阿托品的机制及应用

阿托品阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种有毒的白色结晶状生物碱C17H23NO3,主要用其硫酸盐.【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（Atropine）竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药理作用】1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。2.解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫(1)扩瞳：3.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。4.对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。5.兴奋中枢(2)扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】1.减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。3.眼科应用(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜5.感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。阿托品属于非选择性M胆碱受体阻断剂，对于腺体（如汗腺）分泌有抑制作用，不利于高热患者散热，反而使得体温升高，另一方面由于较大剂量的阿托品能阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，引起心率加快，所以不适用于以上两种休克患者。6.解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。阿托品化：抢救农药（多为有机磷农药）中毒时，使用阿托品剂量适量的五大表现：一大（瞳孔散大）二干（口干皮肤干燥）三红(面部潮红)四快(心率加快)五消失（肺部啰音消失）去阿托品化:就是抢救阿托品过量中毒【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。用法用量•口服成人常用量：一次0.3—0.6mg，一日3次。极量：一次1mg，一日3mg。•小儿常用量：按体重0.01mg/kg，每4～6小时一次。•皮下、肌内或静脉注射成人常用量：一次0.3—0.5mg，一日0.5—3mg；•极量：一次2mg。抗心律失常•成人静脉注射0.5—1mg，按需可1—2小时一次，最大用量为2mg。•小儿按体重静注0.01—0.03mg/kg。解毒•①用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1—2mg，15—30分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每3—4小时皮下或肌内注射1mg。•②用于有机磷中毒时，肌注或静注1—2mg(严重有机磷中毒时可加大5—10倍），每10—20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2—3天。即心源性脑缺血综合征，是指突然发作发生严重心律紊乱抗休克改善微循环•成人一般按体重0.02—0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后于5—10分钟静注，每10—20分钟一次，直到患者四肢温暖，收缩压在10kPa(75mmHg)以上时，逐渐减量至停药。•小儿按体重静注0.03—0.05mg/kg。心脏停搏或无脉活动•阿托品1mg静推，每3-5分钟重复，最大剂量0.03-0.04mg/kg，最大3mg，大多数病人阻断迷走神经。有机磷农药中毒•轻度中毒每次皮注0.5-1mg,隔30-120分钟一次；•中度中毒每次皮注1-2mg,隔15-30分钟一次；•重度中毒，即刻静注2-5mg,以后每次1-2mg,隔15-30分钟一次，根据病情逐渐减量和延长间隔时间。图为医生给一位有机磷农药中毒的患者注射剂量阿托品•用量超过5mg时，即产生中毒，但死亡者不多，因中毒量（5～10mg)与致死量（80～130mg)相距甚远。•急救口服阿托品中毒者可洗胃、导泻，以清除未吸收的阿托品。•兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类或水合氯醛。呼吸抑制时用尼可刹米。另外可皮下注射新斯的明0.5～1mg，每15分钟1次，直至瞳孔缩小、症状缓解为止。