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1鹿茸化学成分及其药理活性的研究进展学院:生命科学与技术学院专业:生物技术(制药)班级:102班姓名:王蓉学号:10243112摘要:鉴于鹿茸对于人体保健与治疗上的不可小觑的功能,本文从鹿茸的发展和成分出发,将鹿茸中的有药理效果的成分与鹿茸在医学治疗联系起来,突出鹿茸的临床价值与意义。对为人们认识到鹿茸在药理活性的进一步发展的光明前景提供一定的依据。关键词:鹿茸;生理功能;成分;药理活性《中国药典》记载的鹿茸主要包括梅花鹿(CervusnipponTemminck)茸和马鹿(CeruselaphusLinnaeus)茸,是名贵的补品。传统中药鹿全身是宝,在鹿茸极其鹿产品在保健与治疗疾病方面以其用量少、显效快、效果好而备受国内外相关研究人员的青睐。据相关研究所得:鹿茸性温而不燥,具有振奋和提高机体功能,对身体虚弱、久病患者有较好的保健作用[1]。同时它能增加机体对外界的防御能力,调节体内的免疫平衡而避免疾病发生,促进创伤愈合、病体康复,从而起到强壮身体、抵抗衰老的作用,因此,对于鹿茸的研究具有极强的药理学价值已经经济价值。一、古代医药学家对鹿茸的研究(一)古代医药学家对鹿茸的生理作用认识的逐步发展《神农本草》是中国最古老的一部药物学文献,书中收载,鹿茸“甘、温、无毒,主漏下恶血,寒热惊厥,益气强志,生齿不老”。苏敬等撰写的《新修本草》中,鹿茸被列于兽禽部卷第十五。记鹿茸:味甘、酸、温、无毒。治疗虚劳洒洒如疟、羸瘦、四肢酸疼、腰脊痛、小便利、泄精溺血,破瘀血在腹,散石淋、臃肿、骨中热,疽疗骨、安胎下气,杀鬼精物,久服耐老。李时珍所著《本草纲目》中将鹿茸列于鹿的项目之下;其述鹿茸气味甘、温;补男子虚冷,脚膝无力,夜梦鬼交,精溢自出,女人崩中漏血,赤白带下。生精补髓,养血益阳,强筋健骨,治一切虚损,耳聋目暗,眩晕虚痢。同时列有药方,如斑龙丸,茸珠丹等。缪希雍撰《本草经疏》中论述:鹿茸,禀绝阳之质,含生发之气。妇人充任脉虚,则为漏下恶血,或瘀血在腹,或为石淋。男子肝肾不足,即为寒热、惊厥或虚劳洒洒如疟,或羸瘦,四肢酸疼、腰脊痛、或小便数利、泄精溺血。此药走命门、心包络及肝、肾之阴分,补下元真阳,故能主如上诸症,及益气强志也。痈肿疽疡,皆营气不从所致,甘温能通血脉,和腠理,故亦主之。(二)古代医药学家对鹿茸的性味、主治及提取唐慎微编撰的《经史正类备急本草》中系统地集录了《神农本草经》以后唐、宋各医药名著,同时收集“经史传记”、“佛书道藏”等247家的有关药2物资料。如“鹿茸并角《本经》不载所出州土,今有山林皆有之。“四月角欲生时,取其茸阴干”;“以小形如紫茄者为上,太嫩血气犹未具,不若分歧如马鞍形者有力”;寇宗所著《本草衍义》将古代药物的性味、效验重加说明,并对药物的真伪加以鉴别。关于鹿茸选择方法与药法曰:“鹿茸难得不破不出血者,盖其力尽在血中”;“凡用茸无须太嫩,唯长四、五寸,茸端如玛王甾红者最佳”;“茸上毛,薄以酥涂匀,於烈焰急灼之”;“侯毛净,微炙入药”。可见鹿茸在古代的研究已经相当深入[2]。二、鹿茸在近现代的开发利用(一)近现代研究中鹿茸的活性成分1.鹿茸的化学成分(1)鹿茸中的无机成分近年来,无机元素。特别是微量元素在中药有效成分研究上引起了人们的极大关注。杨若明等采电感耦合等离子体原子发射光谱仪测定出鹿茸中含有钾、钙、钠、镁、磷等5种宏量元素和铁、锰、锌、铜等11种微量元素。董万超等从鹿茸各部位均检测出26种无机元素.主要有钙、磷、镁、钠、钾、铁、硒、铜、钴、锌、氢等,其中一些微量元素如锌、铁、硒、铜、钴等在体内参与酶、维生素和激素的形成及激活作用.对机体的物质代谢、生长发育和繁殖起着重要作用[3]。尽管各种鹿茸不同部位的无机元素种类相同,但是同一元素在同一鹿茸不同部位的含量以及同一元素在不同鹿茸相同部位中的含量也有差异[4]。(2)鹿茸中的有机成分鹿茸中含有多种有机化合物。这些有机物是鹿茸具有特殊药理作用的主要物质基础。其中水溶性成分主要包括氨基酸、多肽和蛋白质、黏蛋白、黏多糖、氨基己糖和葡萄糖等。鹿茸中氨基酸种类非常丰富[5]。