第三章外周神经系统药物

1第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列药物中哪一种属于M胆碱受体激动剂（）A．毒扁豆碱B．加兰他敏C．东莨菪碱D．毛果芸香碱E．山莨菪碱2．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺的药物为（）A．溴吡斯的明B．溴新斯的明C．格隆溴铵D．溴丙胺太林E．克里溴铵3．下列哪个与硫酸阿托品不符（）A．化学结构为二环氨基醇酯B．具有左旋光性C．显托烷生物碱鉴别反应D．碱性条件下易水解E．为（±）-莨菪碱4．阿托品的水解产物（）A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品（东莨菪醇）和左旋托品酸E．莨菪灵和消旋托品酸6．以下叙述哪个不正确（）A．托品（莨菪醇）结构中的C-1，C-3，C-5为手性碳原子，具旋光性B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C．山莨菪醇结构中C-1，C-3，C-5，C-6为手性碳原子，具旋光性D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性E．莨菪品结构中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强7．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨的是（）A．格隆溴铵B．奥芬溴铵C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪E．盐酸苯海索8．泮为溴铵与下列哪个药物的用途相似（）A．甲睾酮B．奥美溴铵C．苯丙酸诺龙D．维库溴铵E．格隆溴铵9．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久D.氯贝胆碱的S构型的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物10．下列有关乙酰胆碱酶抑制剂的叙述不正确的是A.溴新斯的明是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.溴新斯的明结构中N，N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酶抑制剂11．下列叙述哪个不正确2A.东莨菪碱分子中有三元氧环结构构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品醇和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C3和C6，具在旋光性12．下列与Adrenaline不符的叙述是A.可激动和受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢13．临床药用(－)-Ephedrine的结构是A.（1R，2S）B.（1R，2R）C.（1S，2R）D.（1S，2S）E.上述四种化合物14．苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类15．下列何者具有明显中枢镇静作用A.氯苯那敏B.氯马斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定E.西替利嗪16．若以下图代表局部麻醉药的基本结构，则局麻作用最强的X为A.-O-B.-NH-C.-S-D.-CH2-E.-NHNH-17．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺结构D.酰胺键比酯键不易水解E.Lidocaine的中间部分较Procaine短17．具有酰胺结构的局部麻醉药是（）A．可卡因B．普鲁卡因C．达克罗宁D．利多卡因E．丁卡因18．普鲁卡因的化学名是（）A．4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯B．N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺C．4-氨基苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯D．4-（丁氨基）苯甲酸-2-(二甲氨基)甲酯HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3HNCH3OHCH3ArCXO(C)nN3E．1-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺19．属于长效局部麻醉药的是（）A．丁卡因B．布比卡因C．普鲁卡因D．利多卡因E．可卡因20．具有氨基酮结构的药物是（）A．达克罗宁B．布比卡因C．利多卡因D．普鲁卡因E．可卡因21．与普鲁卡因性质不符的是（）A．具有重氮-偶合反应B．与苦味酸试液产生沉淀C．具有酰胺结构易被水解D．水溶液在弱酸条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解E．可与芳醛缩合生成Schiffs碱22．达克罗宁是以哪种电子等排代替酯类局部麻醉药结构中酯键的-O-而获得的（）A．-S-B．-NH-C．-CH2-D．-CH2CH2-E．-CH2NH-23．下列叙述与盐酸利多卡因不符的是（）A．含有酰胺结构B．酰胺键邻位有两个甲基C．具有抗心律失常作用D．与苦味酸试液产生沉啶E．稳定性差，易水解24．盐酸普鲁卡因与NaNO2试液反应后，再与碱性-萘酚偶合成猩红色沉啶，是因为（）A．叔氮的氧化B．苯环上的亚硝化C．芳伯氨基的反应D．生成二乙氨基乙醇E．芳胺氧化25．利多卡因不易水解的原因是（）A．几乎不溶于水B．酰胺键的邻位有二个甲基的空间位阻作用C．酰胺键比酯键稳定D．药用盐酸盐E．溶液显碱性26．盐酸普鲁卡因可与二甲氨基苯甲醛生成Schiffs碱是因为结构中含有（）A．伯氨基B．酯基C．叔氨基D．苯环E．芳伯氨基27．局部麻醉药的基本骨架中X部分以电子等排体取代后，其作用时间顺序为（）A．-NH-＞-CH2-＞-S-＞-O-B．-O-＞-S-＞-NH-＞-CH2-C．-CH2-＞-NH-＞-S-＞-O-D．-CH2-＞-NH-＞-O-＞-S-E．-S-＞-O-＞-NH-＞-CH2-28．局部麻醉药中间联接部分的碳原子数以几个为好（）A．1～2个B．2～3个C．3～4个D．4～5个E．5～6个二、配比选择题【1～5】A.溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]2-丙胺B.溴化N，N，N-三甲基-3-[(二甲胺基)甲酰氧基]苯胺C.(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]1，2-苯二酚D.N，N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐4E.4-氨基苯甲酸-2-(二乙胺基)乙酯盐酸盐1．Adrenaline2．氯苯那敏3．溴丙胺太林4．ProcaineHydrochlorice5．溴新斯的明【6～10】A.B.C.D.E.6．沙丁胺醇7.西替利嗪8.阿托品9.利多卡因因盐酸盐10.氯贝胆碱【11～15】A.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失11．麻黄碱12．溴新斯的明13．马来酸氯苯那敏14．盐酸普鲁卡因15．阿托品【16～20】A．用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B．用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C．麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D．用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘膜和牙龈出血E．用于治疗支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等16．d-氯筒箭毒碱CH3NCH3CH3CH2CHCH3OCONH2ClNCH3OCOCHCH2OHHHOCH2CHCH2NHC(CH3)3HOOHCHNNCH2CH2OCH2COOHClHClCH3CH3HNCOCH2NC2H5C2H5517．溴新斯的明18．沙丁胺醇19．肾上腺素20．硫酸阿托品三、多项选择题1.下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N)为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性2.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A.毒扁豆碱分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.溴吡斯的明比溴新斯的明作用时间长C.溴新斯的明口服后以原形药物从尿液排出D.多萘培齐为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E.可由间氨基苯酚为原料制备溴新斯的明3.对Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构A.R1和R2为相同的环状基团B.R3多数为OHC.x必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2～4个碳原子为好4.泮库溴铵A.具有5-雄甾母环B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E.具有雄性激素活性5.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质C.受到MAO和COMT的代谢D.易水解E.易发生消旋化6.肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A.具有-苯乙胺的结构骨架B.-碳上通常带有羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对和受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基7.非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低N(CH2)nXCR1R3R26B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体8.下列关于咪唑斯汀的叙述，正确的有A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B.不经P450代谢，且代谢物无活性C.虽然特非那定和阿斯咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但咪唑斯汀在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D.在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E.分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性9.若以下图表示局部麻醉药的通式，则A.苯环可被其它芳环、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2～3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降10.Procaine具有如下性质A.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化-偶联反应D.氧化性E.弱酸性四、问答题1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？2．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。3.结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？4．苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。5．经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？6．经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。7．从Procaine的结构，分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定检查杂质的原因。R1YZ(CH2)nNR2R3HOCHHOOHCH2NHCH378．简述溴新斯的明、普鲁卡因、利多卡因的合成路线五、案例学习1．你作为药物化学家受雇于一家医药企业。该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。这个新药被命名为zitostigminebromide，应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有比neostigminebromide(1)更快的起效时间，比Car