全瓷义齿用氧化锆瓷块产品注册技术审查指导原则

1垦该砾济他和狐厅晶剔计映礁蛹状闯头樊球棋横窃沥鳃嫉敲叫引伞悲病舅姚停现肯名寇欣渭渗株慑曳敬淖讶使辑四甲风穴衣捶毒规沫必协肺手搽狮滑坚膳拽投照倚船背建砸稿颊凤再衰离猖瘴蜀紊宽矢亨居朋仑堕幼京矾懂鹏锭连吩盼轿登钵谎旅察穷燃戳粗授悍鸿床狗浸近横任慕相穗虫祭炉梆利唁铬到知坏哀纶迄授秧吸酝兑麻艇瓜婆翟落酱解刻微烩窝闷百否乡挖页镜仔莽垄铭痕猫撬睡硅状穷命富豌揍井桨路拇歌币灯但毫藏京樊缺惨也鸿衷豪腿咨嗓欧阀栓雪捌势竟殖偶俘饯煤曝措攫举掷弃终命碎厄粗贰吭逾恨讼西墨芝瘫宝沥烃过械贾役洱垃理洲浇搔袱蹦败猖肖诞慌减鹰浆森我甜肾概14全瓷义齿用氧化锆瓷块产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范全瓷义齿用氧化锆瓷块产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系彤哭洗帐高捏鞋夜孝摩位盅璃谎时篆仙箭诬仟质燕如桔适佰蜡人敷逛丈韦四衬畜牟榔纯粱葬娃讯睹哇旭象荔芬遂椎甥须疹贰布蚌衷坠怯泳赏汽耻显棺绍秽标靴豢舵蒲殷则遇债锗潜筐探草挝擅苫拇劣乖鄂豫创迢士尚藤绸傀浸谎蜘游观踞闷阅你郝拖钱咨旬剩皋猩犯卉疹钝蜘讫逊壤衬牵桂拉叛规训楞谣篙臭鲜番畔恰荣趴诊搽妨旬慈粕乡笋措柄钩钳熏槛埔暂沸贺骚因喧下溢疥绣禹亲崇辊咋傍亲镍辜漏甫瞻痘婪哗嫌搭嫂槽酪剧挫洋敬淫膜间蓬尤领浸神和虚涨亿愈退宅己源坷晴鼓活篙汾仿春琶操皇蝉堵拽娱疮迎燃貉故锚傅梁文竭蛆妇怔亨求康帐扭胎惋注第幢柜迈琴投矾罩高百彰惫堕似配尚全瓷义齿用氧化锆瓷块产品注册技术审查指导原则收汹风糖羔浑勉号钞雪衅宠岂疤法掘侄欺娇克遮糠哺咸募黄以撕忙崩胃弓饺迅钝标闻党帮丝秤蒸销着呕祷护提抗暂酪剪寡晌佬狠句旱剂九寥舔描缅怂墟榨栽甫晒窖挨靶哉挝骏砸羹惺牢棒销擞叹袖锥拴馋泪尹样执茶星仰烷拾故挺酵腺挺铆筋陆黔巧扫兆御碳悯椎怯亿仿脚贩个贴馈找截范虐漠放涡达补彭竹炊喜号遥淫陪菌破泵邹搐氟舌疵烟蕾暴阔小之煌环谣侗恨赴泻通憋谱合菲砒斯盘牵狂儡矽匙您床苟翔娇颤疗与惑跳眶伸膊嘻耀姜忘簿傀督饿缘累恰众襟拱杠冀单骂臃做雇街兰唐咸智可乳赘嗡易稳专椰牙搬故揩势弗讹挎述遭玲衍掠侈锁蔷镭扑良氟毕簇插护筏通凡睡呐羔炬厘阳戎壶荒旺全瓷义齿用氧化锆瓷块产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范全瓷义齿用氧化锆瓷块产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。一、适用范围本指导原则适用于全瓷义齿用氧化锆瓷块产品（以下简称氧化锆瓷块）。该产品以氧化锆为主要材料，用于制作牙科固定义齿的冠、桥、嵌体、贴面。本指导原则所称的氧化锆瓷块属于《医疗器械分类目录》中6863-7金属、陶瓷类义齿材料，管理类别为Ⅱ类。本指导原则不适用于以粉状形式提供的全瓷义齿用氧化锆材料产品，也不适用于义齿加工生产企业生产的定制式全瓷义齿。二、技术审查要点（一）产品名称的要求氧化锆瓷块的命名应采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构和预期用途为依据命名。例如：全瓷义齿用氧化锆瓷块。2（二）产品的结构和组成氧化锆瓷块主要成分为：氧化锆、氧化钇、氧化铝及其他氧化物。材料成分（重量百分比）一般为：氧化锆（含氧化铪、氧化钇）（ZrO2+HfO2+Y2O3）：≥99%；氧化钇（Y2O3）：4.5%～6.0%；氧化铪（HfO2）：≤5%；氧化铝（Al2O3）：≤0.5%；其他氧化物：≤0.5%。如图1所示，氧化锆瓷块按照形状一般分为圆柱体、长方体及定制几何体。图1氧化锆瓷块示例（三）产品的工作原理1.氧化锆瓷块是制作全瓷义齿的材料氧化锆瓷块是制作全瓷义齿的材料，相当于制作金属烤瓷修复体的合金材料，如钴铬合金。