医学遗传学复习

细胞学基础：Chromatin：染色质，间期细胞核内能被碱性染料着色的物质，是遗传信息的载体，主要化学组分为DNA,RNA，组蛋白，非组蛋白。Euchromatin：常染色质，细胞间期核内纤维折叠盘区程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质Heterochromatin：细胞间期核内纤维盘曲折叠紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。Constitutiveheterochromatin：结构异染色质：在各类细胞的全部发育过程中都处于凝缩状态的染色质。大多数位于着丝粒区，端粒区，次缢痕和部分Yp。Facultativeheterochromatin：兼性异染色质：特定细胞的某一发育阶段所具有的凝缩状态的染色质Sexchromatin：性染色体的异染色质在间期细胞核内显示出来的一种特殊结构包括X染色质和Y染色质Dosecompensation：剂量补偿正常女性体细胞中的一条X染色体发生异固缩而失去了转录活性，这样就保证了男女个体的X染色体上的基因产物在数量上基本一致Y-chromatin：正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，细胞核内出现的一个强荧光小体Lyon假说雌性哺乳动物体内间期体细胞核内仅有一条X染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化呈异固缩的X染色质，在遗传上失去活性。失活发生在胚胎早期（人胚第16天），此前两条X染色体都有失活X染色体的失活是随机的，但是是固定的组蛋白：H1具有种属和组织特异性，与染色质高级结构形成有关，H2A,H2B,H3,H4高度保守组蛋白可通过化学修饰，如乙酰化，磷酸化，甲基化等，来调控转录，碱性蛋白。非组蛋白：数量少，种类多，酸性蛋白质，负电荷，种属和组织特异性分子基础人类基因组：人类一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括和基因组和线粒体基因组，核基因组位于细胞核中，线粒体基因组位于细胞质的线粒体中。Gene：基因，基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位，分为为蛋白质编码的基因及为RNA编码的基因两大类为蛋白质编码的基因Structuralgene：结构基因，编码蛋白质的基因Splitgene：断裂基因，绝大多数真核生物编码蛋白质的基因是不连续的，中间被不编码的插入序列隔开CpGisland：人类基因组中常见的一组序列，由相邻的C和G二核苷酸间通过磷酸二酯键相连而成Genecluster：基因簇位于同一条染色体的同源基因Genefamily:基因家族，位于不同染色体上的同源基因Homologousgene同源基因，序列保守性较高的两个或更多基因Pseudogene：拟基因，没有功能的基因，为人类基因组中常见的异类基因，常用ψ表示为RNA编码的基因snRNA（smallnuclear）基因：snRNA为剪切体的亚单位，负责内含子的剪切和外显子的拼接。snoRNA（smallnucleolar）；参与rRNA的位点特异性修饰siRNA（smallinterfering）、miRNA基因等：这些RNA有沉默基因表达或调节基因转录的功能。人类基因的调控元件Cis-actingelement顺式作用元件：基因内的调控元件，一般只调节所在基因的表达顺式作用元件：真核生物中没有操纵子，调节基因中调控序列有许多能结合调控蛋白的元件叫顺式作用元件，它们往往与结构基因保持一定的距离。反式作用因子：指和顺式作用元件结合的可扩散性蛋白，Promoter启动子：一段短的DNA序列，可和RNApol结合，启动基因的转录Enhancer：增强子,一段DNA序列，通过特异性蛋白质结合起到增强基因转录的作用Silencer沉默子：一段DNA序列，通过和特异性蛋白质结合而起到抑制基因转录的作用Terminator：终止子，不同于终止密码的一段核苷酸序列，其使mRNA从其所结合的DNA链上脱落，从而终止转录人类基因的复制、表达和调控DNA复制：半保留复制，半不连续复制，双向复制基因表达：DNA序列所携带的遗传信息，通过转录和翻译形成具有生物活性的蛋白质的过程transcription(转录)：是指在RNA聚合酶的催化下，以DNA反编码链为模板，按照碱基互补配对原则(A=U，C≡G)，以4种NTPs(ATP、UTP、CTP、GTP)为原料合成RNA的过程。mRNA的加工：hnRNA戴帽剪切（GU-AC）加尾RNAediting（RNA编辑）是一种与RNA剪接不同的RNA加工形式，能改变初始转录物的编码特性，即导致生成的mRNA分子在编码区的序列不同于它的DNA模板序列。U的加入或删除，转换，颠换基因表达的调控：DNA甲基化修饰，组蛋白修饰基因突变、Genemutation：基因突变，基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变Mutantgene：基因突变后在原基因座上出现的新基因基因突变的方式Base-pairsubstitution：碱基替换，DNA中一个碱基对被另一个不同的碱基对所替换，为DNA分子中单个碱基的改变，即点突变Transition转换：一种嘌呤（嘧啶）被另一种嘌呤（嘧啶）取代Transversion：颠换嘌呤（嘧啶）取代嘧啶（嘌呤）效应：Samesensemutation同义突变，碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后密码子编码同一氨基酸Missensemutation：错义突变，改变后的密码子编码另一种氨基酸，使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。Nonsensemutation无义突变碱基替换使原来为一个氨基酸编码的密码子变为终止密码子Terminationcodonmutation终止密码突变：碱基替换使原有的一个终止密码子变成编码氨基酸的密码子，导致多肽链继续延长，直到下一个终止密码子出现才停止Suppressorgenemutation：抑制基因突变，当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次替换，其中一次一直了另一次突变的遗传效应Frameshiftmutation移码突变：在DNA编码序列中插入或缺失一个或几个碱基对（不是3或3的倍数），造成突变点后的一系列编码发生移位错误Dynamicmutation:动态突变由于基因组中脱氧三/二核苷酸串联重复拷贝数增加，且拷贝数的增加随着世代的传递不断扩增而导致的遗传病。