(2010),均为慢乙肝患者荟萃分析META分析-NA治疗可降低肝癌的发生率SungJJ,etal.AlimentPharmacolTher.2008利于NA利于无治疗均为慢乙肝患者干扰素治疗可降低肝癌的发生率IFN-治疗患者(n=233)配对未处理的对照组(n=233)肝硬化18%p=0.041*34%肝癌3%p=0.011*13%生存率98%p=0.003*53%IFN-治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后:11年随访结果Linetal.EASL2005andJHepatol2007*pvs对照随访时间:平均11年(中位数6.6年;范围:1.1到16.5年)META分析-干扰素治疗可降低肝癌的发生率SungJJ,etal.AlimentPharmacolTher.2008利于IFN利于无治疗均为慢乙肝患者YuML,etal.AntivirTher.2006;11(8):985-94.干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率YuML,etal.AntivirTher.2006;11(8):985-94.干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率Entecavir:DistributionofIshakfibrosisscoresatbaseline,year1andyears3–76543210Missingn=57NumberofpatientsBaselineWeek48Long-term605550454035302520151050LiawYFetal.AASLD2008.IshakfibrosisscorePatientsfromETV-022,ETV-027,ETV-9011.持续肝炎病毒感染促发HCC2.抗病毒治疗可预防肝癌3.抗病毒治疗可预防肝癌术后复发4.抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活5.抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发6.抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用内容简要•1988年Beasley提出,肝癌阶段HBV基本处于非活跃状态,以至肝癌的治疗基本忽视了针对HBV的治疗措施。•但目前的研究证明对于HBV、HCV病毒阳性患者,行根治性切除术后的抗病毒治疗,有助于改善肝功能,降低HBV相关肝癌的复发率,提高总体生存率。•干扰素？•核苷类似物？抗病毒治疗在肝癌切除术后的应用BeasleyRP.Cancer,1988,61(10):1942.HBV高载量影响肝癌术后生存时间HBVDNA≥0.7mEq/mLn=22n=18相对危险度5.13(95%CI1.57–16.67)KuboS,etal.Cancer,2000,88(5):1016-1024.HBVDNA高载量是肝癌术后复发的独立危险因素KuboS,etal.Cancer.2000Mar1;88(5):1016-24.48例HBV相关HCC患者随访8年HBVDNAlevels105copies/mLHBVDNAlevels104copies/mLAnHJ,etal.JGastroenterolHepatol.2010;25:1876-82.N=115HBVDNA高载量是肝癌术后复发的独立危险因素干扰素治疗可减少肝癌切除术后复发n=10n=11n=20n=9P=0.0135P=0.0123P=0.0822LinSM,etal.Cancer.2004;100(2):376-82.HBV或HCV相关性HCC干扰素治疗可减少肝癌切除术后复发A.K.Singal,etal.AlimentPharmacolTher2010;32:851–8均为HCV相关性HCC干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期log-ranktest,P=0.0003n=118n=118SunHC,etal.JCancerResClinOncol.2006;132:458-65.均为HBV相关性HCC干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期A.K.Singal,etal.AlimentPharmacolTher2010;32:851–8均为HCV相关性HCC43patientsinthetreatmentgroupreceivedlamivudinewithorwithoutadefovirdipivoxilNA治疗可延长肝癌切除术后的生存期n=36NA治疗对肝癌切除术后复发的影响—thelamivudinegroup,n=16---thecontrolgroup,n=33KuzuyaT,etal.JGastroenterolHepatol.2007;22:1929-35.抗病毒治疗在肝癌切除术前后的应用•干扰素•——肝功能较好及肝硬化不明显患者•优势：既可降低病毒载量,同时具有抗肿瘤作用,显著提高生存率•缺点：但适应症较严格•核苷类似物•优势：方便、安全、不良反应小,对存在明显肝硬化患者同样可以使用•缺点：能否降低肿瘤复发率，延长生存期需要进一步大样本及长期研究1.持续肝炎病毒感染促发HCC2.抗病毒治疗可预防肝癌3.抗病毒治疗可预防肝癌术后复发4.抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活5.抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发6.抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用内容简要问题与展望•目前病毒性肝炎相关性肝癌的抗病毒治疗研究主要是干扰素的应用•大多数肝癌患者合并有失代偿期肝硬化，并不适合干扰素•核苷类似物应用研究相对较少•病毒变异、联合治疗值得进一步深入研究