第20-补虚药

第二十章补虚药[目的要求]•掌握补益药的主要药理作用及人参、党参、黄芪、甘草、当归、冬虫夏草、淫羊藿、枸杞子、白芍、鹿茸、何首乌、刺五加的药理作用、有效成分和临床应用；•了解四君子汤、生脉散、四物汤、六味地黄汤等的主要药理作用和应用。第一节概述[定义]能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消除虚弱证候的药物。[分类]虚证有气虚、血虚、阴虚、阳虚，因此补虚药可分为补气、补血、补阴、补阳药四类。补气药•能增强机体活动能力，特别是脾、肺的功能，故最适用于脾气虚和肺气虚的病证；•药物有人参、党参、黄芪、甘草等；•方有生脉散、四君子汤、补中益气汤、参苓白术散等。补血药•是以促进血液化生，治疗肝血虚证为主要功用的药物；•药物有当归、熟地、何首乌、白芍等；•方有四物汤、归脾汤。补阴药•是以滋养阴液，治疗阴虚证为主要功用的药物。多用于热病后期及某些慢性病出现的肺阴虚、胃阴虚、肝阴虚、肾阴虚等；•药物沙参、麦冬、天冬、枸杞子等；•方有六味地黄丸、大补阴丸等。补阳药•是补益肾阳、治疗肾阳虚证的药物；•药有鹿茸、淫羊藿、巴戟天、冬虫夏草等；•方有青娥丸、金锁固精丸等。药理作用1.对机体免疫功能的影响；2.对内分泌系统的影响；3.对中枢神经系统的影响；4.对物质代谢的影响；5.增强某些器官和系统的功能；6.抗自由基损伤；7.抗肿瘤。1、对机体免疫功能的影响补虚药可增强或调节机体非特异性免疫功能及特异性免疫功能，这是补虚药扶正祛邪的重要药理作用基础之一。在防治免疫功能低下、感染、肿瘤方面有重要意义。增强巨噬细胞的吞噬功能人参、麦冬、鹿茸均可使大鼠脾脏重量和幼年小鼠的胸腺重量增加；党参、黄芪、白芍、四物汤等能对抗环磷酰胺所致的免疫器官脾脏和胸腺重量降低。（1）增加免疫器官重量(2)升高外周白细胞数、增强巨噬细胞的吞噬功能人参、黄芪、党参、灵芝、熟地黄、枸杞子等可对抗放疗或化疗引起的白细胞减少。(3)增强淋巴细胞功能提高E花环形成率和T淋巴细胞酯酶染色阳性率；促进T淋巴细胞转化增殖；增强T细胞功能。（4）促进抗体生成人参、黄精、菟丝子、肉桂、冬虫夏草等有促进抗体生成的作用，不同程度地提高血清IgG、IgA、IgM等抗体水平。淫羊藿水煎液、山药多糖可显著增加小鼠脾脏溶血空斑形成细胞数。2、对内分泌系统的影响大多数虚证患者的内分泌腺体在组织形态上可发生变性或萎缩，垂体前叶、肾上腺皮质、甲状腺、睾丸或卵巢均呈现不同程度的退行性变化。补虚药具有改善内分泌功能的作用。许多补虚药对该轴有兴奋作用。人参可通过下丘脑或垂体分泌ACTH(促肾上腺皮质激素)，增加肾上腺皮质的cAMP含量，cAMP刺激皮质类固醇激素在肾上腺内的合成与分泌；党参、剌五加等对该轴亦有兴奋作用；实验证明：补虚药的作用部位是在垂体或垂体以上部位。（1）增强下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴功能*丘脑是皮质下高级的感觉中枢，丘脑由丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，板内核组成。*丘脑后部---两对小隆起，内侧和外侧膝状体，是听、视觉中枢所在。*丘脑下部在丘脑的前下方，形成第三脑室侧壁和下壁各一部分。*从大脑底面看，丘脑下部从前到后包括视交叉，漏斗，垂体，灰结节，和乳头体。*漏斗为单一的细蒂，内含第三脑室的下突部分，其下端连于垂体。下丘脑的内分泌调节机能*丘脑下部是重要的皮质下植物性中枢。水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，体温，睡眠觉醒，情绪反应等。*对内脏活动通过两种途径：(1)发出下行神经纤维到达下位的植物中枢，再通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。(2)通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动。下丘脑-垂体功能单位(unitofhypothalamus-hypophysis)---下丘脑与垂体紧密相联，所组成的神经内分泌调节系统。下丘脑神经原的生理作用及特点：1分泌激素，具有内分泌细胞的作用；2保持神经细胞的功能；3换能神经原的作用---将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素信息；4将神经调节与体液调节紧密联系起来。促甲状腺激素释放激素(TRH)促性腺激素释放激素(GnRH)生长素释放抑制激素(GHRIH)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)生长素释放激素(GHRH)催乳素释放抑制因子(PIF)催乳素释放因子(PRF)促黑素细胞激素释放因子(MRF)促黑素细胞释放抑制因子(MIF)下丘脑调节肽(激素)(HRP,hypothalamusregulatorypeptide)垂体(hypophysis)*腺垂体---胚胎的外胚层上皮，由6种腺细胞组成---腺上皮组织。