GAMP5及计算机化系统验证相关知识

AustarPromotesIndustryAdvancementGAMP5及计算机化系统验证相关知识鲁抗立科公司自控验证探讨(GoodAutomatedManufacturingPractice)良好自动化生产实践指南ARiskBasedApproachtoCompliantGxPComputerisedSystem遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法不同的术语•ComputerisedSystems计算机系统•AutomationSystems自动化系统•ControlSystems控制系统•ControlEquipment控制设备•DataManagementsystems数据管理系统ComputerisedSystem:Asystemincludingtheinputofdata,electronicprocessingandtheoutputofinformationtobeusedeitherforreportingorautomaticcontrol计算机系统:系统中包括数据输入，电子化处理和用于报告或自控的信息输出SFDA:GoodManufacturingPracticeforpharmaceuticalproducts(Draftforcomment)SFDA：药品生产质量管理规范（征求意见稿）（GoodAutomatedManufacturingPractice-Rev5）GAMP是由国际制药工程协会（ISPE）主编的实践指南。自90年代以来，不断改版的良好自动化生产实践指南被广泛使用并得到国际监管部门的公认。它是计算机化系统验证的指导方针。GAMP5是GAMP的第5版本。计算机化系统由硬件、软件、网络组件和可控的功能和相关文件组成受控的功能与流程控制系统软件硬件固件操作规程与人员设备计算机化系统(Food and Drug Administration)食品与药物监督管理局TGA(Therapeutic GoodsAdministration)治疗产品管理局MHRA(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency ‐was previously the MCA) （药品及保健产品管理局‐前身为药品监督局）EMEA(European Medicines Evaluation Agency‐includes MHRA and equivalents from otherEU countries)(欧洲药品管理局‐包括MHRA 英国药管局和其它欧盟国家的对等机构)MCC (Medicine Control Council)药品控制委员会-Regulatetoensuresafetyofdrugsthatanyofusmighttake!-通过管理保证我们任何人都可能用到的药品的安全-Allhavethepowertorefuseimportsiftheirregulationsarenotmet.-如不符合管理规定，任何人都有权拒绝。NIHS(National Institute of Health Science)（国立环境健康科学研究院）HC‐SC(Health Canada –SanteCanada)加拿大卫生部SFDA(Chinese FDA中国的FDA) IndustryRegulators行业监管机构•Automatedprocesses.Whencomputersorautomateddataprocessingsystemsareusedaspartofproductionorthequalitysystem,themanufacturershallvalidatecomputersoftwareforitsintendeduseaccordingtoanestablishedprotocol.Allsoftwarechangesshallbevalidatedbeforeapprovalandissuance.Thesevalidationactivitiesandresultsshallbedocumented.自动化过程。当计算机或自动数据处理系统做为生产或质量系统的一部分时，制造商需要验证计算机软件系统是按照预先设计使用的。所有软件变更在准许使用前是可验证的。这些验证的活动和结果应该被文档记录。PART820QUALITYSYSTEMREGULATION质量系统规则第820部分•Validation:Theextentofvalidationnecessarywilldependonanumberoffactorsincludingtheusetowhichthesystemistobeput,whetherthevalidationistobeprospectiveorretrospectiveandwhetherornotnovelelementsareincorporated.Validationshouldbeconsideredaspartofthecompletelifecycleofacomputersystem.Thiscycleincludesthestagesofplanning,specification,programming,testing,commissioning,documentation,operation,monitoringandmodifying.验证：验证的范围基于一组包含应用于系统的因素，无论验证是预见性的还是回顾性的，无论有无新元素的使用。验证应该被认为是计算机系统完整生命周期的部分。这个周期包括设计，规范，编程，测试，调试，文档，运行，监控和修改。CommissionDirective3003/94/ECAnnex11Computerisedsystem3003/94/EC调试指令附录11计算机系统•Whereautomatedandmonitoringsystemsareusedfortheseapplicationstheyshouldbevalidatedtoensurethatcriticalprocessrequirementsaremet.使用自动化和监视系统的地方，应该被验证以确保满足关键过程要求GoodManufacturingPracticeforpharmaceuticalproducts,PartIIAnnex(DraftforComment)Chapter12TerminalSterilisation:药品生产质量管理规范第二部分附录（征求意见稿）第12章昀终灭菌条（第1次的是115条款）：使用计算机化仓储管理的，应有相应的操作规程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。第164条（第1次的是172条款）：如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。来源：sFDA药品生产质量管理规范送审版第2次2009.12.10目的•Costeffectiveframeworkofgoodpracticetoensurethatcomputerisedsystemsarefitfortheintendeduseandcompliantapplicableregulations良好实践的有效架构以保证计算机系统是满足使用要求和顺从规章要求的•Safeguard:Patientsafety,productsquality,&dataintegrity保证条款：患者安全，产品质量和数据完整•Providesuppliersguidanceonthedevelopmentandmaintenanceofthesystemsbyfollowinggoodpractice.通过良好实践，为供应商提供系统开发和维护的指导‐fundamental to determining system requirements. 对决定系统要求非常重要‐basis for making risk‐based decisions.是根据风险作出决定的基础End user SHOULD do the following:昀终用户应a) Identify Critical Quality Attributes (CQAs) for their product during drug development.在药开发过程中确定其产品的关键质量属性Critical Quality Attributes for a Tablet?片剂的关键质量属性？purity, potency, stability…纯度、效价、稳定性…….b) Classify CQAsin terms of their effect on patient safety.根据其对患者安全的影响对关键质量属性进行分类Impact on Patient Safety?对患者安全的影响？purity, potency, stabilityall high impact 纯度、效价、稳定性都具有很高的影响GAMP5KEYCONCEPTS1-product/ProcessUnderstandingGAMP5关键概念-对产品/工艺的理解 user SHOULD do the following:昀终用户应：c) Identify material attributes and process parameters which might affect any of the CQAs确定能够对任何关键质量属性产生影响的的物料属性和工艺参数e.g. Material Attributes / Process Parameters affecting PURITY? 例如，能够影响纯度的物料属性/工艺参数purity of the input materials; temperature of processing; ambient humidity/temperature; cleanliness of equipment…原材料的纯度；工艺温度；环境温湿度；设备的洁净度d) Investigate the design space for each attribute / parameter in order to rate their criticality. 对每项属性/参数的设计空间进行研究以判定其关键性e.g. How much can ambient humidity / temperature vary without affecting the tablet stability?例如，在不影响片剂稳定性的情况下环境温湿度的允许变化范围是多少？GAMP5KEYCONCEPTS1-product/ProcessUnderstand