郑州大学药学院生物药剂学与药代动力学考试题

1例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下。试求该药的k，t1/2,V，Cl,AUC以及12h的血药浓度。t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(µg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）图解法根据公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以lgC对t作图，得直线在直线上找两点求斜率，得：1355.03881.5835.12lglglg1212gttCC斜率=当t=0时，取直线的截距，得lgC0=2.176C0=150(µg/ml)lgC=-0.1355t+2.1762k=-2.303×（-0.1355）=0.312(h-1))h(22.2693.02/1kt)(7)(7001501000105000LmlCXVCl=kV=0.312×7=2.184(L/h)hμg/ml)(7.480312.01500kCAUC12h的血药浓度，可将t=12代入lgC=-0.1355t+2.176，即：lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355×12+2.176=0.55C=3.548µg/ml(2)线性回归法00.511.522.5012345678910t(h)lgC3例2某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下：试求该药的k，t1/2和ke值。t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时间tC4△t△Xu△Xu/△t(mg)lg△Xu/△ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.05以lg△Xu/△t→tC作图斜率03.0303.2－－k)h(0691.0)03.0(303.2-1k)h(100691.0693.0693.02/1kt从直线的截距得到：I0=4.1781-00eh021.0200178.4XIk0eu·lg303.2-ddlgXktktXlg△Xu/△t=-0.03tC+0.62146（二）亏量法由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量uuXXuuXXt(h)Xu(mg)(mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.580)(uuXXLg7以作图(或用最小二乘法计算回归方程)得直线的斜率也为－0.0334k=－2.303×(－0.0334)=0.0769(h-1)tXXLg)(uu斜率=-k/2.303=-0.0334直线的截距为1.8004lg(keX0/k)=1.8004keX0/k=63.15ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y=-0.0334x+1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)8例3.某药物IV200mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，=－0.0299tc+0.6211，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,ke,Clr,以及80h的累积尿药量。0eu·lg303.2ddlgXktktXtXΔΔlgu00XIkeClr=keV)mg(7.59)1(07.02.4)1(8007.00eu－－－－eeKXkXkt9例4，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？fSS=1-e-kt0.95=1-e-ktkt=-ln0.05)h(6.2105.0lg5/693.0)303.2-(05.0log303.2kt例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到3µg/ml，应取k0值为多少？kVk0ssC10例6，某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。kVk0ssC)-1(=-0ktekVkC11例7，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？mlgeVtkekVkCtTkT94.101693.0)-1(21693.0210-00mlgeCeCCtttk98.621693.00-0T=8h3t1/212例8，给某患者静脉注射某药200mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h和8h体内血药浓度各为多少？（已知V=50L，t1/2=6.93h）)-1(-00ktktekVkeCC)-1(-00ktktekVkeVX)-1(693.02121/.6930-210693.00tttteVtkeVXt为4h时，C为4.0ug/mlt为8h时，C为4.0ug/ml13例9，安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5～2.5µg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，经2.5小时是否达到治疗所需浓度？)-1(-01ktktekVkeCCkteCC01教材例9141．药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫做过程。2．药物在体内转运时,在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药物属模型药物。3．静脉输注稳态血药浓度Css主要由决定，因为一般药物的基本上是恒定的。4.某药物静脉注射给药80mg，立即测得血药浓度为10mg/ml，4h后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期（假定药物以一级速度消除）。5.某药半衰期8h，表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后24h，消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24h的血药浓度为多少？6.某药0至0.5h内尿中排出量为37.5mg，在0.25h血浆内药物浓度测定为10μg/ml，求Clr。7.对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到4μg/ml，应取k0值为多少？8、某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？15()tkkteekkVFXkCa--a0a-)-(=例10已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，吸收速率常数ka为0.8h-1，消除速率常数k为0.07-1，表观分布容积V为10L。若口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度。若已知该药在体内的最低有效血药浓度为8μg/ml。则何时第二次服药比较合适？16例已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L,F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。kkkktaamaxlg303.2－)h(36.1182.0905.1lg182.0905.1303.2－max0maxkteVFXCμg/mL)(04.22)mg/ml(02204.0425015080.036.1182.0-ehμg/ml)(14.155100025.4182.0100015080.0AUC0kVFX17例口服单室模型药物100mg的溶液剂后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k、t1/2及ka、t1/2(a)值。时间(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0血药浓度(µg/mL)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.4918时间（h）血药浓度C（µg/mL）lnC残数浓度Cr（µg/mL）Ln(C’-C)lnCr0.55.3667.1261.764.12331.09.9564.8554.904.00562.017.1860.5443.363.76964.025.7852.7626.983.29518.029.7812.026.6318.019.4024.013.262.584836.05.881.771648.02.560.940072.00.49-0.7133'C根据各时间的血药浓度数据列表如下：19在半对数坐标图上，以血药浓度C对时间t作图，尾端4个点为一直线，y=-0.0688x+4.2409k=0.0688(h-1))h(04.10069.0693.0693.02/1kt然后将尾段直线外推并与纵轴相交，可以得到前段时间（0.5，1.0，2.0,…，4.0h）的外推浓度，将外推浓度减去相应时间的血药浓度C，得Cr。以Cr的对数对时间t作图得残数线，y=-0.2367x+4.2421'C'Cka=0.2367h-1lnC=-kt+ln[kaFX0/V(ka-k)]t1/2=0.693/ka=2.93(h)lnCr=-kat+ln[kaFX0/V(ka-k)]20例口服某抗生素剂量250mg,实验数据如下表所示。求消除速率常数k，消除半衰期t1/2以及尿药排泄百分数。t(h)tc(h)△t(h)△Xu(mg)△Xu/△t010.5144.021.5155.032.515.65.664.5316.865.62108.0414.43.61512.5510.52.102419.594.50.9021解：以lg(△Xu/△t)对tc做图得对后四点回归处理得回归方程lg(△Xu/△t)=－0.05287tc+0.9838k=－(－0.05287)×2.303=0.1217h-1t1/2=0.693/0.1217=5.69(h)Xu∞=[Xu]0~19.5+[Xu]19.5~∞=[Xu]0~19.5+ktX5.19)/(=(4+5+5.6+…+4.5)+0.90/0.1271=68.25(mg)排泄药量%=Xu∞/X0=68.25/250×100%=27.3%22例某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量为1000mg，其消除半衰期为3h，表观分布容积为20L，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值是多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？解：该药消除半衰期t1/2为3h，则消除速率常数k为0.231h-1。n0nmax1()1kkXeCVen0nmin1()1kkkXeCeVe0.2316nmaxnmin()4()kCeeCn0n11kktkXeCeVe20.23160.23160.231310001201()31.3(μg/ml)eeCe23例卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？解：该药消除半衰期t1/2为3h-11/20.6930.6930.231(h)3kt