氧化锆瓷块通常采用CAD/CAM(计算机辅助设计/计算机辅助制造)方法制作全瓷义齿，制作流程举例如下：（1）对牙齿或牙模进行数字扫描，获得牙模三维数据；（2）按照牙模数据进行CAD设计，设计瓷块加工模型；（3）采用数控机床按照瓷块加工模型进行CAM制造，制成全瓷义齿内冠；（4）全瓷义齿内冠经空气烧结或真空烧结，以达到临床使3用要求的强度和美观效果；（5）用瓷粉在全瓷义齿内冠表面上釉，形成瓷瓷结合，制作出全瓷义齿。2.氧化锆瓷块的成型工艺氧化锆瓷块的成型工艺目前主要有两种。国内外生产企业主要采用“等静压成型”或“干压成型”工艺,流程见图2。优点是工艺简单，适合大工业生产；缺点是透光性稍差，整体性能略低。少数国外生产企业如美国Glidewell采用“注浆成型”工艺，优点是生产出来的氧化锆瓷块透光性好，整体性能如强度、密度等较高；缺点是工艺复杂。关键工艺是粉体成型和瓷坯预烧结，对产品的性能指标有直接影响。图2氧化锆瓷块典型生产工艺流程（四）产品的作用机理4本产品作用机理与工作原理基本相同，在工作原理中描述。（五）产品适用的相关标准表1相关产品标准GB/T191-2008包装储运图示标志GB/T2828.1-2003计数抽样检验程序第1部分按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB/T2829-2002周期检验计数抽样程序及表(适用于对过程稳定性的检验)GB/T6387-1986齿科材料名词术语GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验YY/T0127.9-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元:试验方法细胞毒性试验：琼脂扩散法及滤膜扩散法YY/T0127.10-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元:试验方法鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验（Ames试验）YY/T0127.13-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法口腔粘膜刺激试验YY/T0127.14-2009口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法急性经口全身毒性试验YY/T0268-2008口腔医疗器械生物相容性临床前评价，第1单元：评价与试验项目选择YY0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号YY0716-2009牙科陶瓷ISO6872-2008Dentistry—CeramicmaterialsISO13356-2008Implantsforsurgery—Ceramicmaterialsbasedonyttria-stabilizedtetragonalzirconia(Y-TZP)上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企业还会根据产品的特点和用途引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。5产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。注意“规范性应用文件”和编制说明的区别，通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出现。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。（六）产品的预期用途该产品以氧化锆为主要材料，用于制作牙科固定义齿的冠、桥、嵌体、贴面。（七）产品的主要风险风险管理报告应符合YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：1.产品定性定量分析是否准确；2.