07-医用敷料类产品的技术审评要求-赵艳红

CFDA医疗器械技术审评中心医用敷料类产品的技术审评要求审评五部赵艳红国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心2017年7月北京CFDA医疗器械技术审评中心内容简介敷料类产品的介绍敷料类产品技术审评的关注点CFDA医疗器械技术审评中心1.本次内容涉及的产品现行2002版《医疗器械分类目录》中“6864医用卫生材料及敷料”序号2中的产品、各分类界定通知文件中的相关产品注：并不涉及6864中的可吸收性止血材料以及防粘连材料即将发布的2017版《医疗器械分类目录》子目录14注输、护理和防护器械下：09不可吸收外科敷料和10创面敷料CFDA医疗器械技术审评中心2.目前常见的申报产品•贴类：创口贴、输液贴、敷贴•传统材料：脱脂棉纱布、凡士林纱布•聚氨酯泡沫/薄膜敷料、藻酸盐敷料、水胶体敷料、水凝胶敷料、碳纤维敷料或复合材料敷料•动物源性材料敷料•含银盐敷料CFDA医疗器械技术审评中心3.产品的管理类别依据：现行有效的《医疗器械分类目录》、各分类界定通知文件1.未明确类别的产品：由总局医疗器械标准管理中心确定根据“医疗器械的定义”和现行的《医疗器械分类规则》（总局令第15号）分类2.添加了药物成分、活性成分的产品：由受理中心进行药械组合产品的属性界定，判定是以医疗器械的作用为主，还是以药品的作用为主CFDA医疗器械技术审评中心医疗器械的定义（医疗器械监督管理条例国务院令第650号，第八章附则）（1）是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；（2）其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；（3）其目的是：疾病的诊断、预防、监护……CFDA医疗器械技术审评中心《医疗器械分类规则》（总局令第15号，2016年1月1日起施行）长期使用：连续使用时间在30日（含）以上CFDA医疗器械技术审评中心第六条……（七）医用敷料如果有以下情形，按照第三类医疗器械管理，包括：①预期具有防组织或器官粘连功能，②作为人工皮肤，③接触真皮深层或其以下组织受损的创面，④用于慢性创面，⑤或者可被人体全部或部分吸收的。（八）以无菌形式提供的医疗器械，其分类应不低于第二类。……CFDA医疗器械技术审评中心需要注意的内容第三条本规则有关用语的含义是：……（六）植入器械借助手术全部或者部分进入人体内或腔道（口）中，或者用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在人体内30日（含）以上或者被人体吸收的医疗器械。……CFDA医疗器械技术审评中心……（八）使用时限……2.暂时：医疗器械预期的连续使用时间在24小时以内；3.短期：医疗器械预期的连续使用时间在24小时（含）以上、30日以内；4.长期：医疗器械预期的连续使用时间在30日（含）以上。GB/T16886.1-2011短期接触、长期接触和持久接触（九）皮肤未受损皮肤表面。……CFDA医疗器械技术审评中心……（十一）创伤各种致伤因素作用于人体所造成的组织结构完整性破坏或者功能障碍。……（十七）慢性创面各种原因形成的长期不愈合创面，如静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡等。CFDA医疗器械技术审评中心4、敷料应具有的特点（1）使伤口保持恒定的温度(37℃)（2）敷料与伤口接触面需保持一定湿度；有类似于皮肤的水分蒸发率-水蒸气透过率（3）能吸收多余渗出物，有利于引流-液体吸收性（4）防止微生物、有害微粒及其他有害物质污染伤口，起到屏障作用;-阻菌性（5）移去敷料时不会损伤伤口，容易揭除，不伤肉芽组织，给患者带来较轻的疼痛。（6）良好的粘附性。有些敷料自身不具有粘附性，需要第二层敷料覆盖–剥离强度、持粘性（7）最好便于观察伤口愈合情况–透明敷料CFDA医疗器械技术审评中心敷料（dressing,wounddressings）用以覆盖伤口的医用材料其作用是暂时起到皮肤的部分屏障功能（物理屏障），即保护伤口。