疫苗学与诊断

LOGO乙肝疫苗的研究疫苗学与诊断Page2HBV的病毒标志物与发病机制HBV流行病学情况乙肝疫苗种类与效果乙肝疫苗市场前景乙肝疫苗研制机理Page31.乙肝的病毒标志物表面抗原HBsAg与抗-HBs表面抗原是感染的主要标志，制备疫苗的主要成分；抗-HBs是产生的保护性抗体）核心抗体表面抗原出现3~5周后出现。低滴度是已过感染；高滴度是乙肝正在感染；可长期存在。e抗原HBeAg与抗-HBee抗原是乙肝病毒的复制和传染指标；抗-HBe一般在e抗原阴转后出现，可整合到宿主DNA上；乙肝患者经过一次或多次发作后，由“大三阳”转化为“小三阳”，肝功恢复正常，病毒复制也渐趋停止，血液中查不到病毒HBV—DNA，属于慢肝恢复或稳定阶段；Page5细胞免疫介导的免疫病理损伤A体液免疫介导的免疫病理损伤B自身免疫所致的损伤C病毒致机体免疫应答低下D病毒发生变异E以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，对肝细胞的直接损伤；宿主的免疫应答及病毒与宿主间相互作用引起肝细胞的病理改变；1.乙肝的发病机制Page62.乙肝的流行病学情况乙肝在各国均有流行，是世界性的公共卫生问题。各国流行程度不一致，主要与各国的经济文化水平与生活习惯密切相关。我国是乙型肝炎的高度流行区，我国的乙肝病毒感染率约60%-70%，乙肝表面抗原携带率约占人口的7.18%。特点：南方北方；东部沿海＞西部边疆；城市＞农村；男生＞女生。Page72.乙肝的流行病学情况Page82.乙肝的流行病学情况传染源：患者和无症状HBV携带者（危害性最大）传播途径：输血、静脉注射药品、性行为、母婴垂直传播。临床表现：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹胀、部分病例发热、黄疸；发病特点:没有特定流行周期，一年四季均可发病，多属散发Page93.乙肝疫苗研制机理乙肝病毒存在于一切血液及分泌物中（唾液、汗液、乳汁等）目前全世界尚未有根治乙肝及乙肝并发症的特效药，唯一有效的预防措施是注射乙肝疫苗。Page103.乙肝疫苗研制机理基因工程亚单位疫苗采用基因重组技术将乙肝病毒表面抗原的基因片段插入酿酒酵母菌或CHO细胞目前使用的乙肝疫苗基本都是重组疫苗。血源疫苗乙肝表面抗原携带者血清中的表面抗原制成存在水平传播疾病已被淘汰DNA(核酸）疫苗编码外源性抗原的基因插入含真核表达系统的质粒上，将质粒直接导入人或动物体内，宿主细胞中表达抗原蛋白仍处于研究开发期间，实践上尚未进行普及应用Page11目的基因的获取蛋白质的分离纯化目的基因的表达工程菌的构建产品3.乙肝疫苗的制备方法获取：反转录、化学合成、反转录-聚合酶连反应构建：CHO细胞、酵母重组细胞分离纯化：细胞破碎→固液分离→浓缩与初步纯化→高度纯化→成品加工Page124.乙肝疫苗的种类CHO细胞乙肝疫苗目前使用的主要是基因重组亚单位疫苗，Page134.乙肝疫苗的种类重组酿酒酵母乙肝疫苗（第一代）Page144.乙肝疫苗的种类重组汉逊酵母乙型肝炎疫苗（第二代）Page154.乙肝疫苗的种类甲、乙型肝炎联合疫苗Page164.乙肝疫苗注射方法免疫方案一般为0、1、6个月三针；每次注射量：5∽10µɡ，高危人群可注射20µɡ；注射部位：新生儿：大腿前部外侧肌肉内；儿童和成人：上臂三角肌中部肌肉内；Page17乙肝疫苗的趋势是由预防性疫苗向治疗性疫苗发展，该过程十分艰巨；而预防疫苗市场没有满足的需求依然存在，所以存在重大的还没有开发的潜力。所以治疗性疫苗的研制成功与应用，有庞大的市场。传染病意识提高：各个国家政府是主要客户，在购买、执行安全法规及影响疫苗普及方面起到了不可限量的作用。政府通过各种计划来预防未来疫情的爆发。这些计划为大众免疫计划提供了资金，这些资金在提高疫苗使用率方面起到了推进作用。乙肝疫苗的佐剂的研发也是一个巨大的市场：依生生物制药公司开发的Toll受体3激动剂佐剂（皮卡）有良好的效果；采用缓释材料作为乙肝疫苗的佐剂亦具有潜在优势。5.乙肝疫苗的市场前景