脂溶性成分主要有磷脂、中性脂、脂肪酸、甾体化合物和前列腺素等。有研究报道从鹿茸中分离出了蛋白脂质、脑磷脂、卵磷脂等15种滋养神经组织的脂类成分;从鹿茸的石油醚浸出物中分离得到对机体各器官系统的功能均有不同程度影响的前列腺素类,包括PGB、PGE。、PGE缸;不溶于任何中性溶剂的成分主要包括硬蛋白、胶原蛋白等,其功能特性还有待进一步的研究[6]。2.鹿茸不同成分的生物学活性(1)鹿茸多肽的生物学活性3鹿茸多肽中有促进软骨、皮肤和其他组织增长的生长因子[7]。对凋亡状态下软骨细胞合成代谢功能有一定的促进作用。鹿茸多肽不仅具有与TGF—B。生长因子类似的生物活性,促进MSCs的增殖,而且还能阻止MSCs在连续体外培养过程中的异行性产生。Caspase一3参与MSCs凋亡,鹿茸多肽通过减少mRNA表达.并抑制其蛋白酶活性来阻止Caspase一3或逆转软骨细胞表型化MSCs凋亡[8]。鹿茸多肽能促进神经细胞的增殖和分化,加快神经轴突生长速度,对神经细胞具有营养作用,可明显促进神经干细胞(NSCS)向神经元分化,提高分化细胞数量[9]。鹿茸多肽有益于创伤愈合。翁梁等研究证实,天然鹿茸多肽是促进大鼠表皮细胞分裂和加速皮肤创伤愈合的主要活性多肽.对表皮细胞和成纤维细胞增殖有促进作用,能加速皮肤创伤愈合。并从中分离出活性更强的单体多肽化合物nVAP,且证实其为促进细胞分裂和治疗皮肤黏膜创伤的真正活性成分[10]。(2)鹿茸多糖的生物学活性唐巍然等[11]对免疫功能低下模型小鼠细胞的免疫功能研究表明,鹿茸多糖(PAPS)能增强机体免疫且能调节免疫功能;另外鹿茸多糖可激活免疫功能低下小鼠免疫机制,杀伤肿瘤细胞,促进抗肿瘤免疫应答[12]。有利于肿瘤治疗。(3)鹿茸多胺的生物学活性有研究证实:鹿茸多胺具有抗氧化作用。鹿茸多胺在体外能明显抑制NADPH一维生素C和Fe2+-半胱氨酸系统诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体脂质过氧化反应(MPD形成),抑制黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶系统O2的产生(还原型细胞色素C形成);在体内能抑制CCI4。和乙醇诱发的小鼠肝脂质过氧化反应(MPD形成)[13]。(4)鹿茸醇提取物的生物学活性鹿茸提取物主要体现在鹿茸精和鹿茸醇提物。鹿茸醇提物可增强机体免疫,促进蛋白质合成及机体生长发育,还可提高因环磷酰胺所致免疫功能低下动物模型的非特异性免疫功能及红细胞免疫功能;鹿茸水提取物,鹿茸水提取物可提高机体的抗氧化作用[14]。它是一种新型的免疫抑制剂,其具有的消炎和抗癌特性在关节炎的治疗和预防恶化方面效果显著。(二)近现代研究中鹿茸的药理活性1.增强机体免疫力鹿茸的保健作用非常高,是良好的全身强壮药[15]。鹿茸含有比人参更丰富的4氨基酸、卵磷脂、维生素和微量元素等。鹿茸性温而不燥,具有振奋和提高机体功能的作用,对全身虚弱、久病之后患者,有较好的保健作用[16]。鹿茸可以提高机体的细胞免疫和体液免疫功能,促进淋巴细胞的转化,具有免疫促进剂的作用。其能增加机体对外界的防御能力,调节体内的免疫平衡而避免疾病发生和促进创伤愈合、病体康复,从而起到强壮身体、增强机体免疫力的作用。近年来的实验研究表明,扶正助阳类中药鹿茸具有免疫促进或调节作用,而且做为免疫增强剂已广泛用于临床治疗虚证病人和伴有免疫功能低下的疾病[16]。2.抗氧化、抗衰老作用有研究表明,通过对老年小鼠或四氯化碳和乙醇中毒诱发肝、血中丙二醛(MDA)升高的小鼠多次灌服鹿茸精,发现能明显增强超氧歧化酶(SOD)活性,显著降低肝和脑组织中脂褐质的含量,而对正常小鼠SOD活性影响不明显[17]。鹿茸提取物能增加年轻细胞中琥珀酸脱氢酶和多糖的含量,提示其具有延缓衰老的作用。范玉琳等发现鹿茸多糖腹腔注射对肉瘤180(S180)有明显的抑制作用,鹿茸蛋白粗提物能明显延长接种S180小鼠的生存时间。对白血病细胞具有较明显的诱导分化作用。因此可以认为鹿茸提取物可以起到明显的抗氧化、抗衰老的作用[18]。3.提高性功能鹿茸是传统的补益药,用于强壮、补肾、益阳。