5、敷料相关的背景资料CFDA医疗器械技术审评中心•屏障与保护功能•感觉功能•体温调节功能•分泌与排泄功能•吸收功能•代谢功能•免疫功能正常皮肤的解剖组织结构及功能CFDA医疗器械技术审评中心伤口是正常皮肤（组织）在外界致伤因子（如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温）以及机体内在因素（如局部血液供应障碍等）作用下所致的组织损伤或缺损。皮肤完整性遭到破坏，伴有一定量正常组织的丢失；同时皮肤的正常功能受损。CFDA医疗器械技术审评中心急性伤口慢性伤口CFDA医疗器械技术审评中心三期重叠炎性反应期（清创期）（黄期）肉芽期（增生期）（红期）纤维母细胞移行，肉芽组织形成上皮形成期(粉期)创面逐渐缩小/上皮化伤口反应直到3-4天第1-14天第3-4天到第21天成熟期：持续6月到数年伤口愈合的分期CFDA医疗器械技术审评中心炎性渗出期(黄期):伤口表面有黄色腐肉和大量炎性渗出肉芽生长期(红期):肉芽组织填充缺损上皮形成期(粉期):上皮细胞在肉芽组织表面爬行生长，重新建立皮肤的保护屏障伤口愈合实例CFDA医疗器械技术审评中心内容简介敷料类产品技术审评的关注点敷料类产品的介绍CFDA医疗器械技术审评中心（一）综述资料（二）研究资料（三）生产制造信息（四）临床评价资料（五）产品风险分析资料（六）产品技术要求（七）产品注册检验报告（八）说明书和最小销售单元的标签样稿依据：国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）CFDA医疗器械技术审评中心（一）综述资料•概述：管理类别、分类编码及名称的确定依据•产品描述：工作机理、结构组成、主要原材料，区别于同类产品的特征•型号规格：区别、对比表、图片等•包装说明•适用范围和禁忌症：急性、慢性；特定人群•参考的同类产品或前代产品的情况（如有）：研发背景、目的；原理、结构组成、原材料、性能指标、适用范围等•其他需说明的内容。CFDA医疗器械技术审评中心（二）研究资料•产品性能研究•生物相容性评价研究•生物安全性研究（含动物源性材料，参考《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》）•灭菌和消毒工艺研究•有效期和包装研究•动物研究CFDA医疗器械技术审评中心•产品性能研究：提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明包括：功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。银盐抗菌物质的剂量选择依据和安全阈值分析、释放量和稳定性研究CFDA医疗器械技术审评中心•生物相容性评价研究：1.生物相容性评价的依据和方法。2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。考虑产品的累积接触时间3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。4.对于现有数据或试验结果的评价。生物学试验方法：检验液的制备方法（考虑吸收性）、亚慢性毒性试验（考虑临床接触途径和时间）及结果的分析评价CFDA医疗器械技术审评中心动物试验研究资料（1）动物模型的选择及依据（烫伤、皮肤缺损）（2）动物试验详细步骤（3）动物试验所支持的预期用途（4）评价指标：有效性、安全性（5）建议与一个已合法上市且临床应用评价高的、组分和生产工艺类似的器械进行对比伤口愈合模型：建议选择猪，猪皮肤的解剖和生理结构类似于人体皮肤CFDA医疗器械技术审评中心（三）生产制造信息•生产过程信息描述（1）生产加工工艺（关键和特殊工艺）及过程控制点、助剂的使用、杂质的控制；如聚氨酯泡沫，单体、催化剂的安全性评价（2）原材料的信息、符合的标准及质量控制、供货商信息。药典收录的应符合药典全项目要求，应具有药用辅料的生产资质•生产场地CFDA医疗器械技术审评中心（四）临床评价资料总局2015年5月《医疗器械临床评价技术指导原则》列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价通过同品种医疗器械的医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价通过临床试验进行临床评价CFDA医疗器械技术审评中心列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价1.