苏黄-PIC和CVA的诊断与治疗新选择

1扬子江药业集团咳嗽研究回顾PIC和CVA的诊断、治疗中医药治疗咳嗽研究进展目录2咳嗽--最常见的呼吸道症状一种重要的防御机制,也是最常见的呼吸道症状，清除咽部、呼吸道的分泌物或吸入的有害物和异物因咳嗽就诊者占呼吸专科门诊患者的80％以上慢性咳嗽患者在3个以上医疗机构就诊，就诊次数超过20次[1]平均病程达到58个月以上[1]80.82%患者曾被诊断为“支气管炎、慢支或慢性咽炎”[1]1.赖克方,李斌恺,王法霞,陈如冲,刘小燕,钟南山.慢性咳嗽患者的诊疗现状调查[J].国际呼吸杂志,2011,31(9):645-647.咳嗽的分类（按性质）中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)•干咳•湿咳——建议以每天痰量＞10ml为湿痰标准分类病程病因急性咳嗽3周普通感冒、急性气管—支气管炎，哮喘、慢性支气管炎和支扩等原有疾病加重可导致急性咳嗽亚急性咳嗽3-8周感染后咳嗽（最常见病因）、咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、嗜酸粒细胞支气管炎慢性咳嗽8周咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食管反流性咳嗽、变应性咳嗽、慢性支气管炎咳嗽的分类与病因中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)ACCP总结咳嗽的主要病因Chest.2006;129(1_suppl):59S-62S.我国慢性咳嗽的主要病因CHEST2013;143(3):613–620咳嗽研究回顾PIC和CVA的诊断、治疗中医药治疗咳嗽研究进展目录8PIC（感冒后咳嗽）9定义：呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍迁延不愈。占亚急性咳嗽的50%左右。临床表现：刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持续3～8周，X线胸片检查无异常，常为自限性，多能自行缓解。治疗：①通常不必使用抗生素（肺炎支原体/衣原体引起者，可用大环内酯类）；②咳嗽症状明显的患者：镇咳药、抗组胺药加用减充血剂等（短期应用）；③顽固性咳嗽，可短期使用吸入/口服激素。④苏黄止咳胶囊用于治疗PIC有效。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)CVA是一种特殊类型的哮喘咳嗽是其惟一或主要临床表现,夜间咳嗽为其重要特征无明显喘息、气促等症状或体征有气道高反应性慢性咳嗽最常见病因CVA的定义10中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)具有与典型哮喘类似的病理生理特性CVA典型哮喘气道高反应性++气道嗜酸性粒细胞炎症+/-+/-BAL嗜酸性细胞增多症++对扩支气管张剂治疗有应答++对吸入激素治疗有应答++特应性+/-+/-气道高反应性气道重塑气道嗜酸粒细胞炎症CVA与典型哮喘的本质相同席寅,赖克方,陈冲如,等.咳嗽变异性哮喘的临床特征及其与典型哮喘的关系[J]..中华哮喘杂志（电子版）.2011,5(3):150-155.PavordID.Coughandasthma[J]..PulmonaryPharmacology&Therapeutics2004;17:399–402.11CVA治疗原则与典型哮喘相同ICS联合支气管舒张剂治疗优于ICS或支气管舒张剂单用推荐使用ICS+LABA复方制剂，如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松／沙美特罗治疗时间至少8周以上，部分患者需长期治疗必要时可短期口服糖皮质激素治疗（10-20mg/d,3-5d）白三烯受体拮抗剂治疗CVA有效中药苏黄止咳胶囊治疗CVA有效中国咳嗽的诊断与治疗指南（2015）12中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)目录咳嗽研究回顾PIC和CVA的诊断、治疗中医药治疗咳嗽研究进展13-刺激性干咳，咳嗽剧烈-夜间及凌晨咳嗽-诱因：感冒、冷空气、灰尘刺激性干咳、阵发性诱因：油烟、灰尘、冷空气等咽喉发痒-刺激性干咳或咳少量白色黏液痰-持续3-8周-X线胸片检查无异常-慢性刺激性咳嗽、干咳或少痰-白天咳嗽-诱因：油烟、灰尘、异味或冷空气PIC感染后咳嗽CVA咳嗽变异性哮喘EB嗜酸性粒细胞支气管炎AC变应性咳嗽“风咳”证候异病同症——“风咳”与常见亚急性、慢性咳嗽具有相似临床表现干咳无痰或少痰，咽痒，痒时咳嗽，或呛咳阵作，气急，遇冷空气、异味等因素突发。