12.人乳头瘤病毒

人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）——很安静的病毒长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。HPV的型别与确定椐核酸序列确定型别10%序列变异=新型别2-10%=亚型,2%=变异近200种基因型（每一型别都与体内特定感染部位和病变有关）。形态：球形，直径52-55nm，无包膜一、生物学性状•DSDNA•Nogrowthcellculture核酸：超螺旋环状dsDNA，包括早期区（early,E）编码与病毒复制、转录调控、翻译和与细胞转化有关的蛋白；晚期区（Late,L）编码病毒衣壳蛋白；还有一个基因区是非编码的上游调节区（URR）。衣壳：20面体立体对称，由72个壳微粒组成。HPV基因结构示意图LCRE6E7E1E2E4E5L2L1长控制区早期转录基因区:E6、E7基因E6、E7蛋白晚期转录基因区:病毒壳粒的蛋白质二、病毒的复制HPV与未知受体结合进入细胞病毒基因组进入细胞核开始复制子代病毒基因组由蛋白外壳包裹，形成子代病毒颗粒，离开细胞核溢出细胞强调：所有的病毒mRNA分子，都是由HPV基因组的一条DNA链转录而成的。与病毒逃逸宿主防卫有关特点：HPV感染的靶细胞：基底层干细胞位于所有皮肤及黏膜下层具有很好增殖和分化能力因为HPV仅有8个基因，它不可能提供其DNA复制的所有物质，因而在很大程度上依赖于那些正在增殖的细胞，以提供复制机器和相应的物质需要。当皮肤或黏膜表面损伤或丢失时，基底层干细胞会持续不断地生长增殖，并向外推移至皮肤或黏膜表面，形成瓦片装结构（扁平的死亡细胞—产生大量角质蛋白而耗尽了自己，这些细胞的细胞核也会破碎消失），保护机体组织。但在阴道黏膜表皮组织中，基底层干细胞向外推移至黏膜表面时，仍存在完整的核，并不产生大量的角质蛋白—适宜环境。事实上：当HPV感染基底层干细胞时，或多或少地随基底层干细胞DNA同步复制，并且在此复制过程中并没有病毒衣壳蛋白的产生，因此在这个阶段，病毒的遗传信息是被困于增殖的基底层干细胞中。被感染细胞向皮肤或黏膜表面推移至皮肤或黏膜表面，而这一些表皮细胞是不增殖的。病毒如何从一个“乘客”身份变为细胞的主人的呢？？？①在上皮细胞成熟时，其中的环境变得有利或允许病毒的复制。②有两种病毒蛋白（E6和E7蛋白）能使成熟上皮细胞保持增殖状态，使引起细胞停止增殖的抑制效应被终止。因此，在成熟的细胞中，病毒复制的效率增加了，产生了更多的病毒基因组，合成了病毒衣壳蛋白，新的子代病毒颗粒也随之组装，产生大量病毒，并从皮肤和黏膜表面逸出。HPV病毒在基底层干细胞中建立起一个长期的感染库，而在成熟的上皮细胞中大量增殖。三、病毒的传播HPV通过与感染个体直接的身体接触传播，也可通过接触那些被污染物体的表面而传播（病毒在体外对于去垢剂、酸、醚、热合干燥的耐受力强）。大多数的生殖道HPV感染是一过性的，有的维持数月，有的维持数年。①HPV的DNA以一种随机的方式传到下一代细胞。（即可能发生被感染的基底层干细胞在增殖时丢失了病毒基因。②病毒在感染过程中易被机体免疫系统所清除。四、病毒的逃逸策略1、E7蛋白使上皮细胞处于非正常增殖状态，E6蛋白可以阻断自杀防卫功能—不会激活天然免疫系统，获得性免疫系统也就不能被激活。2、病毒在复制过程中，所有的mRNA都只从一条DNA链转录产生，所以不会诱导干扰素的产生。但是，大多数HPV感染的情况下，机体的天然免疫系统和获得免疫系统最终还是会“醒来”①支原体等微生物的感染，同时激活了抗支原体及抗HPV的免疫反应。②突出皮肤的疣被偶尔擦破，被微生物感染，导致炎症。由于感染生殖器的HPV基因型多达十余个，所以可能会形成继发感染—接力赛1、尖锐湿疣HPV感染最常见的部位之一是肛门外生殖器，引起肛门外生殖器尖锐湿疣，其中HPV6型与HPV11型是引起尖锐湿疣的主要亚型，少数由HPV16和HPV18型引起。近年来，尖锐湿疣发病率逐年升高，目前已在性传播疾病中排第三的位置，发病率仅次于淋病和非淋。五、病理学2、扁平疣、寻常疣、跖疣扁平疣、寻常疣、跖疣均因感染HPV所致。感染后的皮肤表面出现异常增长而形成疣。表面为圆形、多角性丘疹、肉赘，颜色为淡褐色、黄褐色，多发于手臂、腋窝、颈面部。3、HPV与宫颈癌、生殖器癌在HPV亚型中至少有27种HPV亚型具有致癌的潜能，可引起各种恶性肿瘤。研究表明，HPV引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中，宫颈癌最常见，90％～95％与HPV感染相关，其中以HPV16型、HPV18型最常见，是诱发宫颈癌的首要潜在病因。