具有较强的抗疲劳作用,能增强耐寒能力,加速创伤愈合和刺激肾上腺皮质功能[19]。鹿茸制品能够提高性功能,可用于治疗阳痿滑精、畏寒、眩晕耳聋、腰脊冷痛、筋骨痿软等。鹿茸中含有雌二醇及其在体内的代谢物雌酮,还含有睾酮,鹿茸中的雌二醇含量高于梅花鹿茸和马鹿茸。试验证明,鹿茸作为一种慢调节物质在体内逐步起作用,其作用机制可能主要是活化核苷酸还原酶的催化反应,使脱氧核苷酸的含量增加,其次是兴奋垂体性腺轴,使雄性激素和生长素分泌增加[20]。4.对心血管作用鹿茸对妇女儿童均有益处,其中所含的钙、磷、镁等矿物质元素分别参与身体的钙、磷和多种酶的代谢,对促进钙的吸收、骨的生长以及增强心脏、肌肉的功能都有积极的作用。大剂量的鹿茸可降低血压,使心脏收缩振幅变小,心率减慢,外周血管扩张,鹿茸特别对已疲劳的心脏作用尤为显著[21]。屈立新等试验证明,鹿茸精有保护心肌微粒体钙泵活性作用,在灌注损伤情况下,鹿茸精可维持心肌细胞膜和微粒体膜的稳定性,从而减少钙内流,避免钙超负荷,减轻心肌细5胞损伤。鹿茸精对Na+-K+ATPase的活性有明显保护作用,另外,鹿茸精含有多种微量元素,其中镁离子是Na+-K+ATPase的辅酶,对该酶有明显修饰作用,从而增加酶活性[22]。5.对抗肿瘤作用霍玉书等[23]研究发现鹿茸肽类物质对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株有显著的促分化作用,同时抑制肿瘤细胞的增殖。范玉林等[24]研究发现通过对腹腔接种S-180型小鼠饲喂鹿茸蛋白提取物,其生存时间显著延长,结果表明鹿茸蛋白有抗肿瘤的作用。唐巍然等[25]经研究证明鹿茸多糖在免疫功能低下的机体内,可激活免疫机制杀伤肿瘤细胞,促进抗肿瘤免疫应答,提高防御能力和抗肿瘤能力。6.对学习和记忆功能的影响用跳台逃避反射和食物迷宫等实验方法证明,给小鼠按5、10和15ml/kg1g全价鹿茸精,可明显增强学习和记忆功能[26]。鹿茸磷脂类化合物每次按100和200mg给小鼠1p时,可增强学习和记忆能力,加速条件反射的建立。对乙醇和樟柳碱引起的小鼠学习和记忆功能障碍有明显的恢复作用[27]。7.对创伤的影响总鹿茸多肽(TVAP)0.8和3.2mg/L膏剂外涂对实验性大鼠皮肤损伤有加速修复作用。离体TVAP5~50mg/L和天然鹿茸多肽(nVAP)0.4~50mg/L均能促进大鼠表皮细胞有丝分裂,提示nVAP是TVAP中促进表皮细胞分裂和加速皮肤创伤愈合的主要活性多肽。合成鹿茸多肽(sVAP)对表皮细胞和成纤维细胞有促进作用。结果表明,马鹿茸多肽通过促进表皮细胞和成纤维细胞增殖加速皮肤创伤愈合[28]。8.促进骨折愈合作用鹿茸多肽10~20mg/L能明显加速骨痂的形成及骨折的愈合,明显增加骨痂内羟脯氨酸和钙的量。鹿茸多肽对实验性骨折的治疗机制是通过促进骨、软骨细胞增殖及促进骨痂内骨胶原的积累和钙盐沉积而加速骨折愈合[29]。三、展望综上所述,鹿茸的再生能力在哺乳动物中是独有的,其在骨化之前贮存了大量的生长因子等活性成分,这是鹿茸具有一个广泛生物活性的基础[30]。鹿茸生长因子是鹿茸的主要药效成分,由于具有多方面的药理作用正日益受到人们的关注,本文对近几年来对胰岛素样生长因子、鹿茸多肽、神经生长因子、表皮生长因子、转化生长因子的研究进展进行综述,以便对其进一步开发和利用[31]。现代药理研究证明鹿茸具有改善性功能、增强免疫、促进骨质修复、抗衰老、抗肿瘤、增强6心血管系统功能、加速创伤愈合等作用。并阐明了一批活性成分和功能之间的关系,为鹿茸临床合理应用提供了理论依据。生物技术与生物工程的蓬勃发展,有力推动了药用动物的开发利用。如鹿茸组织细胞培养技术使用工业化方法大量获取鹿茸精髓物质成为现实,为人类寻求到了活性强、成本低、效益大的制品,展现出十分美好的前景。四、总结鹿茸是我国传统名贵中药,其化学成分和活性成分丰富,主要有氨基酸类、脂肪酸、脂类、含氮类化合物、多糖等,可被认为是天然的生长
本文标题:鹿茸的研究进展.总结
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