第二代抗精神病药物直接对比研究的荟萃分析

江苏豪森医药集团成立于1995年以“服务社会，营造健康”为使命,通过卓越的领导力、领先的科研实力及创新的市场营销策略，不断发展壮大。今天，已经发展成为一家以研究开发为基础，专业从事医药及相关类产品生产和销售的综合性企业。高质量产品的保证：先进的生产设备集团所有产品的生产设备均为进口的国际先进制造设备现代化的生产线拥有一整套现代化的生产、检测设备和完善的质量保证体系。药品的生产和检测严格遵循国家GMP标准.学术平台的建立豪森与中华医学会，CSCO等多个国内权威学术团体保持密切合作，组织多项临床研究、学术论坛、研讨会、卫星会，在国内建立了强大的专家网络，不断为医患提供更好的专业学术服务。我们的产品线欧兰宁江苏豪森医药集团于2002年研发成功并获得生产批件为我国首仿奥氮平片，豪森为第一家获得SFDA批准生产奥氮平的国内企业2007年正式在全国销售2009年销售数量超过其他公司奥氮平的销售数量总和43%5%52%再普乐欧兰宁悉敏数据来源上海医工院：2009年中国药学会CPA数据奥氮平各品牌销售数量市场份额比较第二代抗精神病药物直接对比研究的荟萃分析StefanLeuchtet.Al.AMeta-AnalysisofHead-to-HeadComparisonsofSecond-GenerationAntipsychoticsintheTreatmentofSchizophrenia.AmJPsychiatry2009;166:152–163研究背景第二代抗精神病药是目前最常处方的药物，对其药疗效差异备受争议对第二代抗精神病药与第一代抗精神病药比较的荟萃分析得出的间接结果无法确证第二代抗精神病药间的疗效差异由于精神分裂症是终身性疾病，即使微小的疗效提高也可能给患者恢复更正常的生活的机会研究目的系统综述和对第二代抗精神病药物直接对比的盲法试验进行荟萃分析研究方法纳入78项研究、167个治疗方案、13558例受试者包括9种第二代抗精神病药：氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、舍吲哚、齐拉西酮、佐替平主要终点：PANSS量表总分次要终点：PANSS阳性和阴性症状因子分，因疗效不佳的停药率荟萃分析奥氮平疗效优于其它常用抗精神病药氨磺必利阿立哌唑氯氮平喹硫平利培酮齐拉西酮奥氮平PANSS总分评定，奥氮平显著优于阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齐拉西酮荟萃分析奥氮平有效改善阳性精神症状氨磺必利氯氮平喹硫平利培酮齐拉西酮奥氮平PANSS阳性症状因子分评定，奥氮平改善阳性症状显著优于喹硫平、齐拉西酮荟萃分析奥氮平有效改善阴性精神症状氨磺必利氯氮平喹硫平利培酮齐拉西酮奥氮平PANSS阴性症状因子分评定，奥氮平改善阴性症状优于利培酮荟萃分析奥氮平导致停药的风险小氨磺必利阿立哌唑氯氮平喹硫平利培酮齐拉西酮奥氮平停药率与药物疗效密切相关，疗效好停药率低，停药率与疗效比较结论一致荟萃分析第二代抗精神病药疗效比较氨磺必利阿立哌唑氯氮平奥氮平喹硫平利培酮舍吲哚齐拉西酮佐替平阿立哌唑氯氮平奥氮平↔（N=701）奥氮平↑（N=794）↔（N=619）喹硫平↔（N=232）奥氮平↑（N=1449）利培酮↔（N=291）↔（N=372）↔（N=466）奥氮平↑（N=2404）利培酮↑（N=1953）舍吲哚↔（N=493）齐拉西酮↔（N=122）↔（N=146）奥氮平↑（N=1291）↔（N=710）奥氮平↑（N=1016）佐替平氯氮平↑（N=59）采用PANSS总分改变评定，↑表示2种药比较具有优势有显著的一方，↔表示2药比较无显著差异第二代抗精神病药物副作用比较副作用氨磺必利阿立哌唑氯氮平奥氮平喹硫平利培酮舍吲哚齐拉西酮佐替平体重/脂代谢/糖代谢影响+0++++++++++++0+++锥体外系反应+0d0d0d0d+0d0d+泌乳素增加+++0000+++0+++镇静作用0++++++++00+++QT间期延长00000++++++0无，+轻微，++偶尔，+++经常，d静坐不能除外主要研究结果奥氮平有效性优于阿立哌唑、喹硫平、利培酮及齐拉西酮，与氨磺必利、氯氮平相似PANSS总分、阳性症状因子分评定结果与疗效与停药关系的结果相一致研究意义应权衡不同药物间疗效差异，因为即使很小的改善对精神分裂症患者也是举足轻重的第二代抗精神病药物也面临专利到期的问题，药物价格值得关注临床医生选择药物时应权衡疗效与其副作用问题针对患者具体情况选择个体化治疗需综合考虑•疗效•不良反应•费用负担疗效近似的情况下，需要考虑•药物的不良反应•药物的长期治疗费用2004年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出如何选择合适的抗精神病药？欧兰宁优越的性价比5mg×14片:166元11.8元/片10mg×7片:144元20.6元/片欧兰宁最高零售价约为进口奥氮平价格的1/3欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究[1]ä研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院ä研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。ä参比试剂：进口品奥氮平片（规格：10mg/片，再普乐，由礼来公司生产）ä受试者：N=20（健康受试者），年龄20.0±0.8岁，体重65.05±6.57kg数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近T1/2(h)MRT(h)Tmax(h)Cmax(ng/ml)AUC096(ng·h/ml)AUC0∞(ng·h/ml)欧兰宁32.8±5.1947.55±6.875.3±1.216.0±2.22529.3±84.3608.6±89.9再普乐31.47±4.1446.40±5.344.8±1.515.0±2.29517.5±77.4593.8±93.0AUC（曲线下面积）：评价药物的吸收程度；Tmax：评价药物的吸收速度；T1/2、MRT（平均停留时间)：评价药物的代谢速度；Cmax：反映制剂的疗效和毒性水平经SFDA核准，欧兰宁药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-∞等与参比试剂再普乐无显著差异（p＞0.05）数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度-时间曲线024681012141612345681224487296120时间(小时)药物浓度(ng/ml)欧兰宁进口奥氮平欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得与进口奥氮平同等的临床疗效。数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学总结欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相当欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当欧兰宁可以显著降低患者的经济负担欧兰宁—治疗精神分裂症的首选药物