密码子的插入、缺失单基因遗传病单基因遗传病的概念如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基因，这个基因称为主基因（majorgene），其导致的疾病称为单基因遗传病，简称单基因病（monogenicdisease）。系谱常用符号、系谱绘制及系谱分析pedigree系谱：是指某种性状或遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。Proband：先证者。是指家系中被医生或研究者发现的第一个患病个体或具有某种性状的成员，也称为索引病例（indexcase）。各种单基因病的系谱特征AD:软骨发育不全,并指（趾）,多发性神经纤维瘤,家族性高胆固醇血症,Huntington舞蹈症常染色体显性遗传病的各种类型completedominance(完全显性):指杂合子（Aa）患者表现出与显性纯合子（AA）患者完全相同的表型。短指incompletedominance（不完全显性）：杂合子的表形介于显性纯合子和隐性纯合子的表形之间，软骨发育不全irregulardominance（不规则显性）：在一些常染色体显性遗传病中，杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。多指，成骨发育不全I型，marfan综合征penetrance外显率：是指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。Formefruste顿挫型：未外显的杂合子，导致隔代遗传（skippedgeneration）Expressivity（表现度）：杂合子因某种原因而导致个体间表现程度的差异。modifiergene修饰基因：有的修饰基因能增强主基因的作用，使主基因所决定的性状表达完全；有的修饰基因能减弱主基因的作用，使主基因所决定的性状得不到表达或表达不完全。codominance(共显性)：一对等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型。delayeddominance延迟显性：是指某些带有显性致病基因的杂合子，在生命的早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。Huntington病常染色体隐性遗传控制一种遗传性状或疾病的隐性基因位于1~22号常染色体上，这种遗传方式称为常染色体隐性（autosomalrecessive，AR）遗传。由上述致病基因纯合所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。carrier携带者：表型正常但带有致病基因的杂合子称为携带者苯丙酮尿症（PKU）,白化病,肝豆状核变性,遗传性垂体性侏儒,地中海贫血半乳糖血症AR遗传病分析时应注意的两个问题患者同胞的发病比例偏高的问题(选样偏畸),近亲婚配子女中患病风险增高的问题coefficientofrelationship亲缘系数指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。一级亲属0.5二级亲属0.25三级亲属0.125Ｘ连锁显性遗传：抗维生素D佝偻病如果控制一种显性性状的基因位于Ｘ染色体上，其遗传方式称为Ｘ连锁显性（X-linkeddominant，XD）遗传。由Ｘ染色体上显性致病基因引起的疾病称为Ｘ连锁显性遗传病。Hemizygote半合子：是指男性体细胞内Ｘ染色体上的基因不是成对存在的。criss-crossinheritance交叉遗传：男性的Ｘ连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿Ｘ连锁隐性遗传：红绿色盲，肌营养不良，甲型血友病控制一种隐性性状的基因位于Ｘ染色体上，其传递方式称为Ｘ连锁隐性（X-linkedrecessive，XR）遗传。由Ｘ染色体上隐性致病基因引起的疾病称为Ｘ连锁隐性遗传病。Ｙ连锁遗传如果决定某种性状或疾病的基因位于Ｙ染色体上，这种遗传方式称为Ｙ连锁遗传（Y-linkedinheritance）。影响单基因病发病风险的因素geneticheterogeneity遗传异质性：表型相同的个体，可能具有不同的基因型，即一种性状可以由多个不同的基因控制allelicheterogeneity等位基因异质性β地中海贫血同一基因座上发生的不同突变，使同一疾病的不同的发病家系带有不同类型的突变locusheterogeneity基因座异质性先天性聋哑指发生在不同基因座上的突变所造成的表型效应相同或相似pleiotropy（基因多效性）指一个基因决定或影响多个性状的形成。基因的初级效应：基因产物（蛋白质或酶）直接或间接控制和影响不同组织和器官的代谢功能。（PKU）基因的次级效应：在初级效应的基础上通过连锁反应引起一系列的次级效应。（Hsb，半乳糖血症）Geneticimprinting遗传印记：父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象。Sex-limitedinheritance限性遗传:某种性状或疾病的基因位于常染色体上，可以是显性或隐性，但只在一种性别中表现，而在另一性别中则完全不能表现，称为限性遗传（sex-limitedinheritance）。sex-influencedinheritance从性遗传:某种性状或疾病的基因位于常染色体上，可以是显性或隐性，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现象称为从性遗传phenocopy（拟表型）又称表型模拟，是指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。单基因病发病风险的估计mt线粒体遗传病mtRNA的结构特点双链闭合环状分子，外环为H链，内环为L链，无内含子mtRNA:13多肽22tRNA2rRNA，D环为非编码区H链8：12多肽2rRNA14tRNAmtDNA的遗传特点mtDNA具有半自主性，mtDNA的遗传密码与通用密码不同，mtDNA为母系遗传m