易倍申治疗阿尔茨海默病的精神行为症状

易倍申®改善患者精神行为症状Alzheimer’sBPSD令人烦恼的精神行为症状（BPSD）令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申®改善BPSD的机制易倍申®改善BPSD的独特优势今天与您分享的内容精神症状幻觉1妄想1错认2情感症状抑郁/烦躁不安1焦虑1情感淡漠1情感高涨/欣快1脱抑制1行为症状异常的运动行为1易激惹1激越/攻击1夜间行为1刻板3口部过度活动4食欲/进食的改变1性欲亢进4阿尔茨海默病(AD)患者的精神行为症状(BPSD)种类繁多轻度1中度2重度1淡漠47%67%92%激越47%45%85%异常行为12%53%84%抑郁12%52%62%焦虑24%49%54%易激惹35%35%54%妄想12%37%31%脱抑制35%22%31%幻觉12%24%8%欣快18%8%8%1Megaetal,Neurology1996;46(1):130–135;2Gauthieretal,IntPsychogeriatr2002;14(4):389–404从轻度AD开始，BPSD即可出现，并随着病情进展发生率明显增高AD不同阶段精神行为症状的发生率激越/攻击AD的病程中，高达70%的患者有终生激越的风险一旦出现，激越倾向于持续存在激越的表现是多样化的，包括诸多症状:轻者：踱步及其它的重复动作重者：攻击或暴力行为，如言语威胁，辱骂，推撞,摔打–最让护理者痛苦–通常导致送入医疗看护机构Wynn&Cummings.DementGeriatrCognDisord2004;17:100–108;Hauptetal.DementGeriatrCognDisord2000;11:147–152;Tractenbergetal.JNeuropsychiatryClinNeurosci2002;14(1):11–18精神行为症状不仅困扰AD患者，也严重照料者的日常生活…护理者每周花费40–100小时照顾患者90%情绪受到影响(沮丧的,疲惫不堪)75%报告感到压抑;66%有明显的抑郁半数的人抱怨没有私人的时间，并且这种压力影响到家庭关系许多感到收入明显降低TeriL.AlzheimerDisAssocDisord1997;11(Suppl4):S35–S38.令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申®改善BPSD的机制易倍申®改善BPSD的独特优势今天与您分享的内容无激越患者激越患者AD精神行为症状的病理基础－激越患者额叶皮层有更多的神经纤维缠结NFTs密度高Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361神经纤维缠结（NFTs）的数量越多，AD患者激越症状（NPI评分）越严重(mm2)GSK-3和PP-2A对tau蛋白磷酸化的调节微管的稳定性取决于GSK-3及PP-2A对tau蛋白磷酸化/去磷酸化程度的调控GSK-3PP-2A稳定的微管tau蛋白的高磷酸化AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失调GSK-3PP-2A稳定的微管阿尔茨海默病（AD）患者的PP-2A受到抑制,令tau蛋白过度磷酸化.从而导致微管不稳定，最终导致神经细胞死亡(失活)阿尔茨海默病NFTs过度磷酸化的tau蛋白从微管上解体，沉淀不稳定的微管过度磷酸化的tau蛋白易倍申®对tau蛋白磷酸化状态的影响实验显示美金刚会增加GSK的磷酸化，令GSK失活，同时恢复PP-2A的活性,从而降低tau蛋白的过度磷酸化易倍申®用于ADGSK-3PP-2A（失活)(失活)稳定的微管NFTs易倍申®降低P-tau水平不稳定的微管易倍申®-可以降低诱发AD激越症状的病理损害P-tau神经纤维缠结精神行为症状Tau蛋白的过度磷酸化与大脑神经纤维缠结的退行性变有关易倍申®可以降低GSK-3水平、恢复PP2A活性，从而恢复tau蛋白的磷酸化和去磷酸化平衡，减少P-tau---降低AD激越症状病理损害令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申®改善BPSD的机制易倍申®改善BPSD的独特优势今天与您分享的内容荟萃分析证实：易倍申®对BPSD的显著临床优势安慰剂优势易倍申®优势研究美金刚安慰剂例数均数(标准差)例数均数(标准差)MD-02193-0.24(11.16)1893.60(13.97)MD-101230.24(13.14)1364.04(15.51)MRZ-96051200.47(15.76)1193.84(16.06)MD-01161-0.99(15.93)154-0.16(14.51)MD-121491.82(11.91)1421.05(11.20)Lu-99679163-0.07(10.06)71-1.07(10.42)Total909811-1-0.500.51SMD(fixed)95%CIp=0.01权重(%)标准平均差(fixed)95%可信区间22.55-0.30[-0.51,-0.10]15.30-0.26[-0.51,-0.02]14.19-0.21[-0.47,0.04]18.80-0.05[-0.28,0.17]17.360.07[-0.16,0.30]11.800.10[-0.18,0.38]100-0.13[-0.22,-0.03]NPI,24/28周(LOCF)––轻到重度阿尔茨海默病（AD）H.LundbeckA/S,Dataonfile6个研究的Meta分析:行为学领域(MMSE20)汇总研究显示：易倍申®对BPSD有显著疗效－对NPI总分的改变NPI,轻到重度阿尔茨海默病（AD）(MMSE20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545基线以上的最小均方改变-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.01