申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料；2.申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明。对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性CFDA医疗器械技术审评中心免于进行临床试验的第三类医疗器械目录1.凡士林/石蜡纱布（油纱）：由医用脱脂纱布、凡士林、石蜡油制成，预期用途仅限用于创面引流、覆盖、填塞的凡士林/石蜡纱布。豁免情况不包括以下情况：（1）适应症宣称可以促进伤口愈合、减轻疼痛、止血、减少疤痕、防粘连等作用的产品；（2）用于体内伤口等情况的产品；（3）含有活性成分的产品：如药品/药用活性成分、生物制品/生物活性成分、银、消毒剂等；（4）其他新型产品。CFDA医疗器械技术审评中心2.聚氨酯泡沫敷料:主要由聚氨酯泡沫组成，预期用途仅限用于覆盖创面，吸收创面渗液的聚氨酯泡沫敷料。豁免情况不包括以下情况：（1）适应症宣称可以促进上皮化、引导组织再生、促进伤口愈合、减轻疼痛、止血、减少疤痕、防粘连等作用的产品；（2）宣称可以用于体内伤口、三度烧伤、感染创面、坏死组织较多的创面、发生创面脓毒症的患者等情况的产品；（3）含有活性成分的产品：如药品/药用活性成分、生物制品/生物活性成分、银、消毒剂等；（4）其他新型产品。CFDA医疗器械技术审评中心3.藻酸盐敷料/填充条4.水胶体敷料5.亲水性纤维敷料6.水胶体油纱20160930免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（第二批）CFDA医疗器械技术审评中心免于进行临床试验的第二类医疗器械目录医用脱脂棉及其制品一次性使用无菌敷贴创可贴医用无纺布敷料CFDA医疗器械技术审评中心如何判断是否属于目录内的产品举例CFDA医疗器械技术审评中心一次性使用输液贴6864产品由基材、压敏胶、吸收垫、离型纸组成。用于保护临床输液或输血时的穿刺部位、固定导管和针柄。固定贴6864由背衬和粘胶剂等组成，一次性使用无菌产品。用于固定导管或其他器械于穿刺部位，接触创口，或敷料的次级固定。符合食药监办械管〔2014〕177号文中“体表导管固定装置”的规定。伤口敷贴6864产品由被衬、粘胶剂和吸收垫等组成，一次性使用无菌产品。适用于急性浅表性伤口的护理。可显影纱布6864带有X射线可探测钡线（片）的脱脂棉纱布，一次性使用无菌产品。作为外科手术用敷料，具有X射线可探测功能。消毒用棉棒/球/片6864含有酒精、碘酊或碘伏的棉棒/球/片，用于注射、输液前消毒完整皮肤。20160930免于进行临床试验的第二类医疗器械目录（第二批）食品药品监管总局办公厅关于实施第一类医疗器械备案有关事项的通知食药监办械管〔2014〕174号（二）3.含消毒剂的卫生材料，如以往分类界定文件中曾明确按第一类医疗器械管理，使用酒精、碘酊或碘伏为消毒剂，且仅用于注射、输液前对完整皮肤消毒使用的医疗器械，应按第二类医疗器械管理。除上述情形之外的，按药械组合产品及消毒剂的有关规定执行。CFDA医疗器械技术审评中心在现有产品的基础上制定；不包括使用了新材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能的产品。如何看待《免于进行临床试验的医疗器械目录》《条例》第十七条（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；（二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的；免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布CFDA医疗器械技术审评中心1.同品种医疗器械的定义2.同品种医疗器械的判定3.评价的基本思路4.临床数据的收集5.临床数据的分析评价6.临床评价报告通过同品种医疗器械临床数据进行分析评价要求CFDA医疗器械技术审评中心1.同品种医疗器械的定义同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、