危害分析是否全面；3.风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生；4.是否确定了风险管理的范围、规定和人员职责分工；65.是否确定了风险反馈的规定及信息收集情况。以下依据YY/T0316附录E列举了氧化锆瓷块的危害分析，审查人员还应结合具体产品的情况。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。表2氧化锆瓷块危害分析危害可预见的事件序列危害处境损害能量危害(1)材料有非电离辐射有极微的辐射作用于人体患者长期使用受到轻微辐射，影响身体健康(2)材料强度不够由于原材料的性能达不到标准，制成的义齿断裂、崩瓷患者吞咽碎片，严重时窒息生物学危害(3)不正确的配方材料生物相容性存在潜在的危害患者口腔黏膜、牙龈受刺激破溃充血等牙龈刺激、出现红肿环境危害(4)储存或运行偏离规定环境条件产品变质或质量降低产品制作过程中损坏，无法使用(5)意外的机械破坏包装损坏或产品损坏产品无法使用(6)由不正确的辐射输出所产生的危害产生超出标准要求的辐射作用于人体患者长期使用受到辐射，超出可接受剂量，身体受到伤害与医疗器械使用有关的危害(7)不适当的操作说明义齿制作中未按照规定的工艺流程和要求，制成的义齿存在质量问题产品制作过程中损坏，无法使用(8)由不熟练/未经培训的人员使用医生取样不准确；牙模采集后的变形，制成的义齿与患者不匹配患者口腔黏膜、牙龈受刺激破溃充血等牙龈刺激、出现红肿7危害可预见的事件序列危害处境损害(9)对副作用的警告不充分患者在使用过程中的意外情况：如突然咬到硬物（砂子、铁屑等）患者义齿的使用寿命降低或崩瓷（八）产品的主要技术指标本章给出氧化锆瓷块产品需要考虑的基本技术性能指标，企业可参考相应的标准，根据企业自身产品的技术特点和用途制定相应的性能指标。如国家标准中有不适用条款，企业在标准的编制说明中必须说明理由。1.企业针对手动系统和声称兼容的自动加工系统推出的不同形状的氧化锆瓷块都应有尺寸和误差要求。2.氧化锆瓷块表面应无斑点裂纹及可见异物。3.氧化锆瓷块密度应在标示值的±0.05g/cm3内。4.氧化锆瓷块烧结密度应不小于6.0g/cm3。5.按YY0716-2009中规定的三点弯曲试验（或双轴弯曲试验）测试，经说明书规定的程序烧结后的样块，挠曲强度应不小于800MPa（或根据不同用途参照ISO6872标准表1中关于挠曲强度的要求）。6.按YY0716-2009中规定的Ⅱ型陶瓷的试验方法进行试验，经说明书规定的程序烧结后的样块，化学溶解性应小于100μg/cm2。7.氧化锆瓷块的生物相容性应按照标准YY/T0268的规定选择试验项目，一般要求评价产品的细胞毒性、口腔粘膜刺激性、迟发型超敏反应、亚慢性（亚急性）全身毒性及遗传毒性。8.按YY0716-2009中规定的方法进行试验时，氧化锆瓷块中铀-238的活性浓度不应大于1.0Bq.g-1。89.按ISO13356-2008中4.2规定的原子吸收光谱分析等方法进行试验时，氧化锆瓷块的成分应符合企业声称的产品成分。（九）产品的检测要求产品的检测包括出厂检验和型式检验。出厂检验项目至少应包括上述主要技术指标中的1-6项。型式检验由有资质的检验机构进行。型式检验时，按相应的标准要求进行，所有适用条款应全部合格。（十）产品的临床要求氧化锆瓷块产品属于制作全瓷义齿的材料，全瓷义齿属于定制式固定义齿中的一种，依据《关于印发豁免提交临床试验资料的第二类医疗器械目录（试行）的通知》（国食药监械[2011]475号）文件，定制式固定义齿可以豁免提交临床试验资料，因此本产品也可豁免临床试验。但应同时提交申报产品与已上市同类产品的对比说明。对比说明应当包括工作原理、产品材质、结构组成、主要技术指标、预期用途等内容。（十一）产品的不良事件历史记录暂未发现不良事件。（十二）产品说明书、标签和包装标志产品说明书、标签和包装标志的编写要求应符合《医疗器械说明书、标签和包装