*神经垂体---间脑底部的漏斗---下丘脑-垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的神经垂体细胞组成*垂体以漏斗与下丘脑相连。一、腺垂体1分泌7种激素：1)生长素(GH)-生长素细胞分泌2)促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌3)促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌4)促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌5)卵泡刺激素(FSH)，6)黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌7)催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1下丘脑-垂体-甲状腺轴；2下丘脑-垂体-性腺轴；3下丘脑-垂体-肾上腺轴GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1下丘脑-垂体-甲状腺轴；2下丘脑-垂体-性腺轴；3下丘脑-垂体-肾上腺轴GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素应激刺激长反馈短反馈ACTH+--糖皮质激素分泌调节示意图-下丘脑一垂体一肾上腺皮质激素系统（HPA）l．HPA轴的基本组成单元下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。室旁核是该神经内分泌轴的中枢位点。2．应激时的基本效应（1）中枢效应：释放中枢介质——CRH(促肾上腺皮质素释放激素)、ACTH(促肾上腺皮质激素)CRH的功能：①是刺激ACTH的分泌进而增加GC（糖皮质激素）的分泌，它是HPA轴激活的关键环节；②调控应激时的情绪行为反应；③是内啡肽释放的促激素。（2）外周效应：糖皮质激素分泌增多•内啡肽（endorphin）亦称安多芬或脑内啡，是一种内成性（脑下垂体分泌）的类吗啡生物化学合成物激素。它是由脑下垂体和脊椎动物的丘脑下部所分泌的氨基化合物(肽)。它能与吗啡受体结合，产生跟吗啡、鸦片剂一样有止痛和欣快感，等同天然的镇痛剂。糖皮质激素分泌增多的意义：有利方面：⒈升高血糖；⒉维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；⒊抗炎抗过敏。不利方面：⒈降低免疫功能；⒉出现精神行为异常；⒊生长发育迟缓；⒋抑制性腺轴*许多补虚药对该轴有兴奋作用，可促使分泌促性腺激素，加速性成熟过程，或使成熟雌性大鼠的动情期延长；*淫羊藿、冬虫夏草等有雄激素样作用；*五味子、菟丝子等具有雌激素样作用；*大部分药物归肾经，有温补肾阳功效的补阳药，这与肾主生殖的理论相符合；*淫羊藿、鹿茸等能促进骨生长，可用于骨质疏松症的治疗，与肾主骨的理论相符。（2）增强下丘脑－垂体－性腺轴功能TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1下丘脑-垂体-甲状腺轴；2下丘脑-垂体-性腺轴；3下丘脑-垂体-肾上腺轴GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。生理作用：1引起并维持泌乳妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺组织发育，此时由于孕激素、雌激素浓度较高，PRL的泌乳作用不能表现出来；分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促进泌乳。2对性腺作用女性---小量PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。男性---促进前列腺、精囊腺的生长，增强LH(黄体生成素)对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。•女性---小量PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。•男性---促进前列腺、精囊腺的生长，增强LH(黄体生成素)对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。