.52.02.53.0024681012141618202224262830MemantinePlacebop=0.001p=0.008p=0.035Week24/28LOCF治疗周数改善恶化6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总易倍申®对妄想、激越/攻击、易激惹等精神行为症状有显著疗效发生率***7570656055504540易倍申®安慰剂*p0.056个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总（MMSE20)Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545易倍申®有效减少精神行为症状出现的风险6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总（MMSE20),NPI单项708090100妄想幻觉激越/攻击抑郁焦虑欣快淡漠/不关心脱抑制易激惹异常运动行为睡眠障碍食欲/进食障碍***易倍申®安慰剂在24/28周无症状患者百分率(LOCF)*p=0.05;**p0.01;***p=0.001***Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537–545专业药物评价机构、FDA提出警告：17个使用抗精神病药物治疗AD的荟萃分析显示：抗精神药物增加患者的死亡率1.7倍Schneideretal,JAMA2005；Wangetal,NEJM2005药物评价机构早已出版了关于非典型抗精神病药（包括奥氮平、利培酮）治疗老年的痴呆患者的精神行为时，会增加其中风的危险和死亡率2004:EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts(EMEA)2005:USFoodandDrugAdministration(FDA)抗精神病药物增加了AD患者的死亡率反对使用抗精神病药物治疗年龄偏大的痴呆患者易倍申®更安全、耐受－不良事件与安慰剂组相当EMEAEbixa®EPAR2007易倍申®n(%)安慰剂n(%)入组病人数1,7841,595不良反应事件发生率1,246(69.8)1,122(70.3)腹泻78(4.4)74(4.6)脑血管疾病10(0.6)12(0.8)跌倒99(5.5)99(6.2)心肌梗塞3(0.2)6(0.4)混乱84(4.7)65(4.1)便秘82(4.6)41(2.6)尿路感染63(3.5)66(4.1)失眠54(3.0)71(4.5)易倍申®与ChEI类药物安全性的比较JonesRW.IntJGeriatrPsychiatry.2010Jun;25(6):547-53易倍申®（NMDA受体拮抗剂）多奈哌齐（ChEI)不良事件发生率总体不良事件发生率与安慰剂相当很常见（10%）：无常见（1-10%)：便秘、头晕、头痛、高血压、嗜睡激越症状的发生率低于安慰剂，表明对激越/攻击有改善作用（6.4%vs.9.9%）总体不良事件发生率显著高于安慰剂，尤其是胃肠道不良反应很常见（10%）：腹泻，头痛，恶心常见（1-10%)：腹痛、意外、过激行为、情绪激动、普通感冒、厌食、头晕、疲劳、幻觉、失眠、肌肉痉挛、疼痛、搔痒、皮疹、晕厥、尿失禁、呕吐对激越症状无改善，并可能增加激越的发生率药物耐受性总体治疗退出率与安慰剂相当：（17.9%vs.19.7%）总体治疗退出率显著高于安慰剂：（29%vs.18%）药物相互作用血浆蛋白结合率适中（45%），不经CYP450系统代谢，主要以原型形式存在较少药物相互作用与ChEIs联用无相互作用，且有增效作用血浆蛋白结合率高（96%），经CYP450系统代谢（CYP3A4与CYP2D6）较多药物相互作用慎用与禁忌癫痫史、严重肝损害者慎用由于迷走神经兴奋性作用，慎用于：心血管疾病，如病态窦房结综合症、窦房阻滞或房室阻滞、心肌梗死、非稳定性心绞痛或充血性心力衰竭呼吸系统疾病，如哮喘、阻塞性肺病还包括癫痫、消化性溃疡、泌尿系统梗阻等抗精神病药物合并胆碱酯酶抑制剂增加老年痴呆患者心肌梗死风险2012年3月29日，新的研究表明：被用于治疗老年痴呆患者的行为症状的抗精神病药物增大了患者心肌梗死（myocardialinfarction，MI）的风险。特别是在使用这种药物的第一个月。使用的胆碱酯酶抑制剂（ChIs）包括盐酸多奈哌齐，卡巴拉汀或氢溴酸加兰他敏。对超过20000名64周岁以上使用胆碱酯酶抑制剂（ChIs）治疗的老年患者的回顾性队列研究表明，合用抗精神病药物的患者在一年内发生心肌梗死的风险显著高于未用药患者。而且，在使用药物三十天之内其危害风险率（RRs）达到峰值（RR，2.19），而后危害风险率（RRs）几率随时间推移而下降趋势。总结精神行为症状(BPSD)在轻至中度AD时已出现，并随病程进展加重BPSD与tau蛋白过度磷酸化有关，易倍申®调控tau磷酸化平衡，发挥改善BPSD作用易倍申®显著改善激越/攻击性等精神行为症状，有效预防BPSD发生易倍申®显著减少抗精神病药物用量，较少药物相互作用，安全性高治疗中-重度AD（A级推荐）美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀联合治疗中-重度AD（A级推荐）治疗对轻-中度VaD有效（B级推荐）治疗轻-中度AD（Ⅰ级证据）治疗痴呆BPSD的基础用药（Ⅰ级证据）易倍申®被2010年最新《中国痴呆与认知障碍诊治指南》强力推荐贾建平等，中国痴呆与认知障碍诊治指南，2010，29-52易倍申®已列入最新国家和各地方医保目录痴呆患者服用更安心推荐维持剂量：20mg/日(20mg，每日1次)使用剂量方案第1周:5mg/日(半片，每日1次)第2周:10mg/日(一片，每日1次)第3周:15mg/日(一片半，每日1次)第4周及以后:20mg/日(两片，每日1次)易倍申®药品说明书，2011，SFDA，批件号2011B00272易倍申®，有效控制BPSD痴呆患者的理想选择致谢！