夜卧晨起咳剧，多呈反复性发作中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)[J].中华结核和呼吸杂志,201639(5)“风咳”理论病机：风邪犯肺肺气失宣，气道孪急[1]适应症：风咳证候：干咳无痰或少痰，咽痒，痒时咳嗽，或呛咳阵作，气急，遇冷空气、异味等因素突发或加重，或夜卧晨起咳剧，多呈反复性发作治疗药物：苏黄止咳胶囊咳嗽高敏感性病理生理学机制：瞬时受体电位通路激活、气道炎症及咳嗽中枢易化[2]具有咳嗽高敏感性特点疾病：感染后咳嗽、咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞支气管炎、ACEI类咳嗽[2]相似症状：刺激性干咳、咳少量痰，感冒、冷空气、灰尘、异味诱发刺激发作或加重治疗药物：苏黄止咳胶囊“风咳”与具有咳嗽高敏感性的疾病相左or契合？1.王辛秋，张洪春，陈燕.晁恩祥辨治“风咳”经验介绍[J].北京中医药.2010,29(9):667-6682.L赖克方，方章福，姚红梅.咳嗽高敏感综合征：不明原因慢性咳嗽的新概念[J].2014,39(5):343-349.产品基本信息项目及内容通用名规格包装苏黄止咳胶囊0.45g/粒（有效期24个月）24粒组方炙麻黄、紫苏叶、地龙、枇杷叶、紫苏子、蝉蜕、前胡、牛蒡子、五味子用法口服。一次3粒，一日3次。疗程7天—14天。医保2009年国家医保目录苏黄止咳胶囊的功能主治功能主治：“疏风宣肺、止咳利咽”，用于风邪犯肺，肺气失宣所致的咳嗽，症见咽痒，痒时咳嗽，或呛咳阵作，气急，遇冷空气、异味等因素突发或加重，或夜卧晨起咳剧，多呈反复发作，干咳无痰或少痰，舌苔薄白等；感冒后咳嗽及咳嗽变异型哮喘见上述证候者。晁恩祥.咳嗽变异型哮喘证治[J].世界中医药,2006(1):37-40.1.止咳作用——降低咳嗽敏感性•苏黄止咳胶囊显著延长小鼠及豚鼠的咳嗽潜伏期，减少豚鼠的咳嗽次数，对枸橼酸喷雾致咳豚鼠有较好的止咳作用。2.抗气道过敏性炎症和组织急性炎症的作用•苏黄止咳胶囊降低卵蛋白致哮喘的豚鼠模型，支气管肺灌洗液中白细胞数、嗜酸性粒细胞百分率和腹腔肥大细胞脱颗粒；•改善支气管、肺组织病理变化；显著抑制角叉菜胶性大鼠足肿胀；减轻巴豆油所致小鼠耳廓水肿。苏黄临床前期研究结果18晁恩祥.咳嗽变异型哮喘证治[J].世界中医药,2006(1):37-40.3.平喘作用——降低气道高反应•苏黄止咳胶囊显著延长乙酰胆碱与组织胺的等量混合液引发豚鼠抽搐的潜伏期，明显降低正常豚鼠气管平滑肌张力。4.祛痰作用•苏黄止咳胶囊三个剂量均可增加小鼠的酚红排出量。5.调节免疫功能•苏黄止咳胶囊能明显提高免疫功能低下小鼠网状内皮系统的吞噬功能，表明药物对免疫功能有一定的调节作用。苏黄临床前期研究结果19苏黄入选《咳嗽指南（2015版）》苏黄治疗感冒后咳嗽，证据级别为2C苏黄治疗CVA，据级别为2B，与孟鲁司特相同苏黄——感冒后咳嗽和CVA推荐首选中药PIC苏黄入选《咳嗽指南（2015版）》浙江大学沈华浩教授团队开展的苏黄对哮喘小鼠气道高反应性、气道炎症和气道重构改善作用研究结果发表于2016年2月Nature旗下期刊《ScientificReports》（影响因子5.578）苏黄治疗机制研究成果得到国际认可研究目的研究苏黄止咳胶囊对哮喘小鼠气道炎症、气道高反应性以及气道重构的调控作用每次雾化前1h苏黄14.0、7.0、3.5g生药/kg小鼠灌胃研究方法d0d14OVA致敏2次d24d41OVA连续雾化刺激18天d42有创AHR测量细胞分类计数病理检测炎症因子检测研究目的与方法中低剂量的苏黄对OVA诱导的哮喘气道高反应性和气道炎症均有明显的抑制作用，但高剂量的苏黄抑制效果不明显高中低三个不同剂量的苏黄都对长期OVA诱导的哮喘气道重构有明显的保护作用苏黄对哮喘气道重构的抑制作用可能是通过调控TGF-ß和IL-13等关键炎症因子的表达研究总结苏黄用法用量•感染后咳嗽——•服用苏黄止咳胶囊一天3次，一次3粒，3盒一疗程，有效控制干咳•咳嗽变异性哮喘——•服用苏黄止咳胶囊一天3次，一次3粒，5盒一疗程，建议1-2疗程，有效治疗干咳•气管炎、支气管炎、过敏性咳嗽、气道高反应性咳嗽——•服用苏黄止咳胶囊一天3次，一次3粒，3盒一疗程，建议1-2疗程适合使用苏黄的病人•干咳无痰或少痰•咽部一痒就咳嗽•夜卧晨起咳剧•遇到刺激性因素（冷空气、油烟、雾霾、花粉等刺激性因素）•服用抗生素、止咳糖浆、其他止咳药等无效的患者（长期不明原因的咳嗽）干咳、夜咳、久咳、咽痒即咳27