•高催乳素血症时，下丘脑-垂体-睾丸轴功能降低，雄激素水平低，其临床表现可因年龄不同而有所区别：•少年主要表现为性毛生长延迟，遗精功能丧失，生长速度减慢；•成人主要表现为性欲减退、阳萎等性功能障碍，5%患者可出现泌乳和乳房发育。•其他还可出现射精异常、精液减少，甚至无精等，从而导致男性不育。•3参与应激反应应激状态下，PRL与ACTH，GH浓度增加。甲状腺激素具有调节物质代谢增加产热的作用。*许多补虚药对该轴有兴奋作用如右归丸对“甲减”大鼠甲状腺有保护作用，使甲状腺滤泡增生，葡萄糖氧化增强和使甲状腺激素合成及分泌增多；*龟板则能拮抗T3所致的阴虚阳亢模型动物组织及功能的变化；显示，补阳药和补阴药的不同功效。（3）调节下丘脑－垂体－甲状腺轴第四节甲状腺人体内最大的内分泌腺20-25g。甲状软骨甲状腺气管T4T3日分泌总量96ug/天30ug/天激素含量多（95%）少（5%）生物活性弱（1）强（3-5）起效时间慢而持久快而迅速半衰期（T1/2）6-8天1-2天更新率10%75%血中形式结合型为主游离型为主甲状腺外分布多（900ug）少（40ug）一、甲状腺激素的合成与代谢*酪氨酸碘化物。T4：四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3’,5’-tetraiodothyronine,T4),T3：三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triiodothyronine,T3)*成人食物摄取碘100-200ug，有1/3进入甲状腺。甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量的90%。*胚胎期11-12周，胎儿甲状腺合成甲状腺素，13-14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌---促进胎儿脑发育。甲状腺激素合成过程：(一)腺泡聚碘(二)I-活化(三)酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成(四)甲状腺激素的贮存、释放、运输、代谢甲状腺激素的贮存、释放运输与代谢贮存*贮存于细胞外(腺泡腔内)，以胶质形式贮存*贮存量大，供机体用50-120天。药物治疗应较长时间运输*T3，T4入血，以结合与游离形式运输*T3主要以游离形式存在，99%T4与蛋白结合*游离态进入细胞发挥作用，结合态无生物活性*血浆结合蛋白：1甲状腺素结合蛋白(TBG)，2甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)，3白蛋白。*成人血清，T451-142nmon/L，T31.2-3.4nmol/L甲状腺激素的生物学作用*T4可作为T3的激素原*T4本身有激素作用，占全部甲状腺激素作用的35%*细胞核受体有T4，T3结合位点*核糖体、线粒体、细胞膜上有结合位点(一)对代谢的影响1产热效应---*提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。（1）心、肝、肾、骨骼肌等组织耗氧率明显增加。胚胎期大脑对甲状腺素敏感，出生后不敏感。（2）产热效应与细胞膜Na-K-ATP酶活性有关。（3）甲亢---产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲低则相反。2对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1)蛋白质代谢：*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。正氮平衡---肌肉、肝、肾蛋白质合成明显增加，细胞数增多，体积增大，尿氮减少。*甲状腺激素分泌不足---粘液性水肿，组织间粘蛋白增多，结合大量离子与水分。蛋白质合成减少，肌肉收缩无力。*甲状腺激素分泌过多---产热效应使蛋白质分解过多，骨骼肌蛋白分解，肌无力。---骨蛋白质分解，血钙升高，骨质疏松。(2)糖代谢*促进小肠粘膜对糖的吸收*增强糖原分解，抑制糖原合成*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用*加强外周组织对糖的利用*甲亢时，血糖升高。(3)脂肪代谢*促进脂肪的分解氧化和胆固醇的转化排泄；*增强儿茶酚胺（CA）、胰高血糖素对脂肪的分解作用*甲亢血中胆固醇低于正常(二)对生长发育的影响1促进组织分化、生长、发育成熟的作用2刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。*呆小症(克汀病，cretinism)---甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同