药理实验给药量及以实验数据统计

第二章中药药理研究的基本知识第一节中药药理实验设计的基本原则Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.1.重复：目的：验证在类似的条件是否可获得结果的重现性以及结果的变异情况。要点：A.确定适当的样本数。B.各组动物数目尽量相同。按动物类型确定样本数：（1）小动物：计量10例;计数30例（2）中等动物：计量8;计数20例（3）大动物5-10例Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.2.随机：目的：（1）避免非研究因素影响。（2）除研究因素外，提高各比较组的其他因素的均衡性、可比性。（3）满足统计学假设检验的要求。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.抽签随机法：例：30只小鼠，要求随机分为3组：可先将30只小鼠按1至30编号，做1-30号签，充分混合号签后，随机各取10枚为一组。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.随机数字表法：Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.B组:顺序号:2，3，5，7，10，11，随机号:08，18，27，38，90，16余数:2,0,0,2,0,1调整后各组的编号:A组：1，9，12，13，15B组：2，5，7，10，11C组:3，4，6，8，14Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.3.对照（1）正常对照组（空白对照、阴性对照）（2）模型对照组（3）阳性对照组意义：①检验实验体系是否可靠②粗略估计受试药与对照药相比，作用强度与特点上有哪些差异。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.（4）假手术对照组有时可以替代正常对照（5）自身对照观察同一个体给药前、后的区别.Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.第二节实验动物选择1、符合医学实验动物标准一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）；二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）；三级：无特殊病原体动物（specific-pathogenfree,简称SPF动物）；四级：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动物，一般是临产前按无菌手术剖腹取出胎仔，在无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.2、根据实验目的选择敏感种系心血管系统:大鼠猫、犬、小型猪等。体温：兔呕吐实验：鸽、猫或狗等。免疫：纯种小鼠原则:选择对药物的反应与人体相近的种系。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.3、性别：根据要求选择用一种性别比两种性别兼用所得结果离散度较小。4、年龄体重：每批动物的体重，年龄越接近越好通常：小鼠:18-22g，大鼠:200±25g，豚鼠:250-300g，兔、猫:1.5-2Kg,犬:10-15kg。大鼠、小鼠:6-8周龄Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.4、数量：计量研究：小鼠每组10只大鼠每组8只豚鼠或兔每组6只猪或狗5只计数研究：小鼠每组30只大鼠每组20只Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.5.习性:小鼠、大鼠均为群居动物，不宜单独饲养。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.第三节受试药1.制备情况：（1）新药受试药要求：用处方固定，质量稳定、工艺、质控指标恒定后的中试产品。（2）一般受试中药：生药经鉴定科属种清楚；提取制备工艺明确，含量确定（以生药量或有效组分含量表示）。（3）中药单体：化学结构式清楚。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.2、给药途径实验的给药途径与临床拟使用的途径一致。中药粗制剂一般不用注射给药或体外实验的方法检测药物效应。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.3、给药时间预防性给药：治疗给药：Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.4、剂量：剂量组数：新药研究至少设3个剂量组。三者最好成等比，能反应量效关系。给药容量相等，浓度不等。合理选择剂量：（1）参考LD50：在LD50的1/10、1/20、1/40等范围内设置高、中、低剂量组。（2）根据临床用药等效量计算：Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.不同种类动物等效用药量的计算小白鼠20g大白鼠200g豚鼠400g兔1.5kg猫2.0kg猴4.0kg狗12.0kg人70.0kg小白鼠20g1.07.012.2527.829.764.1124.2387.9大白鼠200g0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠400g0.030.571.02.252.45.210.231.5兔1.5kg0.040.250.441.01.082.44.514.2猫2.0kg0.030.230.410.921.02.24.113.0猴4.0kg0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗12.0kg0.0080.060.100.220.230.521.03.1人70.0kg0.00260.0180.0310.070.0780.160.321.0Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.应用举例：①某复方的总药量是60g/剂，每天1剂。按实验动物与人用药量折算表计算，200g重大鼠等效量是多少？200g重大鼠等效量为：60g×0.018=1.08g/只，或：60g÷56＝1.07g/只Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.人的每公斤体重给药量为：60g÷70=0.857g/Kg。大鼠每公斤的给药量是：1.08g×1000/200=5.4g/Kg按体重计算，要达到等效，大鼠的剂量应为人用剂量的5.4g/Kg÷0.857g/Kg=6.3（倍）。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.②如同一复方要用小鼠实验，小鼠每只的给药量为：60×0.0026＝0.156g/只；0.156÷20/1000=7.8g/Kg；按体重计算，要达到等效，小鼠的剂量应为人用剂量的7.80g/Kg÷0.857g/Kg=9.1（倍）。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.③豚鼠应用量为60÷31.5=1.90g/只；1.90÷400/1000=4.762g/Kg。按体重计算，要达到等效，豚鼠的剂量为人用量的4.762÷0.857＝5.56（倍）。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.④兔：60÷14.2＝4.225g/只；4.225÷1.5＝2.816g/Kg。按体重计算，要达到等效，兔的剂量应为人用量的2.816÷0.857＝3.287（倍）。Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.⑤狗用量为60g÷3.1＝19.35g/只；19.35÷12=1.61g/Kg。按体重计算，要达到等效，狗的给药量应为人的1.61÷0.857＝1.88（倍）Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.噻嗪类Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.不同种类动物间用药剂量换算表（转换因子计算法）某利尿中