RCT和观察性研究的报告规范-2011博士

RCT和观察性研究的报告规范NatureMedicine的社论去年Nature和NatureMedicine因为登载的某些文章统计分析欠佳而遭到公众批评。这些批评促使我们密切关注文章中的统计学方法。BMCMedicalResearchMethodology:2001年Nature的181篇论文中,38%的文章至少有一处统计学错误。TheFinancialTimes:2000年NatureMedicine论文中,31%的作者错误地理解P值的含义。2NatureMedicine的措施邀请了两位哥伦比亚大学的专家对杂志的文章进行独立的“统计学审核”，特别要求评价2003年发表的以人为对象的试验性研究的21篇论文的统计学方法。按公认的统计学标准评价发现:有的文章几乎没有定量分析;有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，而这些检验往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。3TheoccurrenceofstatisticalerrorsinChinesemedicaljournalswasashighas88%,withanincidenceof40%forpublicationssponsoredbyfoundationsatthenationalleveland80%atothers.ThenumberofpapersthatusestatisticaltestshasconsiderablyincreasedamongChineseauthors,butuseofinappropriatestatisticalmethodsremainshigh,especiallyinthepresentationofresultsaswellasinfundamentalstatistics.Lancet的述评He,Jia,ZhichaoJin,andDanghuiYu.2009.StatisticalreportinginChinesebiomedicaljournals.TheLancet373:2091-2093.4医学论文统计学报告现状有统计学缺陷的文章比例：国外占50%，国内则达80%以上。统计学缺陷：研究设计（设计水平低下）统计分析（方法使用错误）统计推断（推断过于肯定）统计报告（报告项目不全）5加强统计知识的学习、理解与运用参考统计学报告规范研究设计形式报告规范系统评价和Meta分析报告规范PRISMA（PreferredReportingItemsforSystematicreviewsandMeta-Analysis）随机对照试验CONSORT（ConsolidatedStandardofReportingTrials）非随机对照研究TREND（TransparentReportingofEvaluationswithNonrandomizedDesigns）观察性研究STROBE（StrengtheningtheReportingofObservationalstudiesinepidemiology）诊断试验STARD（StatementforReportingstudiesofDiagnosticaccuracy）6表1常见研究设计形式及其报告规范国外：约20多年国内：主要介绍和翻译国外规范统计学报告规范化进展主要内容7RCT研究的报告规范——CONSORT一观察性研究的报告规范——STROBE二主要内容8RCT研究的报告规范——CONSORT一观察性研究的报告规范——STROBE二PubMed中RCT研究的报告情况报告缺陷2000年（n=519）2006年（n=616）未报告分配受试者的方法7966未报告主要结局指标5547未报告样本量的计算73552000年与2006年PubMed中有缺陷临床试验文章的百分比(%)报告不准确的情况也很普遍。如：119篇文章报告采用了意向性分析集（ITT），但有13%的文章却并未分析随机入组的所有受试者。很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。10《随机对照研究报道的强化标准声明》CONSORTStatement（ConsolidatedStandardsofReportingTrials）的历史1994年，两组杂志编辑、试验人员和方法学专家分别发表了关于RCT试验报告的建议——StandardizedReportingofTrials(SORT)statement和Asilomar提议1996年，共同发展CONSORTstatement(发表于JAMA)最新版本：CONSORT2010statement许多杂志，TheLancet,BritishMedicalJournal,JournaloftheAmericanMedicalAssociation,AnnalsofInternalMedicine…都正式支持CONSORTstatement11CONSORT的主要内容1.CONSORT的自查清单位置与主题项目编号项目描述题目和摘要1引言2方法部分3-12结果部分13-19讨论部分20-22其他信息23-251213评估后纳入病人数(n=)排除例数(n=)未达到纳入标准人数(n=)谢绝参与人数(n=)其他原因(n=)失访人数(说明原因)(n=)中止治疗人数(说明原因)(n=)分入干预组2例数(n=)接受分配干预的人数(n=)不接受分配干预的人数(n=)说明原因分析人数(n=)排除出分析集例数(说明原因)(n=)参与随机化人数(n=)分入干预组1例数(n=)接受分配干预的人数(n=)不接受分配干预的人数(n=)说明原因失访人数(说明原因)(n=)中止治疗人数(说明原因)(n=)分析人数(n=)排除出分析集例数(说明原因)(n=)2.CONSORT的流程图招募分组随访分析CONSORT清单的“方法”部分14主题项目编号清单条目试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变受试者4a.受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点干预5详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式结局指标6a.明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；b.如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因样本量7a.如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施盲法11a.若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；b.如若涉及，描述每组干预的相似性统计学方法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析CONSORT清单的“方法”部分15主题项目编号清单条目试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变受试者4a.受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点干预5详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式结局指标6a.明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；b.如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因样本量7a.如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施盲法11a.若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；b.如若涉及，描述每组干预的相似性统计学方法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗对非小细胞肺癌的治疗效果：一项随机，双盲，III期临床研究Item3a.描述试验设计类型包括每组的分配比率17例3aThismulticentre(多中心),randomized(随机),double-blind(双盲),placebocontrolled(安慰剂对照)studywasundertakenin83centersin20countries.Patientswererandomlyassignedina2:1ratiotoreceivepemetrexed（培美曲塞）(500mg/m²,day1)plusbestsupportivecare(n=441)orplaceboplusbestsupportivecare(n=222)in21-daycyclesuntildiseaseprogression.CONSORT清单的“方法”部分18主题项目编号清单条目试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变受试者4a.受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点干预5详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式结局指标6a.明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；b.如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因样本量7a.如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施盲法11a.若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；b.如若涉及，描述每组干预的相似性统计学方法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析Item4a.受试者的纳入排除标准19纳入标准（Inclusioncriteria）：年龄、性别、临床诊断、病情…排除标准（Exclusioncriteria）：保障病人安全；保证研究满足法律和伦理道德规范。签署知情同意书（informedconsent）以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。例4aInclusioncriteriaincludedage18yearsorolder,estimatedlifeexpectancyof12weeksormore,…Exclusioncriteriaincludedapreviousmalignancyotherthannon-small-celllungcancer，pregnancyorbreastfeeding，…Weobtainedwritteninformedconsentfromallpatientsbeforestudyenrolment.20Item4a.受试者的纳入排除标准21Item4b.数据收集的环境及地点背景和地点影响试验的外部真实性。应报告研究地点的数量、研究参与者，以及开展研究的具体地点和环境，包括国家、城市、直接环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。应报告研究是单中心的，还是多中心的。环境与地点影响到该试验可推广的地域。Item4b.数据收集的环境及地点22例4bThestudytookplaceattheantiretroviraltherapyclinicofQueenElizabethCentralHospitalinBlantyre,Malawi,fromJanuary2006toApril2007.BlantyreisthemajorcommercialcityofMalawi,withapopulationof1,000,000andanestimatedHIVprevalence(感染率)of27%inadultsin2004.CONSORT清单的“方法”部分23主题项目编号清单条目试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始